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新生児高ビリルビン血症の脳神経の発達にお及ぼす効果についての研究

研究課題

研究課題/領域番号 18K07818
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
研究機関滋賀医科大学

研究代表者

丸尾 良浩  滋賀医科大学, 医学部, 教授 (80314160)

研究分担者 中原 小百合  滋賀医科大学, 医学部, 特任助教 (30599204)
柳 貴英  滋賀医科大学, 医学部, 助教 (70418755)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード新生児高ビリルビン血症 / ビリルビン脳症 / ヒト化UGT1Aマウス / 新生児黄疸 / 各黄疸 / ビリルビンUDP-グルクロン酸転移酵素 / 核黄疸 / UGT1A1 / 神経発達
研究成果の概要

ヒトとサルの一部でしか見られない新生児高ビリルビン血症のモデルマウス(ヒト化UGT1Aマウス)を用い新生児期の高ビリルビン血症がマウスの脳の発達に及ぼす影響を組織学的に検討した。本米国カリフォルニア大学サンディエゴ校のTukey教授との共同研究であり、マウスも同大学で開発され日本に導入したもので新生児高ビリルビン血症のモデルを用いた組織学的研究は国内で唯一の研究となる。予想外にビリルビン脳症(核黄疸)を起こすマウスが多く、生き残ったマウスの脳神経組織の解析が進まなかったが核黄疸をきたしたマウスの脳組織の検討を行うことで各黄疸の発症機序を組織学的に検討することができた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ヒト化UGT1Aマウスの研究は、新生児高ビリルビン血症が人類の発達にどのように影響を及ぼしてきたかを明らかにできることと、新生児高ビリルビン血症にともなうビリルビン脳症(核黄疸)の発症を予防できる研究となる。特に、新生児黄疸を起こす動物がヒトとサルの一部であり、モデル動物がいなかったため、本研究は新たな知見を提供している。

報告書

(5件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて 2022 2021 2020 2019 2018 その他

すべて 国際共同研究 (4件) 雑誌論文 (23件) (うち国際共著 4件、 査読あり 22件、 オープンアクセス 13件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] University of California San Diego(米国)

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [国際共同研究] カリフォルニア大学サンディエゴ校(米国)

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [国際共同研究] University of California, San Diego(米国)

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [国際共同研究] University of California San Diego(米国)

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Chronological changes of serum exosome in preterm infants: A?prospective study2022

    • 著者名/発表者名
      Ohta Motoki、Koshida Shigeki、Jimbo Itsuki、Oda Machi、Inoue Ryo、Tsukahara Takamitsu、Terahara Masaki、Yanagi Takahide、Nakahara Sayuri、Shibata Masami、Tsutsui Hidemi、Yoshida Daisuke、Furukawa Ouki、Maruo Yoshihiro
    • 雑誌名

      Pediatrics International

      巻: 64 号: 1

    • DOI

      10.1111/ped.14933

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intestinal UDP-Glucuronosyltransferase 1A1 and Protection against Irinotecan-Induced Toxicity in a Novel UDP-Glucuronosyltransferase 1A1 Tissue-Specific Humanized Mouse Model2021

    • 著者名/発表者名
      Mennillo Elvira、Yang Xiaojing、Weber Andre A.、Maruo Yoshihiro、Verreault Melanie、Barbier Olivier、Chen Shujuan、Tukey Robert H.
    • 雑誌名

      Drug Metabolism and Disposition

      巻: 50 号: 1 ページ: 33-42

    • DOI

      10.1124/dmd.121.000644

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Magnetic Resonance Imaging Findings in Preterm Infants With Bilirubin Encephalopathy Beyond Three Years Corrected Age.2021

    • 著者名/発表者名
      Okumura A, Kitai Y, Arai H, Hayakawa M, Maruo Y, Kusaka T, Kunikata T, Kumada S, Morioka I.
    • 雑誌名

      Pediatr Neurol.

      巻: 121 ページ: 56-58

    • DOI

      10.1016/j.pediatrneurol.2021.05.019

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neonatal Jaundice in Preterm Infants with Bilirubin Encephalopathy2021

    • 著者名/発表者名
      Okumura Akihisa、Ichimura Shintaro、Hayakawa Masahiro、Arai Hiroshi、Maruo Yoshihiro、Kusaka Takashi、Kunikata Tetsuya、Kumada Satoko、Morioka Ichiro
    • 雑誌名

      Neonatology

      巻: 19 号: 3 ページ: 1-9

    • DOI

      10.1159/000513785

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Ketogenic diet for refractory epilepsy with MEHMO syndrome: Caution for acute necrotizing pancreatitis2021

    • 著者名/発表者名
      Mori Mioko、Kumada Tomohiro、Inoue Kenji、Nozaki Fumihito、Matsui Katsuyuki、Maruo Yoshihiro、Yamada Mamiko、Suzuki Hisato、Kosaki Kenjiro、Shibata Minoru
    • 雑誌名

