抗ミトコンドリア抗体陽性筋炎の臓器合併症の臨床調査および病態機序解析

• 研究課題/領域番号: 18K07542
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52020:神経内科学関連
• 研究機関: 東京大学 (2020-2022); (財)冲中記念成人病研究所 (2018-2019)
• 研究代表者: 前田 明子 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (20646799)
• 研究分担者: 清水 潤 東京大学, 医学部附属病院, 届出診療医 (40260492)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2023-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2022年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円); 2021年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円); 2020年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円); 2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 抗ミトコンドリア抗体 / 筋炎 / 心臓合併症 / 拘束性換気障害 / 質問紙 / 抗ミトコンドリア抗体陽性筋炎 / アンケート / 不整脈 / 呼吸筋障害 / 心伝導障害 / 心筋症 / 臓器合併症 / 心筋障害

研究成果の概要

①抗ミトコンドリア（anti-mitochodrial antibody; AMA）抗体陽性筋炎（以下AMA筋炎と略す）における心臓合併症および拘束性換気障害に関する質問紙を用いた全国調査を施行し、脳神経内科が把握しうる範囲での日本における過去10年間でのAMA筋炎の有病率、合併症頻度、危険因子を報告した。②自施設解析症例のAMA筋炎の臨床情報、病理所見のデータベース更新・解析を行い、観察期間中の再発率、臓器合併症率を報告した。③AMA筋炎の剖検症例の病理検索での心筋骨格筋の病理所見を報告した。④過去のAMA筋炎のケースレビューを行った。⑤3例のAMA筋炎での血清心筋自己抗体検索を行った。

研究成果の学術的意義や社会的意義

抗ミトコンドリア抗体陽性筋炎は、抗ARS抗体陽性筋炎や皮膚筋炎とは異なり慢性経過をとり、心臓合併症や拘束性換気障害、骨格筋萎縮、傍脊柱筋障害を呈する頻度の高さ、診断の難しさが指摘されている。一方で早期診断、治療を行うことの重要性も指摘されていることから、本疾患の正確な臨床病理像の把握は重要であると考えられる。本研究の学術的意義は、本疾患の病理所見の観察、自己抗体解析によって病態機序解明に繋げることである。社会的意義は、難治性の希少疾患と考えられる本疾患の有病率、合併症、治療経過の把握を行うことで今後の本疾患の診断基準や治療法確立の基礎データを得るということである。

