Aryl Hydrocarbon Receptorを介した小腸粘膜防御機構の制御

• 研究課題/領域番号: 18K07908
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53010:消化器内科学関連
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 杉本 健 浜松医科大学, 医学部, 教授 (20529507)
• 研究分担者: 大澤 恵 浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (10397391)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 難治性小腸潰瘍 / IL-22 / 粘膜防御機構 / 小腸粘膜防御機構 / AhR

研究成果の概要

本研究ではIL-22と芳香族炭化水素受容体（AhR）のクロストークを解析するためAhR-activatorの刺激にてマウスの小腸粘膜においてIL-22が誘導され小腸上皮細胞（IEC）の粘膜防御機構に関与するか探索した。また、クルクミン等のAhR-activatorにて小腸上皮内リンパ球（IEL）を刺激しIL-22産生を誘導した後、IELとIECを共培養しIECにおけるSTAT3の活性化やそれによって誘導される粘膜防御に関わる物質の発現について解析した。さらにin vivoでのAhR-activator投与によるマウス小腸でのサイトカインの産生調節機構とIECに対する粘膜防御機構の解析を進めた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

現在脳梗塞や心筋梗塞予防のためアスピリンなどの血栓予防薬の内服が必要な患者が存在するが、これらの薬剤が小腸に障害を来し、難治性の小腸潰瘍を引き起こしてしまうことがある。今回我々は自然界に存在し食材としても使用できる安全な物質であるクルクミンが、小腸に存在するリンパ球からIL-22というサイトカインを産生することで、小腸粘膜を防御するかどうかについて、マウスの実験モデルを使用して証明することを試みた。これらの研究によりクルクミンの小腸粘膜防御作用が証明されれば、血栓予防薬内服患者の小腸潰瘍を予防したり、治療したりすることが可能になる。

