ポリオウイルスによる神経芽腫の新しい治療の研究

• 研究課題/領域番号: 18K07817
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 豊田 秀実 三重大学, 医学系研究科, 准教授 (60525327)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 神経芽腫 / ポリオウイルス

研究成果の概要

我々はポリオウイルスが神経芽腫細胞に対して抗腫瘍活性を持つ事を報告してきた。研究で用いた細胞は、マウス神経芽腫細胞（N2a）にCD155を導入した細胞であるため、強制発現させたCD155が抗腫瘍免疫の標的になっている可能性がある。CD155tgA/JマウスにN2aを移植すると腫瘤形成を認めたが、抗腫瘍免疫を獲得したマウスにN2aを移植すると腫瘤形成しなかったため、CD155は抗腫瘍免疫の標的になっていない。
抗腫瘍免疫を獲得したマウスの脾細胞と神経芽腫細胞と混合培養すると、抗腫瘍効果を認めた。CD8T細胞を除去すると抗腫瘍効果が消失したため、CD8T細胞が抗腫瘍免疫に重要である。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ポリオウイルスに感染した腫瘍細胞が抗腫瘍免疫を誘導することを証明できれば、ポリオウイルスで細胞死を誘導した腫瘍細胞を将来がんワクチンとして使用できる可能性も広がります。さらにマイクロアレイを用いて抗腫瘍免疫誘導の原因遺伝子が同定できれば、その遺伝子のコードするタンパクをがんワクチンの抗原として使用することも可能になり、またCAR-T療法の応用につながります。さらに、ポリオウイルスは神経芽腫だけでなく脳腫瘍を初めとする他の固形腫瘍にも細胞死を誘導することが知られているため、神経芽腫の治療だけでなく脳腫瘍など他の難治性小児がんの治療への臨床応用が可能な研究成果です。

研究成果

• [雑誌論文] Anti-tumor effect of Huaier extract against neuroblastoma cells in vitro (2021)
  • 著者名/発表者名: Xu Dong-qing、Yuan Xiao-jun、Toyoda Hidemi、Hirayama Masahiro
  • 雑誌名: International Journal of Medical Sciences 巻: 18 号: 4 ページ: 1015-1023
  • DOI: 10.7150/ijms.48219
• [雑誌論文] Huaier Extract Induces Apoptosis in Hepatoblastoma Cells Via the MEK/ERK Signaling Pathway (2020)
  • 著者名/発表者名: XU DONG-QING、YUAN XIAO-JUN、HIRAYAMA MASAHIRO、TOYODA HIDEMI
  • 雑誌名: In Vivo 巻: 34 号: 5 ページ: 2381-2388
  • DOI: 10.21873/invivo.12051
• [雑誌論文] FLEND (nelarabine, fludarabine, and etoposide) for relapsed T-cell acute lymphoblastic leukemia in children: a report from Japan Children’s Cancer Group (2020)
  • 著者名/発表者名: Kumamoto Tadashi、Goto Hiroaki、Ogawa Chitose、Hori Toshinori、Deguchi Takao、Araki Takuya、Saito Akiko M.、Manabe Atsushi、Horibe Keizo、Toyoda Hidemi
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 112 号: 5 ページ: 720-724
  • DOI: 10.1007/s12185-020-02962-2
• [雑誌論文] Refractory Ileal Perforations in a Cytomegalovirus-Infected Premature Neonate Resolved After Ganciclovir Therapy. (2020)
  • 著者名/発表者名: Morimoto M, Sawada H, Yodoya N, Ohashi H, Toriyabe K, Hanaki R, Sugiura K, Toyoda H, Matsushita K, Koike Y, Otake K, Inoue M, Uchida K, Imai H, Mitani Y, Maruyama K, Komada Y, Ikeda T, Hirayama M.
  • 雑誌名: Front Pediatr. 巻: 8
  • DOI: 10.3389/fped.2020.00352
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Report of 2 Pediatric Cases With Li-Fraumeni Syndrome Related Malignancy in a Family (2020)
  • 著者名/発表者名: Takeoka Mami、Toyoda Hidemi、Hirayama Junya、Suzuki Naofumi、Hanaki Ryo、Amano Keishiro、Iwamoto Shotaro、Hirayama Masahiro
  • 雑誌名: Journal of Pediatric Hematology/Oncology 巻: - 号: 4 ページ: e567-e570
  • DOI: 10.1097/mph.0000000000001862
• [雑誌論文] Anti-tumor effect of AZD8055 against neuroblastoma cells in vitro and in vivo (2018)
  • 著者名/発表者名: Xu Dong-Qing、Toyoda Hidemi、Yuan Xiao-Jun、Qi Lei、Chelakkot Vipin Shankar、Morimoto Mari、Hanaki Ryo、Kihira Kentarou、Hori Hiroki、Komada Yoshihiro、Hirayama Masahiro
  • 雑誌名: Exp Cell Res. 巻: 365 号: 2 ページ: 177-184
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2018.02.032
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Induction of MEK/ERK activity by AZD8055 confers acquired resistance in neuroblastoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Xu Dong-qing、Toyoda Hidemi、Qi Lei、Morimoto Mari、Hanaki Ryo、Iwamoto Shotaro、Komada Yoshihiro、Hirayama Masahiro
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 499 号: 3 ページ: 425-432
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2018.03.143
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical manifestation of patients with atypical hemolytic uremic syndrome with the C3 p.I1157T variation in the Kinki region of Japan. (2018)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T, Toyoda H, Amano K, Hirayama M, Ishikawa E, Fujimoto M, Ito M, Ohishi K, Katayama N, Yoshida Y, Matsumoto M, Kawamura N, Ikejiri M, Kawakami K, Miyata T, Wada H
  • 雑誌名: Clin Appl Thromb Hemost 巻: 24 号: 8 ページ: 1301-1307
  • DOI: 10.1177/1076029618771750
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Weekly Rituximab Followed by Monthly Rituximab Treatment for Autoimmune Disease Associated With RAS-associated Autoimmune Leukoproliferative Disease (2018)
  • 著者名/発表者名: Toyoda Hidemi、Deguchi Takao、Iwamoto Shotaro、Kihira Kentaro、Hori Hiroki、Komada Yoshihiro、Hirayama Masahiro
  • 雑誌名: Journal of Pediatric Hematology/Oncology 巻: 40 号: 8 ページ: e516-e518
  • DOI: 10.1097/mph.0000000000001276
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD3+ B-1a Cells as a Mediator of Disease Progression in Autoimmune-Prone Mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Wakako、Toyoda Hidemi、Xu Dong-qing、Hanaki Ryo、Morimoto Mari、Nakato Daisuke、Ito Takahiro、Iwamoto Shotaro、Bonno Motoki、Tanaka Shigeki、Hirayama Masahiro
  • 雑誌名: Mediators of Inflammation 巻: 2018 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1155/2018/9289417
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 自己免疫疾患モデルマウスにおけるCD3陽性B-1a細胞の意義 (2018)
  • 著者名/発表者名: １．山本 和歌子, 豊田 秀実, 花木 良, 森本 真理, 中藤 大輔, 伊藤 卓洋, 平山 雅浩
  • 学会等名: 第80回日本血液学会学術集会