研究成果

• [雑誌論文] The effect of immunosuppressive therapy on cardiac involvements in anti‐mitochondrial antibody‐positive myositis (2022)
  • 著者名/発表者名: Bujo Satoshi、Amiya Eisuke、Maeda Meiko Hashimoto、Ishida Junichi、Hatano Masaru、Ishizuka Masato、Uehara Masae、Oshima Tsukasa、Kojima Toshiya、Nakanishi Koki、Daimon Masao、Shimizu Jun、Toda Tatsushi、Komuro Issei
  • 雑誌名: ESC Heart Failure 巻: 9 号: 6 ページ: 4112-4119
  • DOI: 10.1002/ehf2.14138
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolated Paravermal Hyperintensities in Neuronal Intranuclear Inclusion Disease (2022)
  • 著者名/発表者名: Tokimura Ryo、Hashimoto Maeda Meiko、Mitsutake Akihiko、Sakai Souichi、Suzuki Fumio、Sugasawa Keiko、Fujimoto Chisato、Ishiura Hiroyuki、Toda Tatsushi
  • 雑誌名: Neurology 巻: 98 号: 22 ページ: 938-939
  • DOI: 10.1212/wnl.0000000000200590
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alanine transaminase is predominantly increased in the active phase of anti-HMGCR myopathy (2022)
  • 著者名/発表者名: Akatsuki Kubota, Jun Shimizu, Atsushi Unuma, Meiko Maeda, Yuichiro Shirota, Masato Kadoya, Naohiro Uchio, Yoshio Sakiyama, Noritoshi Arai, Yasushi Shiio, Yoshikazu Uesaka, Hideji Hashida, Nobue K Iwata, Jun Goto, Ran Nakashima, Tsuneyo Mimori, Tatsushi Toda
  • 雑誌名: Neuromuscular Disorders 巻: 32(1) 号: 1 ページ: 25-32
  • DOI: 10.1016/j.nmd.2021.10.007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Novel <i>de novo KIF1A</i> Mutation in a Patient with Autism, Hyperactivity, Epilepsy, Sensory Disturbance, and Spastic Paraplegia (2020)
  • 著者名/発表者名: Kurihara Masanori、Ishiura Hiroyuki、Bannai Taro、Mitsui Jun、Yoshimura Jun、Morishita Shinichi、Hayashi Toshihiro、Shimizu Jun、Toda Tatsushi、Tsuji Shoji
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 59 号: 6 ページ: 839-842
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.3661-19
  • NAID: 130007808728
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 年月日: 2020-03-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expansion of GGC Repeat in GIPC1 Is Associated with Oculopharyngodistal Myopathy (2020)
  • 著者名/発表者名: Deng Jianwen、Yu Jiaxi、Li Pidong、et al.
  • 雑誌名: The American Journal of Human Genetics 巻: 106 号: 6 ページ: 793-804
  • DOI: 10.1016/j.ajhg.2020.04.011
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 【筋炎の診断と治療の新たな展開】抗ミトコンドリアM2抗体陽性ミオパチー (2020)
  • 著者名/発表者名: 清水 潤, 前田 明子
  • 雑誌名: 神経治療学 巻: 37 ページ: 141-145
• [雑誌論文] 【膠原病と神経障害】多発筋炎/皮膚筋炎 (2020)
  • 著者名/発表者名: 前田 明子, 清水 潤, 戸田 達史
  • 雑誌名: 脳神経内科 巻: 93 ページ: 597-607
• [雑誌論文] 炎症性筋疾患と抗ミトコンドリア抗体 (2019)
  • 著者名/発表者名: 前田明子
  • 雑誌名: 脳神経内科 巻: 91 ページ: 191-202
• [雑誌論文] First external validation of sensitivity and specificity of the European League Against Rheumatism (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) classification criteria for idiopathic inflammatory myopathies with a Japanese cohort (2019)
  • 著者名/発表者名: Jinnin Masatoshi、Ohta Akiko、Ishihara Shoichiro、Amano Hirofumi、Atsumi Tatsuya、Fujimoto Manabu、Kanda Takashi、Kawaguchi Yasushi、Kawakami Atsushi、Mimori Akio、Mimori Tsuneyo、Mimura Toshihide、Muro Yoshinao、Sano Hajime、Shimizu Jun、et al.
  • 雑誌名: Annals of the Rheumatic Diseases 巻: 79 号: 3 ページ: 387-392
