非アルコール性脂肪性肝炎のFocal cirrhosisと肝細胞癌の関連解明

• 研究課題/領域番号: 18K07637
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52040:放射線科学関連
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 米田 正人 横浜市立大学, 附属病院, 准教授 (10423831)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 非アルコール性脂肪性肝疾患 / 肝硬変 / 肝細胞癌 / Focal cirrhosis / NASH / NAFLD / MRエラストグラフィー / 肝線維化 / 非アルコール性脂肪肝炎

研究成果の概要

慢性肝疾患の診療において肝細胞癌の適切なサーベイランスを行うために肝線維化程度を正しく評価することが必要不可欠である．本研究では現在NITsとして使用されている超音波エラストグラフィ，MRエラストグラフィの診断能の比較，観察者間による診断能の違い，またMREを用いて肝臓の線維化分布の不均一性（部分的肝硬変Focal cirrhosis）を検討した。肝線維肝の診断能はMREが他の超音波エラストグラフィより高値であり，また肝硬度の不均は同一肝内で30％に及んでいた．肝硬度の不均一性は、病理生検との不一致性に関与していた．

研究成果の学術的意義や社会的意義

非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）は最多の肝疾患であり，新規肝細胞癌発症患者の原因肝疾患としても増加傾向となっている．米国消化器病学会は2020年にNAFLD患者におけるHCCサーベイランスを行うが，高度線維化のないNAFLDではルーチンの肝細胞癌のスクリーニングは費用対効果から行うべきではないとの提言であった．しかしNAFLDの場合，肝臓内に不均一に線維化が進行して、一部が硬変肝になることがあり（Focal cirrhosis），本研究の概念により今後のHCCサーベイランス方針を変更しうる可能性を持つ．

研究成果

• [雑誌論文] Vitamin B6 efficacy in the treatment of nonalcoholic fatty liver disease: an open-label, single-arm, single-center trial (2021)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Takashi、Kessoku Takaomi、Ozaki Anna、Iwaki Michihiro、Honda Yasushi、Ogawa Yuji、Imajo Kento、Yoneda Masato、Saito Satoru、Nakajima Atsushi
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ 巻: 68 号: 2 ページ: 181-186
  • DOI: 10.3164/jcbn.20-142
  • NAID: 130007993435
  • ISSN: 0912-0009, 1880-5086
  • 年月日: 2021-03-01
• [雑誌論文] FIB-4 First in the Diagnostic Algorithm of Metabolic-Dysfunction-Associated Fatty Liver Disease in the Era of the Global Metabodemic (2021)
  • 著者名/発表者名: Sumida Y, Yoneda M, Tokushige K, Kawanaka M, Fujii H, Yoneda M, Imajo K, Takahashi H, Eguchi Y, Ono M, Nozaki Y, Hyogo H, Koseki M, Yoshida Y, Kawaguchi T, Kamada Y, Okanoue T, Nakajima A, Japan Study Group of NAFLD (JSG-NAFLD)
  • 雑誌名: Life 巻: 11 号: 2 ページ: 143-143
  • DOI: 10.3390/life11020143
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Quantitative multiparametric magnetic resonance imaging can aid non-alcoholic steatohepatitis diagnosis in a Japanese cohort. (2021)
  • 著者名/発表者名: Imajo K, Tetlow L, Dennis A, Shumbayawonda E, Mouchti S, Kendall TJ, Fryer E, Yamanaka S, Honda Y, Kessoku T, Ogawa Y, Yoneda M, Saito S, Kelly C, Kelly MD, Banerjee R, Nakajima A.
  • 雑誌名: World J Gastroenterol. 巻: 27 号: 7 ページ: 609-623
  • DOI: 10.3748/wjg.v27.i7.609
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Artificial intelligence/neural network system for the screening of nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis. (2021)
  • 著者名/発表者名: T Okanoue, T Shima, Y Mitsumoto, A Umemura, K Yamaguchi, Y Itoh, M Yoneda, A Nakajima, E Mizukoshi, S Kaneko, K Harada.
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: - 号: 5 ページ: 554-569
  • DOI: 10.1111/hepr.13628
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Type IV Collagen 7S Is the Most Accurate Test For Identifying Advanced Fibrosis in NAFLD With Type 2 Diabetes (2020)
  • 著者名/発表者名: Ishiba Hiroshi、Sumida Yoshio、Yoneda Masato, et al.
