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筋萎縮性側索硬化症の分子病態研究

研究課題

研究課題/領域番号 18K07537
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分52020:神経内科学関連
研究機関東京医科大学

研究代表者

相澤 仁志  東京医科大学, 医学部, 主任教授 (10292103)

研究分担者 郭 伸  東京医科大学, 医学部, 特任教授 (40160981)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード筋萎縮性側索硬化症 / ADAR2 / Pin 1 / TDP-43 / 孤発性筋萎縮性側索硬化症 / Pin1 / nucleoporin / nuclear isomerase Pin1 / importin-α4
研究成果の概要

孤発性筋萎縮性側索症(ALS)ではRNA編集酵素であるadenosine deaminase acting on RNA2(ADAR2)の酵素活性が疾患特異的、運動ニューロン特異的に低下する。本研究ではNuclear isomerase Pin1は核内ADAR2活性を維持するためには重要な酵素であるが、細胞質内にTDP-43陽性封入体を有するALSの病的運動ニューロンでPin1の発現が亢進している事を組織学的に明らかにした。Pin1はADAR2活性の維持に必要であり、Pin1発現の亢進はADAR2活性の低下を補完する方向で作用し細胞保護的に働くものと考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

孤発性筋萎縮性側索硬化症(ALS)は運動ニューロンの変性脱落により全身の筋力低下をきたし2-5年で呼吸不全に陥る疾患であるが、現在まで臨床的に効果的治療法は存在しない。孤発性ALSではRNA編集酵素であるadenosine deaminase acting on RNA2(ADAR2)の酵素活性の低下が運動ニューロン死の原因と考えられるが、ADAR2活性を制御する因子の解析がなされていなかった。本研究により病的運動ニューロンにおいてADAR2を制御するPin 1の発現が亢進していることを明らかにした。孤発性ALSの病態の解明に寄与するとともに新規治療薬に結び付く結果と考えられる。

報告書

(5件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2022 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (17件) (うち国際共著 1件、 査読あり 15件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Prolyl isomerase Pin1 expression in the spinal motor neurons of patients with sporadic amyotrophic lateral sclerosis2022

    • 著者名/発表者名
      Haruhisa Kato, Makiko Naito, Tomoko Saito, Takuto Hideyama, Yasuhiro Suzuki, Takashi Kimura, Shin Kwak, Hitoshi Aizawa
    • 雑誌名

      J Clinical Neurology

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nuclear pore destruction and loss of nuclear TDP-43 in FUS mutation-related amyotrophic lateral sclerosis motor neurons2022

    • 著者名/発表者名
      Aizawa Hitoshi、Teramoto Sayaka、Hideyama Takuto、Kato Haruhisa、Terashi Hiroo、Suzuki Yasuhiro、Kimura Takashi、Kwak Shin
    • 雑誌名

      Journal of the Neurological Sciences

      巻: 436 ページ: 120187-120187

    • DOI

      10.1016/j.jns.2022.120187

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Low-dose statin therapy for intracranial artery stenosis: A single center preliminary study2022

    • 著者名/発表者名
      Aizawa Hitoshi、Taguchi Takeshi、Ido Nobuhiro、Kato Haruhisa、Terashi Hiroo
    • 雑誌名

      Journal of the Neurological Sciences

      巻: 432 ページ: 120075-120075

    • DOI

      10.1016/j.jns.2021.120075

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Persistent Hemichorea as a Preceding Symptom of Cerebral Infarction Due to Middle Cerebral Artery Stenosis2021

    • 著者名/発表者名
      Ueta Yuki、Kato Haruhisa、Naito Makiko、Taguchi Takeshi、Terashi Hiroo、Aizawa Hitoshi
    • 雑誌名

      Internal Medicine

      巻: 60 号: 23 ページ: 3805-3808

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.7191-21

    • NAID

      130008123591

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
    • 年月日
      2021-12-01
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characteristics of sagittal spinopelvic alignment in patients with Parkinson's disease2021