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2019-215488
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 増大特集 Antibody Update 2018 筋炎と抗アミノアシル転写RNA合成酵素(ARS)抗体 (2018)
  • 著者名/発表者名: 前田 明子
  • 雑誌名: BRAIN and NERVE 巻: 70 号: 4 ページ: 439-448
  • DOI: 10.11477/mf.1416201016
  • ISSN: 1344-8129, 1881-6096
  • 年月日: 2018-04-01
• [雑誌論文] Splicing variant ofWDFY4augments MDA5 signalling and the risk of clinically amyopathic dermatomyositis (2018)
  • 著者名/発表者名: Kochi Yuta et al.
  • 雑誌名: Annals of the Rheumatic Diseases 巻: 77 号: 4 ページ: 602-611
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2017-212149
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Expansions of intronic TTTCA and TTTTA repeats in benign adult familial myoclonic epilepsy (2018)
  • 著者名/発表者名: Ishiura Hiroyuki、Doi Koichiro、Mitsui Jun、Yoshimura Jun、Matsukawa Miho Kawabe、Takahashi Yuji、Date Hidetoshi、Matsukawa Takashi、Shimizu Jun、Koh Kishin、Takiyama Yoshihisa、Goto Jun、Morishita Shinichi、Tsuji Shoji
  • 雑誌名: Nature Genetics 巻: 50 号: 4 ページ: 581-590
  • DOI: 10.1038/s41588-018-0067-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Inflammatory myopathy with myasthenia gravis: Thymoma association and polymyositis pathology (2018)
  • 著者名/発表者名: Uchio Naohiro、Taira Kenichiro、Ikenaga Chiseko、Kadoya Masato、Unuma Atsushi、Yoshida Kenji、Nakatani-Enomoto Setsu、Hatanaka Yuki、Sakurai Yasuhisa、Shiio Yasushi、Kaida Kenichi、Kubota Akatsuki、Toda Tatsushi、Shimizu Jun
  • 雑誌名: Neurology - Neuroimmunology Neuroinflammation 巻: 6 号: 2
  • DOI: 10.1212/nxi.0000000000000535
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 神経核内封入体病におけるMRIでの傍小脳虫部病変についての検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: 時村瞭, 前田明子, 坂井壮一, 光武明彦, 石浦浩之, 戸田達史
  • 学会等名: 第63回日本神経学会学術集会
• [学会発表] A Survey of Anti-mitochondrial Antibody-positive Myositis using Using a Nationwide Questionnaire (2022)
  • 著者名/発表者名: Meiko Hashimoto Maeda, Jun Shimizu, Takuya Kawahara, Akatsuki Kubota, Tatsushi Toda
  • 学会等名: 63 th Annual Meeting of the Japanese Society of Neurology
• [学会発表] 再発寛解型多発性硬化症における 新規バイオマーカーとしての 髄液中リゾリン脂質の検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: 小口絢子, 前田明子, 作石かおり, 住谷昌彦, 蔵野信, 矢冨裕, 戸田達史
  • 学会等名: 第34回日本神経免疫学会学術集会
• [学会発表] 当院過去10年間での抗ミトコンドリア抗体陽性筋炎症例における筋病理所見の特徴：臨床経過との対応について (2021)
  • 著者名/発表者名: 前田明子、鵜沼敦、間野達雄、久保田暁、佐竹渉、清水潤、戸田達史
  • 学会等名: 第33回神経免疫学会学術集会
• [学会発表] 抗TIF1-γ抗体陽性皮膚筋炎疑いで脳神経内科へ コンサルテーションされた症例の現状把握 (2021)
  • 著者名/発表者名: 前川裕貴，前田明子，横山敬士，角元利行，久保田暁，石浦浩之，戸田達史
  • 学会等名: 第62回日本神経学会学術大会
• [学会発表] 筋筋膜同時生検で得られた炎症性筋疾患での筋膜の病理所見の検討_臨床との対応 (2021)
  • 著者名/発表者名: 前田明子、久保田暁、清水潤、戸田達史
  • 学会等名: 第62回神経病理学会
• [学会発表] 高度嚥下障害，四肢近位筋筋力低下、皮疹を認めた78歳女性例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 前川裕貴，前田明子，横山敬士，角元利行，作石かおり，石浦浩之, 齊藤祐子，清水潤, 市村裕輝，沖山奈緒子, 久保田暁，戸田達史
  • 学会等名: 第62回神経病理学会
• [学会発表] 筋膜主体に炎症性変化を認めた抗Tif1-γ抗体陽性皮膚筋炎3症例の臨床病理学的特徴 (2020)
  • 著者名/発表者名: 荒川 晶, 木村 聡一郎, 菊池 順子, 前田 明子, 久保田 暁, 杉本 泉, 橋田 秀司, 清水 潤, 戸田 達史
  • 学会等名: 神経免疫学会学術集会
• [図書] Clinical neuroscience 検査からみる神経疾患 「抗ミトコンドリア抗体陽性筋炎」 (2022)
  • 著者名/発表者名: 前田明子
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] リウマチ科「抗ミトコンドリア抗体陽性筋炎」 (2021)
  • 著者名/発表者名: 前田 明、清水 潤、戸田 達史
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: 科学評論社