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認知症の新たな発症メカニズムの解明と新規治療薬の創出

研究課題

研究課題/領域番号 18K07618
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分52030:精神神経科学関連
研究機関福岡大学 (2021)
公益財団法人東京都医学総合研究所 (2018-2020)

研究代表者

細川 雅人  福岡大学, 薬学部, 准教授 (00435116)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードタウ / ゲノム編集 / 認知症 / アルツハイマー病 / 大脳皮質基底核変性症 / ピック病 / プリオン様伝播 / モデル動物 / 動物モデル
研究成果の概要

タウオパチーの病理を再現する動物モデルを構築するにあたり、これまでのタウ注入マウスモデルの欠点を克服するため、ゲノム編集技術を用いて6アイソフォームタウを発現する新規マウス(Tau 3R/4R マウス)を作製した。認知症患者剖検脳から界面活性剤不溶性画分を抽出し、これらに含まれるタウ線維を新規マウス脳内に注入した。数ヶ月経過後にタウ蓄積病理の形成・伝播が観察されるか検討を行った。アルツハイマー病注入マウスではマウス内在性の3Rと4R両方のタウが、皮質基底核変性症注入マウスでは4Rタウのみが、ピック病注入マウスでは3Rタウのみが蓄積し、アイソフォーム特異的なシード依存性増幅反応が観察された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により、①異常タウにはアイソフォーム特異的なシード依存性凝集を引き起こす能力がある、②異常タウに伝播能がある、③脳内に注入したヒトタウ線維が種の壁を越えて内在性のマウスタウの蓄積を誘導することができる、というタウが持つプリオン様の性質が確認された。この新規マウスを用いたタウ線維注入モデルは、タウ伝播メカニズムの解明や、タウの伝播抑制作用を持つ薬剤の探索に用いることができると考えられる。

報告書

(5件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2022 2021 2020 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 3件、 招待講演 7件) 図書 (1件) 備考 (4件) 産業財産権 (2件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] Development of a novel tau propagation mouse model endogenously expressing 3 and 4 repeat tau isoforms2022

    • 著者名/発表者名
      Hosokawa M, Masuda-Suzukake M, Shitara H, Shimozawa A, Suzuki G, Kondo H, Nonaka T, Campbell W, Arai T, Hasegawa M
    • 雑誌名

      Brain

      巻: 145 号: 1 ページ: 349-361

    • DOI

      10.1093/brain/awab289

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] タウのプリオン様伝播モデル2019

    • 著者名/発表者名
      細川雅人、長谷川成人
    • 雑誌名

      薬学雑誌

      巻: 139 号: 7 ページ: 1021-1025

    • DOI

      10.1248/yakushi.18-00165-6

    • NAID

      130007670809

    • ISSN
      0031-6903, 1347-5231
    • 年月日
      2019-07-01
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] プログラニュリン2019

    • 著者名/発表者名
      細川雅人
    • 雑誌名

      非定型パーキンソニズム-基礎と臨床-

      巻: 0 ページ: 209-215

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [雑誌論文] タウのプリオン様伝播動物モデル2019

    • 著者名/発表者名
      細川雅人
    • 雑誌名

      Dementia Japan

      巻: 33 ページ: 306-317

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Development of tau propagation mice model2021

    • 著者名/発表者名
      Hosokawa M
    • 学会等名
      Asian Pacific Prion Symposium 2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] タウオパチーとタウ伝播のマウスモデル2020

    • 著者名/発表者名
      細川雅人、鈴掛雅美、長谷川成人
    • 学会等名
      第92回日本生化学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Animal model of tauopathy and tau propagation2020

    • 著者名/発表者名
      細川雅人、長谷川成人
    • 学会等名
      第61回日本神経病理学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] タウのプリオン様伝播の病態-モデルマウスの解析から2020

    • 著者名/発表者名
      細川雅人、鈴掛雅美、長谷川成人
    • 学会等名
      第39回日本認知症学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Progranulin haploinsufficiency reduces amyloid beta deposition in Alzheimer’s disease mouse model2019

    • 著者名/発表者名
      Hosokawa M, Tanaka Y, Arai T, Kondo H, Akiyama H, Hasegawa M
    • 学会等名
      ADPD2019 The 14th International Conference on Alzheimer's & Parkinson's Diseases
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Development of tau propagation mice model2019

    • 著者名/発表者名
      Hosokawa M, Hasegawa M
    • 学会等名
      6th Congress of Asian College of Neuropsychopharmacology
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] ALSモデルマウスの作製と治療薬開発2019

    • 著者名/発表者名
      細川雅人
    • 学会等名
      第3回せりか基金
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] タウのプリオン様伝播モデルマウス2019

    • 著者名/発表者名
      細川雅人、下沢明希、鈴掛雅美、設楽浩志、新井哲明、長谷川成人
    • 学会等名
      第66回日本実験動物学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書 2018 実施状況報告書
  • [学会発表] タウのプリオン様伝播モデルマウス2019

    • 著者名/発表者名
      細川雅人、下沢明希、鈴掛雅美、設楽浩志、新井哲明、長谷川成人
    • 学会等名
      第38回日本認知症学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] タウ伝播モデルマウスの作製2019

    • 著者名/発表者名
      細川雅人、下沢明希、鈴掛雅美、長谷川成人
    • 学会等名
      第92回日本薬理学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] タウの伝播モデル動物2018

    • 著者名/発表者名
      細川雅人、長谷川成人
    • 学会等名
      第37回日本認知症学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] Progranulin and Central Nervous System Disorders2019

    • 著者名/発表者名
      Hara, Hosokawa, Nakamura, Shimohata, Nishihara
    • 総ページ数
      183
    • 出版者
      Springer Nature
    • ISBN
      9789811361852
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [備考] アルツハイマー病などの病態機序解明や治療薬の開発に必要とされる新しいマウスモデルの開発に成功

    • URL

      https://www.fukuoka-u.ac.jp/press/21/10/06091538.html

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [備考] 3リピートタウ/4リピートタウを内在性に発現する新規タウ伝播マウスモデルの開発

    • URL

      https://www.igakuken.or.jp/topics/2021/0913_1.html

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [備考] 公益財団法人東京都医学総合研究所

    • URL

      http://www.igakuken.or.jp/

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [備考] 東京都医学総合研究所 認知症プロジェクト

    • URL

      http://www.igakuken.or.jp/project/detail/dementia.html

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [産業財産権] METHOD OF PRODUCING A NOVEL DISEASE MODEL ANIMAL FOR TAUOPATHIES2020

    • 発明者名
      細川雅人、設樂浩志、長谷川成人
    • 権利者名
      公益財団法人東京都医学総合研究所
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2020
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 外国
  • [産業財産権] 新規タウオパチーモデル動物の作製方法2019

    • 発明者名
      細川雅人、設樂浩志、長谷川成人
    • 権利者名
      公益財団法人東京都医学総合研究所
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2019-037753
    • 出願年月日
      2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書 2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2023-01-30  

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