    • 著者名/発表者名
      Terashi Hiroo、Endo Kenji、Kato Haruhisa、Ido Nobuhiro、Aizawa Hitoshi
    • 雑誌名

      Acta Neurologica Scandinavica

      巻: 145 号: 1 ページ: 53-62

    • DOI

      10.1111/ane.13521

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Relationship between 123I-FP-CIT-SPECT and motor severity in drug-naive patients with Parkinson's disease2021

    • 著者名/発表者名
      Terashi Hiroo、Taguchi Takeshi、Ueta Yuki、Mitoma Hiroshi、Aizawa Hitoshi
    • 雑誌名

      Journal of the Neurological Sciences

      巻: 426 ページ: 117476-117476

    • DOI

      10.1016/j.jns.2021.117476

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Randomized phase 2 study of perampanel for sporadic amyotrophic lateral sclerosis2021

    • 著者名/発表者名
      Aizawa H, Kato H, Oba K, Kawahara T, Okubo Y, Saito T, Naito M, Urushitani M, Tamaoka A, Nakamagoe K, Ishii K, Kanda T, Katsuno M, Atsuta N, Maeda Y, Nagai M, Nishiyama K, Ishiura H, Toda T, Kawata A, Abe K, Yabe I, Takahashi-Iwata I, Sasaki H, Warita H, Aoki M, Sobue G, Mizusawa H, Matsuyama Y, Haga T, Kwak S
    • 雑誌名

      Journal of Neurology

      巻: 269 号: 2 ページ: 885-896

    • DOI

      10.1007/s00415-021-10670-y

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The identified clinical features of Parkinson's disease in homo-, heterozygous and digenic variants of PINK1.2021

    • 著者名/発表者名
      Hayashida A, Li Y, Yoshino H, Daida K, Ikeda A, Ogaki K, Fuse A, Mori A, Takanashi M, Nakahara T, Yoritaka A, Tomizawa Y, Furukawa Y, Kanai K, Nakayama Y, Ito H, Ogino M, Hattori Y, Hattori T,Ichinose Y, Takiyama Y, Saito T, Kimura T, Aizawa H, et al.
    • 雑誌名

      Neurobiology in Aging

      巻: 146

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impact of the catechol-O-methyltransferase Val158Met polymorphism on the pharmacokinetics of l-dopa and its metabolite 3-O-methyldopa in combination with entacapone2020

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Joe、Omura Tomohiro、Kasamo Sachiko、Yamamoto Shota、Kawata Masayoshi、Yonezawa Atsushi、Taruno Yosuke、Endo Hisako、Aizawa Hitoshi、Sawamoto Nobukatsu、Matsubara Kazuo、Takahashi Ryosuke、Tasaki Yoshikazu
    • 雑誌名

      Journal of Neural Transmission

      巻: 128 号: 1 ページ: 27-36

    • DOI

      10.1007/s00702-020-02267-y

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Analysis of non-invasive gait recording under free-living conditions in patients with Parkinson's disease: relationship with global cognitive function and motor abnormalities.2020

    • 著者名/発表者名
      Terashi H, Taguchi T, Ueta Y, Okubo Y, Mitoma H, Aizawa H.
    • 雑誌名

      BMC Neurol

      巻: 20 号: 1 ページ: 161-161

    • DOI

      10.1186/s12883-020-01729-w

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Assessment and Rating of Motor Cerebellar Ataxias With the Kinect v2 Depth Sensor: Extending Our Appraisal2020

    • 著者名/発表者名
      Honda Takeru、Mitoma Hiroshi、Yoshida Hirotaka、Bando Kyota、Terashi Hiroo、Taguchi Takeshi、Miyata Yohane、Kumada Satoko、Hanakawa Takashi、Aizawa Hitoshi、Yano Shiro、Kondo Toshiyuki、Mizusawa Hidehiro、Manto Mario、Kakei Shinji
    • 雑誌名

      Frontiers in Neurology

      巻: 11 ページ: 1-14

    • DOI

      10.3389/fneur.2020.00179

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Suitable indications of eculizumab for patients with refractory generalized myasthenia gravis2020

