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新生児低酸素性虚血性脳症に対するグリア由来脳内微小環境改善による新規低体温療法

研究課題

研究課題/領域番号 18K07832
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
研究機関愛知医科大学

研究代表者

垣田 博樹  愛知医科大学, 医学部, 講師 (40528949)

研究分担者 山田 恭聖  愛知医科大学, 医学部, 教授 (60405165)
青山 峰芳  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(薬学), 教授 (70363918)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード新生児低酸素性虚血性脳症 / グリア / アストロサイト / ミクログリア / 低体温療法 / 新生児脳障害 / エリスロポエチン / 低酸素性虚血性脳症 / ニューロン / 新生児仮死
研究成果の概要

新生児の後遺症なき生存を阻む大きな壁は脳障害である。近年、低体温療法が新生児低酸素性虚血脳症における治療法として確立している。しかし、その効果は限定的である。低体温療法は興奮性アミノ酸、フリーラジカル、炎症性サイトカイン産生抑制、さらに抗炎症性サイトカインの誘導などにより脳傷害を抑制すると考えられている。今回の研究で申請者は、アストロサイトが分泌するエリスロポエチン(EPO)が、低体温療法における脳保護に重要であることを明らかにした。。さらに低体温療法はミクログリアにおいてNFκ-Bの活性化を抑制することで、神経保護効果を示すことを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

新生児の後遺症なき生存を阻む大きな壁は脳障害である。近年、低体温療法が新生児低酸素性虚血脳症における治療法として確立している。しかし、その効果は限定的である。今回の検討で低体温療法の脳保護メカニズムの一部をグリアの機能制御という観点で明らかにできた。本研究はグリアに注目した基礎研究で、低体温療法の脳保護メカニズムのさらなる解明、新規補完治療法の開発につながると期待できる。さらにグリアの機能を制御することで低体温療法が施行困難な早産児の脳室周囲白質軟化症も含めた包括的な新生児脳障害の治療成績を向上させることにもつながると考えられる

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Hypothermia Attenuates Neuronal Damage via Inhibition of Microglial Activation, Including Suppression of Microglial Cytokine Production and Phagocytosis2021

    • 著者名/発表者名
      Kimura Tomoka、Toriuchi Kohki、Kakita Hiroki、Tamura Tetsuya、Takeshita Satoru、Yamada Yasumasa、Aoyama Mineyoshi
    • 雑誌名

      Cellular and Molecular Neurobiology

      巻: 41 号: 3 ページ: 459-468

    • DOI

      10.1007/s10571-020-00860-z

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Prolonged astrocyte-derived erythropoietin expression attenuates neuronal damage under hypothermic conditions2020

    • 著者名/発表者名
      Kohki Toriuchi,1 Hiroki Kakita,1,2 Tetsuya Tamura,3 Satoru Takeshita,1,2 Yasumasa Yamada,2 and Mineyoshi Aoyamacorresponding author1
    • 雑誌名

      J Neuroinflammation.

      巻: 17 号: 1 ページ: 141-141

    • DOI

      10.1186/s12974-020-01831-3

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] IL-6 promotes cell adhesion in human endothelial cells via microRNA-126?3p suppression2020

    • 著者名/発表者名
      Ohta Momoka、Kihara Toshie、Toriuchi Kohki、Aoki Hiromasa、Iwaki Soichiro、Kakita Hiroki、Yamada Yasumasa、Aoyama Mineyoshi
    • 雑誌名

      Experimental Cell Research

      巻: 393 号: 2 ページ: 112094-112094

    • DOI

      10.1016/j.yexcr.2020.112094

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 新生児低酸素性虚血性脳症の治療 低体温療法を中心に(総説)2019

    • 著者名/発表者名
      垣田博樹
    • 雑誌名

      東海産科婦人科学会雑誌

      巻: 55 ページ: 9-16

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 新生児低酸素性虚血性脳症の治療 ;低体温療法を中心に2018

    • 著者名/発表者名
      垣田博樹
    • 雑誌名

      東海産科婦人科学会誌

      巻: 55 ページ: 9-16

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 低温状態においてアストロサイトが分泌するエリスロポエチンを介した神経保護効果2019

    • 著者名/発表者名
      垣田博樹
    • 学会等名
      第64回日本新生児成育医学会 学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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