  • 雑誌名: Hepatology Communications 巻: 5 号: 4 ページ: 559-572
  • DOI: 10.1002/hep4.1637
• [雑誌論文] Complications of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease in Extrahepatic Organs (2020)
  • 著者名/発表者名: Tomeno Wataru、Imajo Kento、Takayanagi Takuya、Ebisawa Yu、Seita Kosuke、Takimoto Tsuneyuki、Honda Kanami、Kobayashi Takashi、Nogami Asako、Kato Takayuki、Honda Yasushi、Kessoku Takaomi、Ogawa Yuji、Kirikoshi Hiroyuki、Sakamoto Yasunari、Yoneda Masato、Saito Satoru、Nakajima Atsushi
  • 雑誌名: Diagnostics 巻: 10 号: 11 ページ: 912-912
  • DOI: 10.3390/diagnostics10110912
• [雑誌論文] Magnetic resonance imaging for the assessment of pathological hepatic findings in nonalcoholic fatty liver disease (2020)
  • 著者名/発表者名: Imajo Kento、Honda Yasushi、Yoneda Masato、Saito Satoru、Nakajima Atsushi
  • 雑誌名: Journal of Medical Ultrasonics 巻: 47 号: 4 ページ: 535-548
  • DOI: 10.1007/s10396-020-01059-x
• [雑誌論文] Surveillance of Hepatocellular Carcinoma in Nonalcoholic Fatty Liver Disease (2020)
  • 著者名/発表者名: Sumida Yoshio、Yoneda Masato、et al.
  • 雑誌名: Diagnostics 巻: 10 号: 8 ページ: 579-579
  • DOI: 10.3390/diagnostics10080579
• [雑誌論文] Diagnostic accuracy of FibroScan‐AST score to identify non‐alcoholic steatohepatitis with significant activity and fibrosis in Japanese patients with non‐alcoholic fatty liver disease: Comparison between M and XL probes (2020)
  • 著者名/発表者名: Oeda Satoshi、Takahashi Hirokazu、Imajo Kento、Seko Yuya、Kobayashi Takashi、Ogawa Yuji、Moriguchi Michihisa、Yoneda Masato、Anzai Keizo、Irie Hiroyuki、Sueoka Eisaburo、Aishima Shinichi、Kage Masayoshi、Itoh Yoshito、Eguchi Yuichiro、Nakajima Atsushi
  • 雑誌名: Hepatology Research 巻: 50 号: 7 ページ: 831-839
  • DOI: 10.1111/hepr.13508
• [雑誌論文] Advances in ultrasound elastography for nonalcoholic fatty liver disease (2020)
  • 著者名/発表者名: Yoneda Masato、Honda Yasushi、Nogami Asako、Imajo Kento、Nakajima Atsushi
  • 雑誌名: Journal of Medical Ultrasonics 巻: 47 号: 4 ページ: 521-533
  • DOI: 10.1007/s10396-020-01040-8
• [雑誌論文] Efficacy and safety of PERIOdontal treatment versus usual care for Nonalcoholic liver disease: protocol of the PERION multicenter, two-arm, open-label, randomized trial (2020)
  • 著者名/発表者名: Kamata Yohei、Kessoku Takaomi、Shimizu Tomoko、Kobayashi Takashi、Kurihashi Takeo、Sato Satsuki、Kuraji Syotaro、Aoyama Norio、Iwasaki Tomoyuki、Takashiba Shogo、Hamada Nobushiro、Kodama Toshiro、Tamura Toshiyuki、Ino Satoshi、Higurashi Takuma、Taguri Masataka、Yamanaka Takeharu、Yoneda Masato、Minabe Masato
  • 雑誌名: Trials 巻: 21 号: 1 ページ: 291-291
  • DOI: 10.1186/s13063-020-4201-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Antidiabetic Therapy in the Treatment of Nonalcoholic Steatohepatitis (2020)
  • 著者名/発表者名: Sumida Yoshio、Yoneda Masashi、Tokushige Katsutoshi、Kawanaka Miwa、Fujii Hideki、Yoneda Masato
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 21 号: 6 ページ: 1907-1907
  • DOI: 10.3390/ijms21061907
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Current and new pharmacotherapy options for non-alcoholic steatohepatitis (2020)
  • 著者名/発表者名: Sumida Yoshio、Yoneda Masato、Ogawa Yuji、Yoneda Masashi、Okanoue Takeshi、Nakajima Atsushi
  • 雑誌名: Expert Opinion on Pharmacotherapy 巻: Apr 1 号: 8 ページ: 1-15
  • DOI: 10.1080/14656566.2020.1744564