    • 著者名/発表者名
      Oyama M, Okada K, Masuda M, Shimizu Y, Yokoyama K, Uzawa A, Kawaguchi N, Ikeguchi R, Hoshino Y, Hatano T, Ozawa Y, Nakahara J, Aizawa H, Kitagawa K, Hattori N, Kuwabara S, Murai H, Suzuki S
    • 雑誌名

      Therapeutic Advances in Neurological Disorders

      巻: 13 ページ: 1-9

    • DOI

      10.1177/1756286420904207

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Underlying embolic and pathologic differentiation by cerebral microbleeds in cryptogenic stroke2020

    • 著者名/発表者名
      Kikuno Muneaki、Ueno Yuji、Shimizu Takahiro、Kuriki Ayako、Tateishi Yohei、Doijiri Ryosuke、Shimada Yoshiaki、Takekawa Hidehiro、Yamaguchi Eriko、Koga Masatoshi、Kamiya Yuki、Ihara Masafumi、Tsujino Akira、Hirata Koichi、Toyoda Kazunori、Hasegawa Yasuhiro、Aizawa Hitoshi、Hattori Nobutaka、Urabe Takao
    • 雑誌名

      Journal of Neurology

      巻: 267 号: 5 ページ: 1482-1490

    • DOI

      10.1007/s00415-020-09732-4

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 筋萎縮性側索硬化症への挑戦2020

    • 著者名/発表者名
      相澤 仁志
    • 雑誌名

      東京都医師会雑誌

      巻: 73 ページ: 5-7

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Association of daily physical activity with cognition and mood disorders in treatment-naive patients with early-stage Parkinson’s disease2019

    • 著者名/発表者名
      Terashi Hiroo、Taguchi Takeshi、Ueta Yuki、Mitoma Hiroshi、Aizawa Hitoshi
    • 雑誌名

      Journal of Neural Transmission

      巻: 126 号: 12 ページ: 1617-1624

    • DOI

      10.1007/s00702-019-02085-x

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 孤発性ALSに対するペランパネル2019

    • 著者名/発表者名
      相澤 仁志、郭 伸
    • 雑誌名

      Brain and Nerve

      巻: 71 ページ: 1270-1278

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Impaired Nucleoporins Are Present in Sporadic Amyotrophic Lateral Sclerosis Motor Neurons that Exhibit Mislocalization of the 43-kDa TAR DNA-Binding Protein.2019

    • 著者名/発表者名
      Aizawa H, Yamashita T, Kato H, Kimura T, Kwak S
    • 雑誌名

      J Clin Neurol.

      巻: 15(1) 号: 1 ページ: 62-67

    • DOI

      10.3988/jcn.2019.15.1.62

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] A Phase II Clinical Trial of Perampanel for Sporadic Amyotrophic Lateral Sclerosis2020

    • 著者名/発表者名
      Aizawa H, Kato H, Oba K, Kawahara T, Okubo Y, Saito T, Naito M, Urushitani M, Tamaoka A, Nakamagoe K, Ishii K, Kanda T, Katsuno M, Atsuta N, Maeda Y, Nagai M, Nishiyama K, Ishiura H, MD, Toda T, et al.
    • 学会等名
      31th International symposium on ALS/MND
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] PERAMPANEL FOR SPORADIC AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS2020

    • 著者名/発表者名
      Aizawa H, Kato H, Oba K, Kawahara T, Okubo Y, Saito T, Naito M, Urushitani M, Tamaoka A, Nakamagoe K, Ishii K, Kanda T, Katsuno M, Atsuta N, Maeda Y, Nagai M, Nishiyama K, Ishiura H, MD, Toda T, et al.
    • 学会等名
      2020 Annual Meeting of Neurology
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Disrupted nuclear pore complex with mislocalization of TDP-43 in sporadic amyotrophic lateral sclerosis motor neurons2019

    • 著者名/発表者名
      Aizawa H, Yamashita T, Kato H, Kimura T, Saito T, Teramoto S, Kwak S.
    • 学会等名
      第60回日本神経病理学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2023-01-30  

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