| 研究課題/領域番号 |
18K07614
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52030:精神神経科学関連
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| 研究機関 | 久留米大学 |
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研究代表者 |
首藤 隆秀 久留米大学, 医学部, 講師 (70412541)
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| 研究分担者 |
西 昭徳 久留米大学, 医学部, 教授 (50228144)
外角 直樹 久留米大学, 医学部, 講師 (60368884)
黒岩 真帆美 久留米大学, 医学部, 助教 (20585690)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | うつ病 / ドパミン / 海馬 / 歯状回 / 抗うつ薬 / ノルアドレナリン / 青斑核 |
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| 研究成果の概要 |
我々はこれまでに、抗うつ薬の作用発現には、海馬歯状回の顆粒細胞特異的なドパミンD1受容体を刺激すると抗うつ薬の作用が増強されることを報告している。しかしながら、詳細なメカニズムは未解明である。本研究では、ドパミンD1受容体遺伝子プロモーター活性の高い歯状回顆粒細胞を活性化するだけで抗うつ作用が得られることを明らかとした。また、ストレス応答や抗うつ薬の作用発現において、歯状回に投射する腹側被蓋野ドパミン神経または青斑核ノルアドレナリン神経におけるp11タンパク質が重要な役割を果たしていることを明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
うつ病の約３割は既存の治療薬が治療効果を示さない治療抵抗性うつ病とされており、有効性・安全性を向上させた治療薬の開発が望まれている。歯状回に焦点を当てたうつ病に関する研究は、神経新生に焦点を当てたものが中心であるが、この仮説では説明つかない現象も報告されており、未解明なメカニズムの存在が考えられる。歯状回ドパミンD1受容体シグナル活性化による治療効果の増強は、我々が初めて発見した現象であり、抗うつ効果の治療効果発現の中核をなすメカニズムの解明につながることが期待される。また、治療抵抗性うつ病の新たな治療法開発への寄与が期待される。
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