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Coronary Artery Disease is More Severe in Patients with Non-Alcoholic Steatohepatitis than Fatty Liver (2020)
  • 著者名/発表者名: Niikura Toshihiro、Imajo Kento、Ozaki Anna、Kobayashi Takashi、Iwaki Michihiro、Honda Yasushi、Kessoku Takaomi、Ogawa Yuji、Yoneda Masato、Kirikoshi Hiroyuki、Saito Satoru、Nakajima Atsushi
  • 雑誌名: Diagnostics 巻: 10 号: 3 ページ: 129-129
  • DOI: 10.3390/diagnostics10030129
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Accuracy of the enhanced liver fibrosis (ELF) test and combination of ELF and noninvasive tests for the diagnosis of advanced liver fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease (2020)
  • 著者名/発表者名: Inadomi Chika、Takahashi Hirokazu、Ogawa Yuji、Oeda Satoshi、Imajo Kento、Kubotsu Yoshihito、Tanaka Kenichi、Kessoku Takaomi、Okada Michiaki、Isoda Hiroshi、Akiyama Takumi、Fukushima Hideaki、Yoneda Masato、Anzai Keizo、Aishima Shinichi、Nakajima Atsushi、Eguchi Yuichiro
  • 雑誌名: Hepatology Research 巻: - 号: 6 ページ: 682-692
  • DOI: 10.1111/hepr.13495
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] A review of conventional and newer generation microwave ablation systems for hepatocellular carcinoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Imajo Kento、Ogawa Yuji、Yoneda Masato、Saito Satoru、Nakajima Atsushi
  • 雑誌名: Journal of Medical Ultrasonics 巻: 47 号: 2 ページ: 265-277
  • DOI: 10.1007/s10396-019-00997-5
  • NAID: 130008115516
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Effect of tofogliflozin and pioglitazone on hepatic steatosis in non-alcoholic fatty liver disease patients with type 2 diabetes mellitus: A randomized, open-label pilot study (ToPiND study) (2020)
  • 著者名/発表者名: Ozaki Anna、Yoneda Masato、Kessoku Takaomi、Iwaki Michihiro、Kobayashi Takashi、Honda Yasushi、Ogawa Yuji、Imajo Kento、Sakai Eiji、Taguri Masataka、Yamanaka Takeharu、Iwasaki Tomoyuki、Kurihashi Takeo、Saito Satoru、Nakajima Atsushi
  • 雑誌名: Contemporary Clinical Trials Communications 巻: 17 ページ: 100516-100516
  • DOI: 10.1016/j.conctc.2019.100516
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] ハイリスクNAFLD症例の囲い込み (2020)
  • 著者名/発表者名: 中島淳、今城健人、小川祐二、米田正人
  • 雑誌名: 日本内科学会雑誌 巻: 109 ページ: 47-55
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Three-dimensional analysis of pancreatic fat by fat-water magnetic resonance imaging provides detailed characterization of pancreatic steatosis with improved reproducibility (2019)
  • 著者名/発表者名: Kato Shingo、Iwasaki Akito、Kurita Yusuke、Arimoto Jun、Yamamoto Toh、Hasegawa Sho、Sato Takamitsu、Imajo Kento、Hosono Kunihiro、Kobayashi Noritoshi、Yoneda Masato、Higurashi Takuma、Kubota Kensuke、Utsunomiya Daisuke、Nakajima Atsushi
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 14 号: 12 ページ: e0224921-e0224921
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0224921
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Accuracy of liver stiffness measurement and controlled attenuation parameter using FibroScan? M/XL probes to diagnose liver fibrosis and steatosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease: a multicenter prospective study (2019)
  • 著者名/発表者名: Oeda Satoshi、Takahashi Hirokazu、Imajo Kento、Seko Yuya、Ogawa Yuji、Moriguchi Michihisa、Yoneda Masato、Anzai Keizo、Aishima Shinichi、Kage Masayoshi、Itoh Yoshito、Nakajima Atsushi、Eguchi Yuichiro
