神経有棘赤血球症の共通分子病態の解析

• 研究課題/領域番号: 18K07606
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52030:精神神経科学関連
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 中村 雅之 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (90332832)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2020年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円); 2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2018年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 神経有棘赤血球症 / 有棘赤血球舞踏病 / McLeod症候群 / chorein / VPS13A / XK / XK蛋白質 / ミトコンドリア品質保持 / 細胞骨格

研究成果の概要

神経有棘赤血球症は、神経症候と有棘赤血球症を併せ持つ病態に対して用いられる。その中核群の代表疾患が有棘赤血球舞踏病 (ChAc) とMcLeod症候群 (MLS) である。ChAcはVPS13A遺伝子の機能喪失変異が病因であり、遺伝子産物choreinが欠損する。MLSはX染色体上のXK 遺伝子の機能喪失変異が病因であり、XK蛋白質が欠損する。6例のMLSの赤血球膜分画において全例choreinの発現が低下しており、培養細胞ではXK蛋白質とchoreinの相互作用が示唆され、choreinの細胞骨格系相互作用とミトコンドリアの品質保持機構の破綻が共通分子病態であることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

神経有棘赤血球症の代表疾患である有棘赤血球舞踏病とMcLeod症候群は臨床症状が酷似しており、両疾患ともにハンチントン病類似の精神神経症状と末梢血赤血球に有棘赤血球症を呈し、共通する分子病態の存在が示唆される。これら疾患の共通分子病態を明らかにすることによって、両疾患に共通する治療法の開発の足掛かりとなり、両疾患は高率に精神症状を来すことから、精神疾患の病態解明や治療法開発の一助にもなる。

研究成果

• [雑誌論文] 増大特集 難病研究の進歩 Ⅰ.神経･筋 神経有棘赤血球症 (2020)
  • 著者名/発表者名: 中村 雅之、佐野 輝
  • 雑誌名: 生体の科学 巻: 71 号: 5 ページ: 392-393
  • DOI: 10.11477/mf.2425201204
  • ISSN: 0370-9531, 1883-5503
  • 年月日: 2020-10-15
• [雑誌論文] Discriminating chorea-acanthocytosis from Huntington's disease with single-case voxel-based morphometry analysis. (2020)
  • 著者名/発表者名: Suzuki F, Sato N, Ota M, Sugiyama A, Shigeyamay, Morimoto E, Kimura Y, Wakasugi N, Takahashi Y, Futamura A, Kawamura M, Ono K, Nakamura M, Sano A, Watanabe Masako, Mathuda H, Abe O
  • 雑誌名: J. Neurol. Sci. 巻: 408 ページ: 116545-116545
  • DOI: 10.1016/j.jns.2019.116545
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chorea-acanthocytosis with a novel mutation in the vacuolar protein sorting 13 homolog a gene: A case report. (2020)
  • 著者名/発表者名: Tada Y, Hamaguchi T, Ikeda Y, Iwasa K, Nishida Y, Nakamura M, Sano A, Yamada M
  • 雑誌名: J. Neurol. Sci. 巻: 412 ページ: 116731-116731
  • DOI: 10.1016/j.jns.2020.116731
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel VPS13A gene mutations in a South Asian, Indian patient with chorea-acanthocytosis. (2020)
  • 著者名/発表者名: Futamura A, Nakamura M, Kawamura M Sano A, Ono K
  • 雑誌名: Neurol. India 巻: 68 号: 1 ページ: 206-208
  • DOI: 10.4103/0028-3886.279653
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel pathogenic XK mutations in McLeod syndrome and interaction between XK protein and chorein (2019)
  • 著者名/発表者名: Yuka Urata, Masayuki Nakamura, Natsuki Sasaki, et al.
  • 雑誌名: Neurology: Genetics 巻: 5 号: 3
  • DOI: 10.1212/nxg.0000000000000328
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Novel pathogenic VPS13A gene mutations in Japanese patients with chorea-acanthocytosis (2019)
  • 著者名/発表者名: Yoshiaki Nishida, Masayuki Nakamura, Yuka Urata, et al.
  • 雑誌名: Neurology: Genetics 巻: 5 号: 3
  • DOI: 10.1212/nxg.0000000000000332
  • NAID: 120006859409
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A patient with McLeod syndrome showing involvement of the central sensorimotor tracts for the legs. (2019)
  • 著者名/発表者名: Murakami T, Abe D, Matsumoto H, Tokimura R, Abe M, Tiksnadi A, Kobayashi S, Kaneko C, Urata Y, Nakamura M, Sano A, Ugawa Y
  • 雑誌名: BMC Neurol 巻: 19 号: 1 ページ: 301-301
  • DOI: 10.1186/s12883-019-1526-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 神経有棘赤血球症の遺伝子変異と分子病態 (2019)
  • 著者名/発表者名: 中村雅之
  • 雑誌名: MDSJ Letters 巻: 12 ページ: 57-60
  • NAID: 40022095831
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] 精神症状を伴う神経変性疾患 (2019)
  • 著者名/発表者名: 中村雅之、佐野 輝
  • 雑誌名: 臨床精神医学 巻: 48 ページ: 75-81
• [学会発表] Chorein maintains mitochondrial morphology in mouse sperm and interacts with mitochondrial enzyme IDH3A. (2021)
  • 著者名/発表者名: Arai K, Nagata O, Sakimoto H, Sano A, Nakamura M
  • 学会等名: 10th International Meeting on Neuroacanthocytosis Syndromes
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Molecular diagnosis and symptoms of the six cases of McLeod syndrome. (2018)
  • 著者名/発表者名: Urata Y, Nakamura M, Hiwatashi H, Yokoyama I, Meguro K, Sano A
  • 学会等名: WFSBP Asia Pacific Regional Congress of Biological Psychiatry
  • 国際学会
• [学会発表] Novel pathogenic mutations in the VPS13A gene in Japanese patients with Chorea-acanthocytosis and clinical diversities. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nishida Y, Nakamura M, Sano A
  • 学会等名: WFSBP Asia Pacific Regional Congress of Biological Psychiatry
  • 国際学会
• [図書] 有棘赤血球舞踏病、神経変性疾患ハンドブックー神経難病へのエキスパートアプローチ (2018)
  • 著者名/発表者名: 中村雅之、佐野 輝
  • 総ページ数: 13
  • 出版者: 南江堂
  • ISBN: 4524256172