次世代シーケンサーを用いた統合失調症多発家系の遺伝子解析と病因・病態解明

• 研究課題/領域番号: 18K07554
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52030:精神神経科学関連
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: Aleksic Branko 名古屋大学, 医学系研究科(国際), 特任准教授 (60547511)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2020年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円); 2019年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円); 2018年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
• キーワード: exome seqencing / exome sequencing / Whole exome sequencing / Genome / Sequencing / Psychiatry / NGS

研究成果の概要

統合失調症多発家系内では、de novo変異以外に、家系内患者間で共有されている稀 な変異が、発症に強い影響を及ぼす変異と考えられる。従来、この稀な変異同定の主たる標的は、親から受け継 がない孤発例の患者に新しく発生したde novo変異であった。以上を踏まえた本研究では、1日本人統合失調症 多発家系のゲノムサンプリング(20家系、計約100名)、2家系内の患者に加え健常家族も含めた家系全体のエ キソーム解析、3家系解析によりde novo 変異に加え患者間で共有する変異の抽出、4in silico解析による発 症関連変異を基にした統合失調症発症に関わる遺伝子ネットワーク障害の特定、を実施した

研究成果の学術的意義や社会的意義

This research helped to alleviate misconceptions and reduce stigma through an improved understanding of the genetic cause of psychiatric disorders, and eventually offer support to patients and their families.

研究成果

• [雑誌論文] Characterization of a schizophrenia patient with a rare RELN deletion by combining genomic and patient-derived cell analyses (2020)
  • 著者名/発表者名: Arioka Yuko,Hirata Akihiro,Kushima Itaru,Aleksic Branko,Mori Daisuke,Ozaki Norio
  • 雑誌名: Schizophrenia Research 巻: 216 ページ: 511-515
  • DOI: 10.1016/j.schres.2019.10.038
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Rare single-nucleotide DAB1 variants and their contribution to Schizophrenia and autism spectrum disorder susceptibility (2020)
  • 著者名/発表者名: Nawa Yoshihiro、Kimura Hiroki、Mori Daisuke、Kato Hidekazu、Toyama Miho、Furuta Sho、Yu Yanjie、Ishizuka Kanako、Kushima Itaru、Aleksic Branko、Arioka Yuko、Morikawa Mako、Okada Takashi、Inada Toshiya、Kaibuchi Kozo、Ikeda Masashi、Iwata Nakao、Suzuki Michio、Okahisa Yuko、Egawa Jun et al
  • 雑誌名: Human Genome Variation 巻: 7 号: 1 ページ: 37-37
  • DOI: 10.1038/s41439-020-00125-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pharmacotherapy of restricted/repetitive behavior in autism spectrum disorder:a systematic review and meta-analysis (2020)
  • 著者名/発表者名: Yu Yanjie、Chaulagain Ashmita、Pedersen Sindre Andre、Lydersen Stian、Leventhal Bennett L.、Szatmari Peter、Aleksic Branko、Ozaki Norio、Skokauskas Norbert
  • 雑誌名: BMC Psychiatry 巻: 20 号: 1
  • DOI: 10.1186/s12888-020-2477-9
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Assessment of a glyoxalase I frameshift variant, p.P122fs, in Japanese patients with schizophrenia. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ishizuka K, Kimura H, Kushima I, Inada T, Okahisa Y, Ikeda M, Iwata N, Mori D, Aleksic B, Ozaki N.
  • 雑誌名: Psychiatr Genet. 巻: 5 号: 5 ページ: 90-93
  • DOI: 10.1097/ypg.0000000000000204
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Rare loss of function mutations in N-methyl-d-aspartate glutamate receptors and their contributions to schizophrenia susceptibility (2018)
  • 著者名/発表者名: Yu Yanjie、Lin Yingni、Takasaki Yuto、Wang Chenyao、Kimura Hiroki、Xing Jingrui、Ishizuka Kanako、Toyama Miho、Kushima Itaru、Mori Daisuke、Arioka Yuko、Uno Yota、Shiino Tomoko、Nakamura Yukako、Okada Takashi、Morikawa Mako、Ikeda Masashi、Iwata Nakao、Okahisa Yuko、Takaki Manabu、Sakamoto Shinji、et al.
  • 雑誌名: Translational Psychiatry 巻: 8 号: 1 ページ: 12-20
  • DOI: 10.1038/s41398-017-0061-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著