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 巻: 55 号: 4 ページ: 428-440
  • DOI: 10.1007/s00535-019-01635-0
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Autotaxin is a valuable biomarker for the prediction of liver fibrosis in patients with non‐alcoholic fatty liver disease (2019)
  • 著者名/発表者名: Honda Yasushi、Imajo Kento、Kobayashi Takashi、Kessoku Takaomi、Ogawa Yuji、Tomeno Wataru、Yoneda Masato、Kobayashi Noritoshi、Saito Satoru、Nakajima Atsushi
  • 雑誌名: Hepatology Research 巻: 49 号: 10 ページ: 1136-1146
  • DOI: 10.1111/hepr.13382
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Nonalcoholic fatty liver disease with advanced fibrosis as a multi-systemic disease: proceed with caution (2019)
  • 著者名/発表者名: Yoneda Masato、Ogawa Yuji、Imajo Kento、Nakajima Atsushi
  • 雑誌名: HepatoBiliary Surgery and Nutrition 巻: 8 号: 2 ページ: 170-172
  • DOI: 10.21037/hbsn.2018.12.08
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Assessment of 10‐year changes in liver stiffness using vibration‐controlled transient elastography in non‐alcoholic fatty liver disease (2019)
  • 著者名/発表者名: Nogami Asako、Yoneda Masato、Kobayashi Takashi、Kessoku Takaomi、Honda Yasushi、Ogawa Yuji、Suzuki Kaori、Tomeno Wataru、Imajo Kento、Kirikoshi Hiroyuki、Koide Tomoko、Fujikawa Hirotoshi、Saito Satoru、Nakajima Atsushi
  • 雑誌名: Hepatology Research 巻: 49 号: 8 ページ: 872-880
  • DOI: 10.1111/hepr.13349
  • 国際共著
• [雑誌論文] HOMA-IR: An independent predictor of advanced liver fibrosis in nondiabetic non-alcoholic fatty liver disease. (2019)
  • 著者名/発表者名: Fujii H, Yoneda M, et al.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol. 巻: in press 号: 8 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1111/jgh.14595
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Distribution of liver stiffness in non-alcoholic fatty liver disease with higher fibrosis-4 index than low cut-off index (2019)
  • 著者名/発表者名: Tomeno Wataru、Imajo Kento、Kuwada Yukiko、Ogawa Yuji、Kikuchi Minako、Honda Yasushi、Kato Takayuki、Kessoku Takaomi、Kirikoshi Hiroyuki、Yoneda Masato、Kitahora Tetsuji、Saito Satoru、Ozawa Yukihiko、Nakajima Atsushi
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology and Hepatology 巻: 34 号: 8 ページ: 1411-1416
  • DOI: 10.1111/jgh.14559
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] 歯周病と関連する肝臓疾患 非アルコール性脂肪性肝障害（NAFLD)、非アルコール性脂肪肝炎（NASH) (2019)
  • 著者名/発表者名: 米田正人、結束貴臣、中島淳史
  • 雑誌名: 広島歯科医学雑誌 巻: 46 ページ: 15-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] NAFLD/NASHと腸内細菌叢・腸内代謝産物 (2019)
  • 著者名/発表者名: 米田正人
  • 雑誌名: 日本臨牀 巻: ７７ ページ: 792-798
• [雑誌論文] NAFLD/NASH 診断のポイント①：各種検査、肝生検の位置づけ (2019)
  • 著者名/発表者名: 米田正人
  • 雑誌名: 内科 巻: １２３ ページ: 1125-1128
• [雑誌論文] Will the magnetic resonance imaging proton density fat fraction replace liver biopsy as the gold standard for detecting steatosis? (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoneda M
  • 雑誌名: Hepatobiliary Surg Nutr. 巻: 7 号: 4 ページ: 292-293
  • DOI: 10.21037/hbsn.2018.04.02
  • 査読あり
• [学会発表] COMPARATIVE PERFORMANCE OF NON-INVASIVE IMAGING MODALITIES FOR THE DIAGNOSIS OF NASH IN A JAPANESE NAFLD POPULATION (2020)
  • 著者名/発表者名: Imajo Kento, Nagai Koki, Ozaki Anna,Iwaki Michihiro, Kobayashi Takashi, Nogami Asako, Honda Yasushi, Kessoku Takaomi, Ogawa Yuji, Yoneda Masato, Kirikosho Hiroyuki, Saito Satoru ,Nakajima Atsushi.
