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新規アルツハイマー病モデルショウジョウバエを用いた病態修飾グリア関連遺伝子の検索

研究課題

研究課題/領域番号 18K07517
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分52020:神経内科学関連
研究機関国立研究開発法人国立長寿医療研究センター

研究代表者

関谷 倫子  国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 認知症先進医療開発センター, 室長 (40367412)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードアルツハイマー病 / ショウジョウバエ / アミロイドベータ / グリア細胞 / アミロイドβペプチド / リスク遺伝子
研究成果の概要

認知症の主な原因疾患であるアルツハイマー病の発症メカニズムの解明,治療薬標的の同定は急務である。最近の知見から,アルツハイマー病の発症と進展には,ニューロンを取り巻くグリア細胞機能の変化が大きな影響を与えると考えられるが,実際にどのグリア細胞種の,どの遺伝子が担う機能変化が病態の形成に重要であるかは不明である。本研究では,グリア細胞に発現する遺伝子群を効率よく検索するための,新規アルツマイマー病モデルショウジョウバエを確立し,アルツハイマー病の発症・進展に影響を与えるグリア機能に関連する遺伝子同定を行なった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

高齢化の進む我が国において,認知症患者数の急増は深刻な社会問題であり,その原因であるアルツハイマー病の発症メカニズムの解明,治療薬標的の同定は急務である。本研究では,アルツハイマー病におけるグリア細胞機能の関与を解明する目的で,新規のアルツハイマー病モデルショウジョウバエを確立した。このモデルを用いることで,アルツハイマー病におけるグリア細胞機能の関与を解明すると共に,グリア細胞に着目した治療薬標的の同定が期待できる。また,既存のモデルとは異なる新しいシステムを有するモデルでの研究は,アルツハイマー病の発症機序の解明に新たな知見をもたらす可能性がある。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 4件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Phenotypic analysis of a transgenic Drosophila model of Alzheimer’s amyloid-β toxicity2021

    • 著者名/発表者名
      M. Sekiya, K.M. Iijima
    • 雑誌名

      STAR Protocols

      巻: - 号: 2 ページ: 100501-100501

    • DOI

      10.1016/j.xpro.2021.100501

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Transformative Network Modeling of Multi-omics Data Reveals Detailed Circuits, Key Regulators, and Potential Therapeutics for Alzheimer’s Disease2021

    • 著者名/発表者名
      Wang Minghui, Li Aiqun, Sekiya Michiko and et.al.
    • 雑誌名

      Neuron

      巻: 109 号: 2 ページ: 257-272.e14

    • DOI

      10.1016/j.neuron.2020.11.002

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Disruption of a RAC1-centred network is associated with Alzheimer's disease pathology and causes age-dependent neurodegeneration.2020

    • 著者名/発表者名
      Masataka Kikuchi, Michiko Sekiya, Norikazu Hara, Akinori Miyashita, Ryozo Kuwano, Takeshi Ikeuchi, Koichi M Iijima, Akihiro Nakaya
    • 雑誌名

      Human Molecular Genetics

      巻: 29 号: 5 ページ: 817-833

    • DOI

      10.1093/hmg/ddz320

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Deficiency in a fly ortholog of HS-Aging related gene, sulfonylurea receptor/Sur, increased vulnerability to neurodegeneration in Drosophila models of Alzheimer’s disease2020

    • 著者名/発表者名
      Michiko Sekiya, Xiuming Quan, Yasufumi Sakakibara, Sachie Chikamatsu, Koichi M. Iijima
    • 学会等名
      Alzheimer's Association International Conference 2020
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 遺伝子ネットワーク解析を用いたアルツハイマー病の発症機序解明と創薬標的の探索2020

    • 著者名/発表者名
      関谷 倫子,Wang Minghui,榊原泰史,近松幸枝,Zhang Bin,飯島浩一
    • 学会等名
      第93回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] アルツハイマー病におけるATP感受性K+チャネル機能の役割2020

    • 著者名/発表者名
      関谷倫子,権秀明,榊原泰史,近松幸枝,飯島浩一
    • 学会等名
      第39 回日本認知症学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] SULFONYLUREA RECEPTOR/SUR DEFICIENCY INCREASED VULNERABILITY TO NEURODEGENERATION IN DROSOPHILA MODELS OF ALZHEIMER’S DISEASE2020

    • 著者名/発表者名
      Michiko Sekiya, Xiuming Quan, Yasufumi Sakakibara, Sachie Chikamatsu, Koichi M. Iijima
    • 学会等名
      The 15th International Conference on Alzheimer’s and Parkinson’s Diseases (ADPD 2021)
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A Drosophila model of Alzheimer's disease2019

    • 著者名/発表者名
      Michiko Sekiya
    • 学会等名
      The 5th NCGG ICAH symposium
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] A novel Drosophila model of Alzheimer’s disease2019

    • 著者名/発表者名
      Michiko Sekiya, Yasufumi Sakakibara, Sachie Chikamatsu, Koichi M. Iijima
    • 学会等名
      AAIC2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 新規アルツハイマー病モデルショウジョウバエの作製2019

    • 著者名/発表者名
      関谷倫子,榊原泰史,近松幸枝,飯島浩一
    • 学会等名
      第38回日本認知症学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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