| 研究課題/領域番号 |
18K07490
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52020:神経内科学関連
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
竹内 敦子 東北大学, 医学系研究科, 助教 (00535239)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | プリオン病 / クロイツフェルト・ヤコブ病 / PMCA法 / プリオン / クロイツフェルトヤコブ病 / 視床型プリオン病 / in vitro / 試験管内増幅 / 視床型クロイツフェルト・ヤコブ病 / 致死性家族性不眠症 / in vitro増幅法 |
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| 研究成果の概要 |
異常プリオン蛋白のin vitro増幅系であるprotein misfolding cyclic amplification (PMCA) 法により、孤発性視床型クロイツフェルト・ヤコブ病 (sCJD-MM2T) のプリオン (M2Tプリオン) を効率よく増幅できることが分かった。そこで、M2Tプリオンにより引き起こされる家族性プリオン病である致死性家族性不眠症に見られる表現型の違いに着目し、PMCA法によりその増幅特性を比較したところ、それぞれ別のプリオンにより引き起こされていることが明らかとなった。また、M2Tプリオンの脳内分布についてPMCA法により半定量的に比較することが可能となった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
PMCA法はCJDの発症前診断やプリオンの高感度検出系として期待されてきた。しかしながらヒトプリオンへの応用は今日まで困難であり、増幅に成功したのはこれまで変異型CJDのみであったが、本研究ではsCJD-MM2Tを引き起こすM2TプリオンのPMCA法による高感度検出を成功させた。免疫染色やウェスタンブロット法でも検出量は極めて微量、実験動物への感染もほぼ成立しないこのM2Tプリオンの高感度検出法が確立したことにより、その脳内での局在性や視床型プリオン病の鑑別診断にも応用可能となった。
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