  • 学会等名: The Liver Meeting Digital Experience. AASLD 2020
  • 国際学会
• [学会発表] PROSPECTIVE HEAD-TO-HEAD COMPARISON OF DIAGNOSTIC ACCURACY FOR STAGING LIVER FIBROSIS AMONG MR ELASTOGRAPHY, VIBRATION CONTROLLED TRANSIENT ELASTOGRAPHY AND 2-DIMENTION SHEAR-WAVE ELASTOGRAPHY IN PATIENTS WITH NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE. (2020)
  • 著者名/発表者名: Imajo Kento, Nagai Koki, Ozaki Anna, Iwaki Michihiro, Kobayashi Takashi, Nogami Asako, Honda Yasushi, Kessoku Takaomi, Ogawa Yuji, Yoneda Masato, Kirikosho Hiroyuki, Saito Satoru, Nakajima Atsushi.
  • 学会等名: The Liver Meeting Digital Experience. AASLD 2020
  • 国際学会
• [学会発表] IMPACT OF LIVER STIFFNESS HETEROGENEITY ON DISCORDANCE BETWEEN PATHOLOGICAL LIVER FIBROSIS STAGE AND MR ELASTOGRAPHY-BASED LIVER STIFFNESS MEASUREMENTS IN PATIENTS WITH NAFLD. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kawamura Nobuyasu, Imajo Kento, Nagai Kouki,Ozaki Anna, Iwaki Michihiro, Kobayashi Tahashi,Nogami Asako, Honda Yasushi, Kessoku Takaomi,Ogawa Yuji,Yoneda Masato, Saito Saito, Atsukawa Kazuhiro, Nakajima Astushi
  • 学会等名: The Liver Meeting Digital Experience. AASLD 2020
  • 国際学会
• [学会発表] RISK OF CARDIOVASCULAR DISEASE IN PATIENTS WITH NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE BASED ON MEDICAL BIG DATA IN JAPAN. (2020)
  • 著者名/発表者名: Yoneda Masato,Imajo Kento,Ogawa Yuji,Honada Yasushi,Nogami Asako,Kessoku Takaomi , Kobayashi Takashi, Satoru Saito, Atsushi Nakajima.
  • 学会等名: The Liver Meeting Digital Experience. AASLD 2020
  • 国際学会
• [学会発表] 医療ビッグデータを用いたNAFLD患 者における冠動脈イベント発症におけるリスク因子の解析 (2020)
  • 著者名/発表者名: 米田正人
  • 学会等名: 第52回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 非アルコール性脂肪肝炎(nonalcoholic steatohepatitis :NASH (2020)
  • 著者名/発表者名: 米田正人
  • 学会等名: 第５６回日本肝臓学会総会（教育講演会）
  • 招待講演
• [学会発表] Non-invasive diagnosis of Liver Fibrosis by MR elastography (2019)
  • 著者名/発表者名: Masato Yoneda
  • 学会等名: JSH International Liver conference
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 歯周病と関連する肝臓疾患 ―非アルコール性脂肪肝炎（NASH）－ (2019)
  • 著者名/発表者名: 米田正人
  • 学会等名: 第58回 広島県医師会医学会
  • 招待講演
• [学会発表] 多施設1,631人からのアンケート解析による慢性肝疾患における掻痒感の頻度，特徴 (2019)
  • 著者名/発表者名: 米田正人、小川祐二、本多靖、今城健人、 斉藤聡、中島淳、大枝敏 江口有一朗、高橋弘和
  • 学会等名: 第22回 日本高齢消化器病学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] NAFLD/NASH 画像診断の最新知見 (2019)
  • 著者名/発表者名: 米田正人
  • 学会等名: 第51回 日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 非アルコール性脂肪性肝障害（NAFLD），アルコール性肝障害（ALD）の病態（線維化）進展，肝発癌と腸内細菌叢，腸管バリア機能異常との関連 (2018)
  • 著者名/発表者名: 米田正人
  • 学会等名: 第23回日本外科病理学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] アルコール性肝障害病態における腸管バリア機能異常：最近の研究成果のレビュー. (2018)
  • 著者名/発表者名: 米田正人
  • 学会等名: 第53回日本アルコール・アディクション医学会学術総会・シンポジウム 6アルコール関連消化器疾患
  • 招待講演
• [学会発表] 消化器疾患・呼吸器疾患 (2018)
  • 著者名/発表者名: 米田正人
  • 学会等名: 日本病態栄養学会 2018年度教育セミナー
  • 招待講演
• [図書] NAFLD/NASH診療ガイドライン2020（改訂第2版） (2020)
  • 著者名/発表者名: 日本消化器病学会・日本肝臓学会
  • 総ページ数: 120
  • 出版者: 南江堂
  • ISBN: 9784524225460