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糖尿病病態生理モデルに基づくうつ病の病態解明と治療法開発に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 18K07576
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分52030:精神神経科学関連
研究機関産業医科大学

研究代表者

吉村 玲児  産業医科大学, 医学部, 教授 (90248568)

研究分担者 原田 大  産業医科大学, 医学部, 教授 (00241175)
井形 亮平  産業医科大学, 医学部, 助教 (00739477)
手銭 宏文  産業医科大学, 医学部, 助教 (00790982)
新開 隆弘  産業医科大学, 医学部, 准教授 (20352304)
掛田 伸吾  弘前大学, 医学研究科, 教授 (30352313)
本間 雄一  産業医科大学, 医学部, 助教 (30620984)
興梠 征典  産業医科大学, 医学部, 教授 (60195691)
小西 勇輝  産業医科大学, 医学部, 助教 (90739476)
星川 大  産業医科大学, 医学部, 助教 (20842181)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードうつ病 / 神経炎症 / 神経免疫 / 神経画像 / キヌレニン経路 / アルギニン一酸化窒素経路 / 脳内ネットワーク / 糖尿病 / 脳画像 / エキソソーム / IGF-1 / BDNF / コネクトーム / MHPG / HVA / MRI / 病態生理 / 脳由来神経栄養因子
研究成果の概要

うつ病の病態を糖尿病病(DM)態生理モデルからの検討を行った。まず非DMうつ病患者20例の脳内ネットワークとDMの病態とも関連しているキヌレニン(Kyn)経路代謝産物との関連を調べた。その結果1)血清Kyn濃度はsalince ntorと関連していた。次に非DMうつ病患者とDMうつ病患者とで抗うつ薬への反応性を比較検討した。その結果8週間後のHAMD得点反応率や寛解率に関して両群に差はなかった。さらに両群で血清IGF1, hsCRP,IL6, TNFα, VEGF, BDNF濃度を比較したところ、TNFα濃度はDMうつ病群で有意に高値であった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

うつ病患者ではKyn経路の異常があり、それらは脳内ネットワークと密接な関連があることが明らかになった。特にうつ病におけるKyn濃度の異常は脳内salience networkに異常をもたらす可能性がある。さらにDM合併の有無で血漿サイトカイン濃度に差があることがあり、特にTNFαがDMうつ病群では高値であった。我々のこれらの研究結果は以下の意義があると考えられる。1)Kyn経路に関与する分子を標的とした薬物がうつ状態やsalience networkを改善することでうつ病に伴う認知機能も改善する可能性があること。2)DMうつ病ではTNFαを標的とし濃度を低下させる薬物が有効であるかもしれない。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2021 2019 2018

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Association of Serum Kynurenine Levels and Neural Networks in Patients with First-Episode, Drug-Naïve Major Depression: A Source-Based Morphometry Study2021

    • 著者名/発表者名
      Okamoto N, Watanabe K, Ngyuyen L, Ikenouchi A, Kishi T, Iwata N, Kakeda S, Korogi Y, Yoshimura R.
    • 雑誌名

      Neuropsychiatr Dis Treat.

      巻: 16 ページ: 2569-2577

    • DOI

      10.2147/ndt.s279622

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Genetic effects on white matter integrity in drug-naive patients with major depressive disorder: a diffusion tensor imaging study of 17 genetic loci associated with depressive symptoms.2019

    • 著者名/発表者名
      Kakeda S, Watanabe K, Katsuki A, Sugimoto K, Ueda I, Igata N, Kishi T, Iwata N, Abe O, Yoshimura R, Korogi Y.
    • 雑誌名

      Neuropsychiatr Dis Treat.

      巻: 29 ページ: 375-383

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] lationship between VEGF-related gene polymorphisms and brain morphology in treatment-naïve patients with first-episode major depressive disorder.2018

    • 著者名/発表者名
      Nguyen L, Kakeda S, Katsuki A, Sugimoto K, Otsuka Y, Ueda I, Igata R, Watanabe K, Kishi T, Iwata N, Korogi Y, Yoshimura R.
    • 雑誌名

      Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci.

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Serum Brain-Derived Neurotrophic Factor, and Plasma Catecholamine Metabolites in People with Major Depression: Preliminary Cross-Sectional Study.2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshimura R, Kishi T, Atake K, Katsuki A, Iwata N.
    • 雑誌名

      Front Psychiatry

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Cytokines, Neurotrophic factors in major depression2019

    • 著者名/発表者名
      Yoshimura Reiji
    • 学会等名
      ASEAN Symposium of Neuropsychopharmacology
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Serum cortisol levels and the cortical thinning hypocampal volume and white matter integrity2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshimura Reiji
    • 学会等名
      American Colledge of Neuropsychopharmacology
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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