      Brain and Development

      巻: 43 号: 6 ページ: 724-728

    • DOI

      10.1016/j.braindev.2021.02.002

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gm14230 controls Tbc1d24-cytoophidia and neuronal cellular juvenescence2021

    • 著者名/発表者名
      Morimune T, Tano A, Tanaka Y, Yukiue H, Yamamoto T, Maruo Y, Nishimura M, Tooyama I, Mori M
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 16 号: 4 ページ: 1-14

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0248517

    • NAID

      120007034814

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Systemic adverse events after screening of retinopathy of prematurity with mydriatic2021

    • 著者名/発表者名
      Obata Shumpei、Imamura Taku、Kakinoki Masashi、Yanagi Takahide、Maruo Yoshihiro、Ohji Masahito
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 16 号: 9 ページ: e0256878-e0256878

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0256878

    • NAID

      120007150320

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of intravitreal bevacizumab for retinopathy of prematurity on weight gain2021

    • 著者名/発表者名
      Obata Shumpei、Ichiyama Yusuke、Matsumoto Riko、Kakinoki Masashi、Saishin Yoshitsugu、Yanagi Takahide、Maruo Yoshihiro、Ohji Masahito
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 16 号: 12 ページ: e0261095-e0261095

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0261095

    • NAID

      120007180661

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Auditory brainstem response in preterm infants with bilirubin encephalopathy2021

    • 著者名/発表者名
      Okumura Akihisa、Kitai Yukihiro、Arai Hiroshi、Hayakawa Masahiro、Maruo Yoshihiro、Kusaka Takashi、Kunikata Tetsuya、Kumada Satoko、Morioka Ichiro
    • 雑誌名

      Early Human Development

      巻: 154 ページ: 105319-105319

    • DOI

      10.1016/j.earlhumdev.2021.105319

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Atypical Familial Mediterranean Fever in a Japanese Boy with Heterozygous MEFV p.Ser503Cys Exon 5 Variant2021

    • 著者名/発表者名
      Sato Tomonobu、Takezaki Shunichiro、Goto Takeru、Ishikawa Shinichi、Oura Kazumi、Takahata Asuka、Shiraishi Haruki、Maruo Yuji、Sato Norio、Suganuma Takashi、Mikawa Makoto
    • 雑誌名

      Case Reports in Pediatrics

      巻: 2021 ページ: 1-6

    • DOI

      10.1155/2021/6650226

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Fasting-associated urticaria and/or anaphylaxis: A case report2021

    • 著者名/発表者名
      Kunitsu Tomoaki、Ueba Satoko、Nakajima Ryo、Nonomura Kazuo、Maruo Yoshihiro、Hide Michihiro
    • 雑誌名

      Allergology International

      巻: 70 号: 2 ページ: 271-273

    • DOI

      10.1016/j.alit.2020.09.006

    • NAID

      130008024403

    • ISSN
      1323-8930, 1440-1592
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A nationwide survey of bilirubin encephalopathy in preterm infants in Japan2020

    • 著者名/発表者名
      Okumura Akihisa、Morioka Ichiro、Arai Hiroshi、Hayakawa Masahiro、Maruo Yoshihiro、Kusaka Takashi、Kunikata Tetsuya、Kumada Satoko
    • 雑誌名

      Brain and Development

      巻: 42 号: 10 ページ: 730-737

    • DOI

      10.1016/j.braindev.2020.06.010

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Rotor Syndrome: Glucuronidated Bile Acidemia From Defective Reuptake by Hepatocytes2020

    • 著者名/発表者名
      Kimura Akihiko、Kagawa Tatehiro、Takei Hajime、Maruo Yoshihiro、Sakugawa Hiroshi、Sasaki Takahiro、Murai Tsuyoshi、Naritaka Nakayuki、Takikawa Hajime、Nittono Hiroshi
    • 雑誌名

      Hepatology Communications

      巻: 5 号: 4 ページ: 629

    • DOI

      10.1002/hep4.1660

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Learning disability and myoclonic epilepsy associated with apparently synonymous but splice‐disrupting JMJD1C variant that led to 21?bp deletion of the transcript2020

    • 著者名/発表者名
      Yamada Mamiko、Sokoda Tatsuyuki、Uehara Tomoko、Suzuki Hisato、Takenouchi Toshiki、Yagihashi Tatsuhiko、Maruo Yoshihiro、Kosaki Kenjiro
    • 雑誌名

      American Journal of Medical Genetics Part A

      巻: 182 号: 12 ページ: 3064-3067

    • DOI

      10.1002/ajmg.a.61892

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Histamine depolarizes rat intracardiac ganglion neurons through the activation of TRPC non-selective cation channels.2020

    • 著者名/発表者名
      Aya Sato, Shiho Arichi, Fumiaki Kojima, Toru Hayashi, Tatsuko Ohba, Dennis Lawrence Cheung, Kei Eto, Madoka Narushima, Hideji Murakoshi, Yoshihiro Maruo, Yuichi Kadoya, Junichi Nabekura, Hitoshi Ishibashi.
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol.

