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慢性期脳梗塞の機能回復を促進させる低酸素・低糖刺激末梢血単核球療法の検討

研究課題

研究課題/領域番号 18K07493
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分52020:神経内科学関連
研究機関新潟大学

研究代表者

金澤 雅人  新潟大学, 脳研究所, 准教授 (80645101)

研究分担者 下畑 享良  岐阜大学, 大学院医学系研究科, 教授 (60361911)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード末梢血単核球 / 細胞療法 / 極性変換 / 血管新生 / 神経軸索進展 / 脳梗塞 / 機能回復 / 脳血管障害 / 極性化 / 脳虚血 / 血管内皮増殖因子 / 保護療法 / 低酸素低糖刺激
研究成果の概要

外因性末梢血単核球を低酸素低糖刺激(OGD)にて,保護的に極性を変化させ,脳虚血後,後遺症を有するラットに投与したところ,血管新生,神経軸索の進展を確認し,細胞投与21日後(虚血28日後)に,運動感覚機能が有意に改善することを示した.
臨床応用を目指し,閉鎖系でOGD刺激を行えるバックを開発し,その効果をヒト由来の細胞でも検証した.OGD刺激にて,バッグ内の酸素濃度を目的とする1%未満に低下させ,刺激後に末梢血単核球は,刺激前には認めなかった多能性幹細胞マーカーSSEA3陽性単核球が増加することも確認した.また,このバッグで刺激した細胞でも治療効果を認めることを示し,特許出願を行った.

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により,脳梗塞後の血管新生,組織修復の機序が明らかとなり,慢性期の脳梗塞治療への応用が検討できる.
末梢血を用いることから,細胞確保が容易で,一般病院にも普及する技術になる.さらに発展させることで,脳梗塞患者の機能回復と予後改善が期待され国民医療費の軽減にもつながる.

報告書

(6件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果発表報告書
  • 研究成果

    (31件)

すべて 2022 2021 2020 2019 2018 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 2件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 8件、 招待講演 2件) 図書 (3件) 備考 (1件) 産業財産権 (5件) (うち外国 2件)

  • [国際共同研究] University of Washington(米国)

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Angiogenesis and neuronal remodeling after ischemic stroke2021

    • 著者名/発表者名
      Hatakeyama Masahiro、Ninomiya Itaru、Kanazawa Masato
    • 雑誌名

      Neural Regeneration Research

      巻: 15 号: 1 ページ: 16-19

    • DOI

      10.4103/1673-5374.264442

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 総説 脳梗塞に対する低酸素低糖刺激末梢血単核球療法2020

    • 著者名/発表者名
      畠山公大,二宮至,小野寺理,下畑享良,金澤雅人
    • 雑誌名

      BRAIN and NERVE

      巻: 72 号: 10 ページ: 1097-1103

    • DOI

      10.11477/mf.1416201655

    • ISSN
      1344-8129, 1881-6096
    • 年月日
      2020-10-01
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cell Therapies under Clinical Trials and Polarized Cell Therapies in Pre-Clinical Studies to Treat Ischemic Stroke and Neurological Diseases: A Literature Review.2020

    • 著者名/発表者名
      Hatakeyama M, Ninomiya I, Otsu Y, Omae K, Kimura Y, Onodera O, Fukushima M, Shimohata T, Kanazawa M.
    • 雑誌名

      Int J Mol Sci.

      巻: 21 号: 17 ページ: 6194-6194

    • DOI

      10.3390/ijms21176194

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Strategies to prevent hemorrhagic transformation after reperfusion therapies for acute ischemic stroke: A literature review.2020

    • 著者名/発表者名
      Otsu Y, Namekawa M, Toriyabe M, Ninomiya I, Hatakeyama M, Uemura M, Onodera O, Shimohata T, Kanazawa M.
    • 雑誌名

      J Neurol Sci.

