| 研究課題/領域番号 |
18K07607
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52030:精神神経科学関連
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| 研究機関 | 琉球大学 |
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研究代表者 |
三原 一雄 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員研究員 (30302029)
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| 研究分担者 |
近藤 毅 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40215455)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2019年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2018年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円)
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| キーワード | 難治性うつ病性障害 / ラモトリギン / 血漿濃度 / UGT / 遺伝子多型 / UGT2B7 / TNF-α / 治療反応性 / 腫瘍壊死因子 / サイトカイン |
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| 研究成果の概要 |
腫瘍壊死因子の低下が主要な作用機序と考えられるラモトリギンを難治性うつ病性障害の治療薬として用い、治療２週目の部分反応性によりその後８週目の難治性うつ病性障害の治療反応性が予測可能であることを示した。また、治療開始2週目のラモトリギン血漿濃度高値がラモトリギンによる皮疹の危険因子であり、4.38 μmol/Lがその閾値濃度であることを明らかにした。ラモトリギンの薬物代謝酵素を規定する遺伝子多型の同定によりラモトリギンの至適投与量の設定はできないが、その治療反応性に少なくとも部分的に関与することを報告した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
難治性うつ病性障害に腫瘍壊死因子を抑制するラモトリギンの投与が有用であり、その臨床反応性が治療開始2週目、4週目といった治療初期の段階で予測が可能であることを示した。また、ラモトリギン代謝酵素の活性を規定する遺伝子多型を同定することで、部分的ではあるが治療開始前に治療反応性を予測する可能性を示した。
本研究は難治性うつ病性障害の治療に腫瘍壊死因子低下作用を有する薬物の有用性を示唆するものであり、その合理的治療指針に一定の論拠を与えると考えられる
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