      巻: 886 ページ: 173536-173536

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2020.173536

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Citrullinated fibrinogen is a target of auto-antibodies in interstitial lung disease in mice with collagen-induced arthritis2020

    • 著者名/発表者名
      Sato Tomomi、Satooka Hiroki、Ichioka Satoko、Maruo Yoshihiro、Hirata Takako
    • 雑誌名

      International Immunology

      巻: - 号: 8 ページ: 533-545

    • DOI

      10.1093/intimm/dxaa021

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 母乳性黄疸と体質性黄疸2019

    • 著者名/発表者名
      丸尾良浩
    • 雑誌名

      周産期医学

      巻: 49 ページ: 217-221

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Pregnancy outcome of Japanese patients with glucokinase?maturity‐onset diabetes of the young2019

    • 著者名/発表者名
      Hosokawa Yuki、Higuchi Shinji、Kawakita Rie、Hata Ikue、Urakami Tatsuhiko、Isojima Tsuyoshi、Takasawa Kei、Matsubara Yohei、Mizuno Haruo、Maruo Yoshihiro、Matsui Katsuyuki、Aizu Katsuya、Jinno Kazuhiko、Araki Shunsuke、Fujisawa Yasuko、Osugi Koji、Tono Chikako、Takeshima Yasuhiro、Yorifuji Tohru
    • 雑誌名

      Journal of Diabetes Investigation

      巻: N/A 号: 6 ページ: 1586-1589

    • DOI

      10.1111/jdi.13046

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The juvenility-associated long noncoding RNA Gm14230 maintains cellular juvenescence2019

    • 著者名/発表者名
      Tano Ayami、Kadota Yosuke、Morimune Takao、Jam Faidruz Azura、Yukiue Haruka、Bellier Jean-Pierre、Sokoda Tatsuyuki、Maruo Yoshihiro、Tooyama Ikuo、Mori Masaki
    • 雑誌名

      Journal of Cell Science

      巻: 132 号: 8 ページ: 227801-227801

    • DOI

      10.1242/jcs.227801

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] X-linked Charcot-Marie-Tooth disease type 5 with recurrent weakness after febrile illness.2019

    • 著者名/発表者名
      Nishikura N, Yamagata T, Morimune T, Matsui J, Sokoda T, Sawai C, Sakaue Y, Higuchi Y, Hashiguchi A, Takashima H, Takeuchi Y, Maruo Y.
    • 雑誌名

      Brain Dev

      巻: 41 号: 2 ページ: 201-204

    • DOI

      10.1016/j.braindev.2018.08.006

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Progressive Combined Immunodeficiency and Lymphoproliferation in Activated PI3K <delta> Syndrome Type 12018

    • 著者名/発表者名
      Okano T, Imai K, ..., Nonoyama S, Morio T. et al.
    • 雑誌名

      J Allergy Clin Immunol

      巻: 印刷中 号: 1 ページ: 266-275

    • DOI

      10.1016/j.jaci.2018.04.032

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Postnatal developmental changes in the sensitivity of L-type Ca2+ channel to inhibition by verapamil in a mouse heart model.2018

    • 著者名/発表者名
      Sagawa H, Hoshino S, Yoshioka K, Ding WG, Omatsu-Kanbe M, Nakagawa M, Maruo Y, Matsuura H.
    • 雑誌名

      Pediatr Res

      巻: 83 ページ: 1207-1217

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The histological findings in transposition of the great artery with severe persistent pulmonary hypertension of the newborn2018

    • 著者名/発表者名
      Hoshino Shinsuke、Somura Junpei、Furukawa Ouki、Yanagi Takahide、Maruo Yoshihiro
    • 雑誌名

      Journal of Cardiology Cases

      巻: 17 号: 5 ページ: 159-162

    • DOI

      10.1016/j.jccase.2018.01.003

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Tissue‐specific Humanized Models Expressing Human UGT1A12020

    • 著者名/発表者名
      Mennillo E, Yang X, Weber A, Chen S, MaruoY, Tukey RH.
    • 学会等名
      Experimental Biology 2020 Meeting
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ビリルビンUDP-グルクロン酸転移酵素と新生児黄疸2018

    • 著者名/発表者名
      丸尾良浩
    • 学会等名
      第5回大阪小児科医会総会・教育セミナー
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [備考] UCSD Superfund Research Center

    • URL

      http://superfund.ucsd.edu

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書

URL: 

公開日: 2018-04-23   更新日: 2023-01-30  

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