      巻: 419 ページ: 117217-117217

    • DOI

      10.1016/j.jns.2020.117217

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] HTRA1-Related Cerebral Small Vessel Disease: A Review of the Literature2020

    • 著者名/発表者名
      Uemura Masahiro、Nozaki Hiroaki、Kato Taisuke、Koyama Akihide、Sakai Naoko、Ando Shoichiro、Kanazawa Masato、Hishikawa Nozomi、Nishimoto Yoshinori、Polavarapu Kiran、Nalini Atchayaram、Hanazono Akira、Kuzume Daisuke、Shindo Akihiro、El-Ghanem M、Abe A、Sato A、Yoshida M、Ikeuchi T、Mizuta I、Mizuno T、Onodera O
    • 雑誌名

      Frontiers in Neurology

      巻: 11 ページ: 545-545

    • DOI

      10.3389/fneur.2020.00545

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Elevated serum pentraxin 3 levels might predict the diagnosis of branch atheromatous disease at a very early stage2020

    • 著者名/発表者名
      Ninomiya I.、Kanazawa M.、Uemura M.、Onodera O.
    • 雑誌名

      European Journal of Neurology

      巻: 27 号: 7 ページ: 1279-1284

    • DOI

      10.1111/ene.14249

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of RNF213 p.4810K variant in the development of intracranial arterial disease in patients treated with nilotinib2020

    • 著者名/発表者名
      Uemura Masahiro、Kanazawa Masato、Yamagishi Takuma、Nagai Takahiro、Takahashi Mami、Koide Shingo、Tada Masayoshi、Shimbo Junsuke、Isami Aiko、Makino Kunihiko、Masuko Masayoshi、Nikkuni Kouji、Okamoto Kouichirou、Igarashi Shuichi、Morita Kenichi、Onodera Osamu
    • 雑誌名

      Journal of the Neurological Sciences

      巻: 408 ページ: 116577-116577

    • DOI

      10.1016/j.jns.2019.116577

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Angiogenesis in the ischemic core: A potential treatment target?2019

    • 著者名/発表者名
      Kanazawa M, Takahashi T, Ishikawa M, Onodera O, Shimohata T, Del Zoppo GJ.
    • 雑誌名

      J Cereb Blood Flow Metab.

      巻: Mar 6 号: 5 ページ: 753-769

    • DOI

      10.1177/0271678x19834158

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] A novel therapeutic approach using peripheral blood mononuclear cells preconditioned by oxygen-glucose deprivation.2019

    • 著者名/発表者名
      Hatakeyama M, Kanazawa M, Ninomiya I, Omae K, Kimura Y, Takahashi T, Onodera O, Fukushima M, Shimohata T.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 9 号: 1 ページ: 16819-16819

    • DOI

      10.1038/s41598-019-53418-5

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] VEGF―t-PA治療後の脳出血合併を抑える治療標的―2019

    • 著者名/発表者名
      Kanazawa Masato、Takahashi Tetsuya、Kawamura Kunio、Shimohata Takayoshi
    • 雑誌名

      臨床神経学

      巻: 59 号: 11 ページ: 699-706

    • DOI

      10.5692/clinicalneurol.cn-001346

    • NAID

      130007742557

    • ISSN
      0009-918X, 1882-0654
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] HTRA1 Mutations Identified in Symptomatic Carriers Have the Property of Interfering the Trimer-Dependent Activation Cascade2019

    • 著者名/発表者名
      Uemura Masahiro、Nozaki Hiroaki、Koyama Akihide、Sakai Naoko、Ando Shoichiro、Kanazawa Masato、Kato Taisuke、Onodera Osamu
    • 雑誌名

      Frontiers in Neurology

      巻: 10 ページ: 693-693

    • DOI

      10.3389/fneur.2019.00693

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Microglia, monocyte, and PBMC polarization reveal therapeutic mechanisms against ischemic stroke2021

    • 著者名/発表者名
      Kanazawa Masato
    • 学会等名
      第62回日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] A therapeutic approach using peripheral blood mononuclear cells preconditioned by oxygen-glucose deprivation in ischemic rats2021

    • 著者名/発表者名
      Kanazawa M, Hatakeyama M, Ninomiya I, Omae K, Kimura Y, Takahashi T, Onodera O, Fukushima M, Shimohata T
    • 学会等名
      The Annual Meeting of American Academy of Neurology
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A therapeutic approach using peripheral blood mononuclear cells preconditioned by oxygen-glucose deprivation in ischemic rats2021

    • 著者名/発表者名
      78Hatakeyama M, Kanazawa M, Ninomiya I, Omae K, Kimura Y, Takahashi T, Onodera O, Fukushima M, Shimohata T
    • 学会等名
      The International Stroke Conference 2020
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A therapeutic approach using peripheral blood mononuclear cells preconditioned by oxygen-glucose deprivation in ischemic rats2020

