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アストロサイト由来エクソソームを基盤としたうつ病のバイオマーカーの探索研究

研究課題

研究課題/領域番号 18K07620
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分52030:精神神経科学関連
研究機関独立行政法人国立病院機構(呉医療センター臨床研究部)

研究代表者

岡田 麻美  独立行政法人国立病院機構(呉医療センター臨床研究部), その他部局等, 研究員(移行) (30517280)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードエクソソーム / アストロサイト / うつ病 / トランスレーショナルリサーチ / 精神神経科学
研究成果の概要

本研究ではうつ病のバイオマーカー探索の標的としてアストロサイト由来エクソソーム(ASTエクソソーム)に着目した。ASTエクソソームを定量・精製するための有望な抗体を見出した。うつ病の病態及び治療反応性モデルマウスの脳においてASTエクソソーム量の変化は見られなかった。そこで同抗体を固定したビーズを用いたASTエクソソームの精製方法を構築し、現在内包成分の解析を進めている。一方、ヒト血漿中におけるASTエクソソームは微量であり、定量・精製のためには更なる検討が必要であると考えられた。代替研究において、うつ病患者及びうつ病モデルマウスの血漿中で総エクソソームが変化している可能性を見出した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまでに末梢血を用いてバイオマーカーの探索研究が行われてきたが、末梢由来の因子が多く含まれているために脳内の変化のみを捉えることが困難であった。この問題を解決するために、末梢血中における脳内の変化を反映する成分を使えないかと考えてASTエクソソームに着目した。既に報告されているものとは異なる有望なアストロサイト系膜表出タンパクを見出すことができ、脳の総エクソソーム中からASTエクソソームを精製することにも成功した。ヒト血漿中においても微量であるが同定することができている。今回の研究成果はさらなる高感度化への条件検討や技術開発への発展につながる可能性が考えられる。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2020 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (3件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Lysophosphatidic acid induces thrombospondin‐1 production in primary cultured rat cortical astrocytes2020

    • 著者名/発表者名
      Hisaoka‐Nakashima Kazue、Yokoe Toshiki、Watanabe Shintaro、Nakamura Yoki、Kajitani Naoto、Okada‐Tsuchioka Mami、Takebayashi Minoru、Nakata Yoshihiro、Morioka Norimitsu
    • 雑誌名

      Journal of Neurochemistry

      巻: in press 号: 4 ページ: 849-864

    • DOI

      10.1111/jnc.15227

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Differential anatomical and cellular expression of lysophosphatidic acid receptor 1 in adult mouse brain2020

    • 著者名/発表者名
      Kajitani Naoto、Okada-Tsuchioka Mami、Kano Kuniyuki、Omori Wataru、Boku Shuken、Aoki Junken、Takebayashi Minoru
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 531 号: 2 ページ: 89-95

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2020.05.068

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increased Matrix Metalloproteinases in Cerebrospinal Fluids of Patients with Major Depressive Disorder and Schizophrenia2020

    • 著者名/発表者名
      Omori Wataru、Hattori Kotaro、Kajitani Naoto、Okada-Tsuchioka Mami、Boku Shuken、Kunugi Hiroshi、Okamoto Yasumasa、Takebayashi Minoru
    • 雑誌名

      International Journal of Neuropsychopharmacology

      巻: 23 号: 11 ページ: 713

    • DOI

      10.1093/ijnp/pyaa049

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Decreased serum levels of thrombospondin‐1 in female depressed patients2019

    • 著者名/発表者名
      Okada‐Tsuchioka Mami、Omori Wataru、Kajitani Naoto、Shibasaki Chiyo、Itagaki Kei、Takebayashi Minoru
    • 雑誌名

      Neuropsychopharmacology Reports

      巻: 40 号: 1 ページ: 39-45

    • DOI

      10.1002/npr2.12088

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Shared preventive factors associated with relapse after a response to electroconvulsive therapy in four major psychiatric disorders.2019

    • 著者名/発表者名
      Omori Wataru、Itagaki Kei、Kajitani Naoto、Abe Hiromi、Okada‐Tsuchioka Mami、Okamoto Yasumasa、Takebayashi Minoru
    • 雑誌名

      Psychiatry and Clinical Neurosciences

      巻: 印刷中 号: 8 ページ: 494-500

    • DOI

      10.1111/pcn.12859

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Antidepressant amitriptyline‐induced matrix metalloproteinase‐9 activation is mediated by Src family tyrosine kinase, which leads to glial cell line‐derived neurotrophic factor mRNA expression in rat astroglial cells.2019

    • 著者名/発表者名
      Abe Hiromi、Kajitani Naoto、Okada‐Tsuchioka Mami、Omori Wataru、Yatsumoto Masahide、Takebayashi Minoru
    • 雑誌名

      Neuropsychopharmacology Reports

      巻: 印刷中 号: 3 ページ: 156-163

    • DOI

      10.1002/npr2.12055

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Reduced Serum and Cerebrospinal Fluid Levels of Autotaxin in Major Depressive Disorder2019

    • 著者名/発表者名
      Itagaki Kei、Takebayashi Minoru、Abe Hiromi、Shibasaki Chiyo、Kajitani Naoto、Okada-Tsuchioka Mami、Hattori Kotaro、Yoshida Sumiko、Kunugi Hiroshi、Yamawaki Shigeto
    • 雑誌名

      International Journal of Neuropsychopharmacology

      巻: 22 号: 4 ページ: 261

    • DOI

      10.1093/ijnp/pyz005

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 血清トロンボスポンジン-1(TSP-1)は女性うつ病患者において減少する2020

    • 著者名/発表者名
      岡田麻美、大盛 航、梶谷直人、柴崎千代、板垣 圭、町野彰彦、竹林 実
    • 学会等名
      第50回日本神経精神薬理学会年会 第42会日本生物学的精神医学会年会 第4回日本精神薬学会総会・学術集会 NPBPPP2020合同年会 ONLINE
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 血清トロンボスポンジン-1(TSP-1)は女性うつ病患者において減少する2019

    • 著者名/発表者名
      岡田麻美、大盛 航、梶谷直人、柴崎千代、板垣 圭、町野彰彦、竹林 実
    • 学会等名
      第38回躁うつ病の薬理・生化学的研究懇話会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] グリアにおける抗うつ薬受容体としてのLPA1の可能性-抗うつ薬のLPA1への直接作用に関する検討-2018

    • 著者名/発表者名
      岡田麻美、宮野加奈子、梶谷直人、安部裕美、大盛 航、板垣 圭、上園保仁、竹林 実
    • 学会等名
      第5回サイコグリア研究会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] 国立病院機構呉医療センター・中国がんセンター 臨床研究部

    • URL

      http://kure.hosp.go.jp/department/clinical_research/

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [備考] 国立病院機構呉医療センター・中国がんセンター 精神科

    • URL

      http://kure.hosp.go.jp/department/psychiatry/

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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