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Cubilin変異機能解析による蛋白尿発症機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K07872
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
研究機関東京大学

研究代表者

張田 豊  東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (10451866)

研究分担者 神田 祥一郎  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (60632651)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード蛋白尿 / 尿細管 / Cubilin / Amnionless / アルブミン / NVL / 再吸収 / エンドサイトーシス / 近位尿細管 / 低分子蛋白尿
研究成果の概要

腎近位尿細管や腸管上皮ではCubilinとAmnionlessからなる膜蛋白複合体により低分子蛋白質が(再)吸収される。本研究では、Cubilin機能を制御する分子メカニズムの解明を目指した。検討の結果ア ルブミンとCubilinのC末端領域に結合すること、またその結合を介したエンドサイトーシス不全が蛋白尿の原因となることを明らかにした。核小体蛋白質のNVLがAmnionlessの細胞内領域に結合することがCubilinとそれに結合したアルブミンのエンドサイトーシスを制御するという新しい尿細管再吸収の分子メカニズムを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により、尿細管における蛋白質の再吸収の新たな分子機序が明らかになった。蛋白尿は多くの腎疾患の発症進展において重要な役割を果たしており、そのメカニズムや治療標的を検討する上で重要な知見が得られた。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 4件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Laminin β2 variants associated with isolated nephropathy that impact matrix regulation2021

    • 著者名/発表者名
      Kikkawa Yamato、Hashimoto Taeko、Takizawa Keiichi、Urae Seiya、Masuda Haruka、Matsunuma Masumi、Yamada Yuji、Hamada Keisuke、Nomizu Motoyoshi、Liapis Helen、Hisano Masataka、Akioka Yuko、Miura Kenichiro、Hattori Motoshi、Miner Jeffrey H.、Harita Yutaka
    • 雑誌名

      JCI Insight

      巻: 6 号: 6 ページ: 145908-145908

    • DOI

      10.1172/jci.insight.145908

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The cellular model of albumin endocytosis uncovers link between membrane and nuclear proteins2020

    • 著者名/発表者名
      Urae Seiya、Harita Yutaka、Udagawa Tomohiro、Ode Koji L.、Nagahama Masami、Kajiho Yuko、Kanda Shoichiro、Saito Akihiko、Ueda Hiroki R.、Nangaku Masaomi、Oka Akira
    • 雑誌名

      Journal of Cell Science

      巻: - 号: 13

    • DOI

      10.1242/jcs.242859

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Clinical and genetic characterization of nephropathy in patients with nail-patella syndrome2020

    • 著者名/発表者名
      Harita Yutaka、Urae Seiya、Akashio Riki、Isojima Tsuyoshi、Miura Kenichiro、Yamada Takeshi、Yamamoto Katsusuke、Miyasaka Yasunori、Furuyama Masayuki、Takemura Tsukasa、Gotoh Yoshimitsu、Takizawa Hideki、Tamagaki Keiichi、Ozawa Atsushi、Ashida Akira、Hattori Motoshi、Oka Akira、Kitanaka Sachiko
    • 雑誌名

      European Journal of Human Genetics

      巻: 28 号: 10 ページ: 1414-1421

    • DOI

      10.1038/s41431-020-0655-3

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Incomplete cryptic splicing by an intronic mutation of OCRL in patients with partial phenotypes of Lowe syndrome2020

    • 著者名/発表者名
      Nakano Eiji、Yoshida Amine、Miyama Yudai、Yabuuchi Tomoo、Kajiho Yuko、Kanda Shoichiro、Miura Kenichiro、Oka Akira、Harita Yutaka
    • 雑誌名

      Journal of Human Genetics

      巻: 65 号: 10 ページ: 831

    • DOI

      10.1038/s10038-020-0773-3

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Deletion in the cobalamin synthetase W domain-containing protein 1 gene is associated with congenital anomalies of the kidney and urinary tract.2020

    • 著者名/発表者名
      Kanda S, Ohmuraya M, Akagawa H, Horita S, Yoshida Y, Kaneko N, Sugawara N, Ishizuka K, Miura K, Harita Y, Yamamoto T, Oka A, Araki K, Furukawa T, Hattori M.
    • 雑誌名

      J Am Soc Nephrol

      巻: 31 号: 1 ページ: 139-147

    • DOI

      10.1681/asn.2019040398

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Entire FGF12 duplication by complex chromosomal rearrangements associated with West syndrome2019

    • 著者名/発表者名
      Oda Yoichiro、Uchiyama Yuri、Motomura Ai、Fujita Atsushi、Azuma Yoshiteru、Harita Yutaka、Mizuguchi Takeshi、Yanagi Kumiko、Ogata Hiroko、Hata Kenichiro、Kaname Tadashi、Matsubara Yoichi、Wakui Keiko、Matsumoto Naomichi
    • 雑誌名

      Journal of Human Genetics

      巻: 64 号: 10 ページ: 1005-1014

    • DOI

      10.1038/s10038-019-0641-1

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] In Vivo Expression of NUP93 and Its Alteration by NUP93 Mutations Causing Focal Segmental Glomerulosclerosis.2019

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto T, Harita Y, Takizawa K, Urae S, Ishizuka K, Miura K, Horita S, Ogino D, Tamiya G, Ishida H, Mitsui T, Hayasaka K, Hattori M.
    • 雑誌名

      Kidney Int Rep

      巻: 4(9) 号: 9 ページ: 1312-1322

    • DOI

      10.1016/j.ekir.2019.05.1157

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Application of next-generation sequencing technology to diagnosis and treatment of focal segmental glomerulosclerosis2018

    • 著者名/発表者名
      Harita Yutaka
    • 雑誌名

      Clin Exp Nephrol.

      巻: 印刷中 号: 3 ページ: 491-500

    • DOI

      10.1007/s10157-017-1449-y

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 腎疾患に対する遺伝子診断2018

    • 著者名/発表者名
      張田豊
    • 雑誌名

      小児科

      巻: 59 ページ: 1379-1385

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 小児腎疾患における遺伝子診断の実際2018

    • 著者名/発表者名
      張田豊
    • 雑誌名

      日本小児腎不全学会雑誌

      巻: 38 ページ: 23-33

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 遺伝子から見た嚢胞性腎疾患2018

    • 著者名/発表者名
      張田豊
    • 雑誌名

      じん

      巻: 40 ページ: 4-8

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 核小体蛋白によるアルブミンエンドサイトーシス制御機構2019

    • 著者名/発表者名
      浦江 聖也, 張田 豊, 宇田川 智宏, 大出 晃士, 長浜 正巳, 上田 泰己, 南学 正臣, 岡 明
    • 学会等名
      日本腎臓学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Nuclear valosin-containing protein-like(NVL)は Amnionlessと結合し Cubilinのエンドサイトーシスを制御する2018

    • 著者名/発表者名
      浦江聖也、張田豊、宇田川智宏、大出晃士、 長浜正巳、南学正臣、岡明
    • 学会等名
      分子腎臓フォーラム
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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