    • 著者名/発表者名
      Hatakeyama Masahiro、Kanazawa Masato、Ninomiya Itaru、Omae Kaoru、Kimura Yasuko、Takahashi Tetsuya、Onodera Osamu、Fukushima Masanori、Shimohata Takayoshi
    • 学会等名
      神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ラクナ梗塞とBranch atheromatous diseaseの鑑別における、入院時血清PTX3値の有用性の検討2020

    • 著者名/発表者名
      二宮格、金澤雅人、上村昌寛、小野寺理
    • 学会等名
      日本脳循環代謝学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] A therapeutic approach using peripheral blood mononuclear cells preconditioned by oxygen-glucose deprivation in ischemic rats2020

    • 著者名/発表者名
      Hatakeyama Masahiro、Kanazawa Masato、Ninomiya Itaru、Omae Kaoru、Kimura Yasuko、Takahashi Tetsuya、Onodera Osamu、Fukushima Masanori、Shimohata Takayoshi
    • 学会等名
      International Stroke Conference 2020
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A therapy using peripheral blood cells preconditioned by oxygen-glucose deprivation against ischemia2020

    • 著者名/発表者名
      Hatakeyama Masahiro、Kanazawa Masato、Ninomiya Itaru、Omae Kaoru、Kimura Yasuko、Takahashi Tetsuya、Onodera Osamu、Fukushima Masanori、Shimohata Takayoshi
    • 学会等名
      日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ラクナ梗塞とBranch atheromatous diseaseの鑑別における、入院時血清PTX3値の有用性の検討2020

    • 著者名/発表者名
      二宮格、金澤雅人、上村昌寛、下畑享良、小野寺理
    • 学会等名
      日本脳卒中学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Branch Atheromatous Diseaseにおける急性期の血清Lox-1値の検討2019

    • 著者名/発表者名
      二宮格、金澤雅人、赤岩靖久、下畑享良、小野寺理
    • 学会等名
      日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] VEGF ~A therapeutic target against hemorrhagic transformation after t-PA treatment~2018

    • 著者名/発表者名
      Masato Kanazawa, Tetsuya Takahashi, Takayoshi Shimohata
    • 学会等名
      日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [図書] 最新主要文献とガイドラインでみる 脳神経内科学レビュー 2022-’232022

    • 著者名/発表者名
      金澤雅人、鈴木則宏
    • 出版者
      総合医学社
    • ISBN
      9784883784646
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [図書] モデル動物の作製と利用-循環器疾患2021 <下巻>2021

    • 著者名/発表者名
      大津裕、金澤雅人
    • 出版者
      エル・アイ・シー
    • ISBN
      9784900487598
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [図書] Progranulin and Central Nervous System Disorders2021

    • 著者名/発表者名
      Kanazawa M, Kawamura K, Takahashi T, Shimohata T
    • 出版者
      Springer Singapore
    • ISBN
      9789811361869
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2018 実施状況報告書
  • [備考]

    • URL

      https://www.neurology-bri.jp/study/stroke/

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [産業財産権] 94OGD(低酸素,低糖刺激)バッグに関する特許2022

    • 発明者名
      金澤雅人、畠山公大、下畑享良、井川博史、尾前薫
    • 権利者名
      金澤雅人、畠山公大、下畑享良、井川博史、尾前薫
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2022
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [産業財産権] 細胞製剤および細胞製剤の製造方法2022

    • 発明者名
      金澤雅人, 下畑享良
    • 権利者名
      新潟大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 取得年月日
      2022
    • 関連する報告書
      研究成果発表報告書
  • [産業財産権] Cell preparation and method for producing cell preparation2022

    • 発明者名
      金澤雅人, 下畑享良
    • 権利者名
      Niigata University
    • 産業財産権種類
      特許
    • 取得年月日
      2022
    • 関連する報告書
      研究成果発表報告書
    • 外国
  • [産業財産権] 細胞製剤の製造方法及びこれに用いる低酸素刺激用容器2021

    • 発明者名
      金澤雅人、畠山公大、下畑享良、尾前薫、井川博史
    • 権利者名
      金澤雅人、畠山公大、下畑享良、尾前薫、井川博史
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2021
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [産業財産権] 細胞製剤および細胞製剤の製造方法2018

    • 発明者名
      金澤雅人,下畑享良
    • 権利者名
      金澤雅人,下畑享良
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 外国

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2024-03-28  

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