研究成果

• [雑誌論文] Evaluation of the modified Crohn's disease activity index in patients with Crohn disease with enterostomy (2021)
  • 著者名/発表者名: Ishida Natsuki、Miyazu Takahiro、Suzuki Takahiro、Tamura Satoshi、Tani Shinya、Yamade Mihoko、Hamaya Yasushi、Iwaizumi Moriya、Osawa Satoshi、Furuta Takahisa、Sugimoto Ken
  • 雑誌名: Medicine 巻: 100 号: 6 ページ: e24717-e24717
  • DOI: 10.1097/md.0000000000024717
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prostaglandin E-Major Urinary Metabolite Predicts Relapse in Patients With Ulcerative Colitis in Clinical Remission (2020)
  • 著者名/発表者名: Ishida Natsuki、Sugiura Kiichi、Miyazu Takahiro、Tamura Satoshi、Suzuki Satoshi、Tani Shinya、Yamade Mihoko、Iwaizumi Moriya、Hamaya Yasushi、Osawa Satoshi、Furuta Takahisa、Sugimoto Ken
  • 雑誌名: Clinical and Translational Gastroenterology 巻: 11 号: 12 ページ: e00289-e00289
  • DOI: 10.14309/ctg.0000000000000289
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tuberous sclerosis patient with neuroendocrine carcinoma of the esophagogastric junction: A case report (2020)
  • 著者名/発表者名: Ishida Natsuki、Miyazu Takahiro、Tamura Satoshi、Suzuki Satoshi、Tani Shinya、Yamade Mihoko、Iwaizumi Moriya、Osawa Satoshi、Hamaya Yasushi、Shinmura Kazuya、Sugimura Haruhiko、Miura Katsutoshi、Furuta Takahisa、Sugimoto Ken
  • 雑誌名: World Journal of Gastroenterology 巻: 26 号: 45 ページ: 7263-7271
  • DOI: 10.3748/wjg.v26.i45.7263
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mesalazine granule formulation improves clinical data in Crohn's disease compared with tablet formulation (2020)
  • 著者名/発表者名: Tamura Satoshi、Ishida Natsuki、Miyazu Takahiro、Onoue Shunya、Tani Shinya、Yamade Mihoko、Hamaya Yasushi、Iwaizumi Moriya、Osawa Satoshi、Furuta Takahisa、Sugimoto Ken
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 10 号: 1 ページ: 21353-21353
  • DOI: 10.1038/s41598-020-78603-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The first evidence for SLFN11 expression as an independent prognostic factor for patients with esophageal cancer after chemoradiotherapy (2020)
  • 著者名/発表者名: Kagami Takuma、Yamade Mihoko、Suzuki Takahiro、Uotani Takahiro、Tani Shinya、Hamaya Yasushi、Iwaizumi Moriya、Osawa Satoshi、Sugimoto Ken、Miyajima Hiroaki、Baba Satoshi、Sugimura Haruhiko、Murai Junko、Pommier Yves、Furuta Takahisa
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 20 号: 1 ページ: 1123-1123
  • DOI: 10.1186/s12885-020-07574-x
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] ‘Four-position method’ makes beginner endoscopists aware of spatial positioning of the left hand to master upper gastrointestinal endoscopy (2020)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto Ken、Osawa Satoshi
  • 雑誌名: Endoscopy International Open 巻: 08 号: 10 ページ: E1225-E1230
  • DOI: 10.1055/a-1197-6418
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Microsatellite frameshift variants in SGO1 of gastric cancer are not always associated with MSI status (2020)
  • 著者名/発表者名: http://orcid.org/0000-0001-5601-4741Tomohiro Sugiyama, Moriya Iwaizumi, Terumi Taniguchi, Satoshi Suzuki, Shinya Tani, Mihoko Yamade, Yasushi Hamaya, Satoshi Osawa, Takahisa Furuta, Hiroaki Miyajima, Tsutomu Ohta, Satoshi Baba, Haruhiko Sugimura, Masato Maekawa, Ken Sugimoto
  • 雑誌名: Journal of clinical pathology 巻: 73 号: 6 ページ: 206934-206934
  • DOI: 10.1136/jclinpath-2020-206934
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Improvement in Ulcerative Colitis by Administration of Benralizumab for Comorbid Refractory Bronchial Asthma: A Novel Clinical Observation (2020)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto Ken、Fujita Shoya、Miyazu Takahiro、Ishida Natsuki、Tani Shinya、Yamade Mihoko、Hamaya Yasushi、Iwaizumi Moriya、Furuta Takahisa、Osawa Satoshi
  • 雑誌名: Inflammatory Bowel Diseases 巻: 27 号: 1 ページ: e3-e4
  • DOI: 10.1093/ibd/izaa225
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA mismatch repair is not disrupted in stage 0 colorectal cancer resected using endoscopic submucosal dissection. (2020)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama T, Iwaizumi M, Kaneko M, Tani S, Yamade M, Hamaya Y, Furuta T, Miyajima H, Osawa S, Baba S, Maekawa M, Sugimoto K
  • 雑誌名: Oncol Lett. 巻: 20 号: 3 ページ: 2435-2441
  • DOI: 10.3892/ol.2020.11799
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The effect of early trough level of infliximab on subsequent disease course in patients with Crohn disease (2020)
  • 著者名/発表者名: Ishida Natsuki、Miyazu Takahiro、Sugiyama Tomohiro、Tamura Satoshi、Kagami Takuma、Tani Shinya、Yamade Mihoko、Iwaizumi Moriya、Hamaya Yasushi、Osawa Satoshi、Furuta Takahisa、Sugimoto Ken
  • 雑誌名: Medicine 巻: 99 号: 29 ページ: e21226-e21226
  • DOI: 10.1097/md.0000000000021226
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effect of ulcerative colitis duration on the usefulness of immunochemical fecal occult blood test result as a disease activity biomarker (2020)
  • 著者名/発表者名: Ishida Natsuki、Miyazu Takahiro、Matsuura Tomoharu、Takano Ryosuke、Tamura Satoshi、Kagami Takuma、Tani Shinya、Yamade Mihoko、Hamaya Yasushi、Iwaizumi Moriya、Osawa Satoshi、Furuta Takahisa、Sugimoto Ken
  • 雑誌名: International Journal of Colorectal Disease 巻: 35 号: 9 ページ: 1729-1739
  • DOI: 10.1007/s00384-020-03636-5
  • NAID: 120007038338
  • 査読あり
• [雑誌論文] Photodynamic Therapy Using Talaporfin Sodium for Local Failure after Chemoradiotherapy or Radiotherapy for Esophageal Cancer: A Single Center Experience (2020)
  • 著者名/発表者名: Ishida Natsuki、Osawa Satoshi、Miyazu Takahiro、Kaneko Masanao、Tamura Satoshi、Tani Shinya、Yamade Mihoko、Iwaizumi Moriya、Hamaya Yasushi、Furuta Takahisa、Sugimoto Ken
  • 雑誌名: Journal of Clinical Medicine 巻: 9 号: 5 ページ: 1509-1509
  • DOI: 10.3390/jcm9051509
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Highly bioavailable curcumin derivative ameliorates Crohn's disease symptoms: A randomized, double-blind, multicenter study (2020)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto K, Ikeya K, Bamba S, Andoh A, Yamasaki H, Mitsuyama K, Nasuno M, Tanaka H, Matsuura A, Kato M, Ishida N, Tamura S, Takano R, Tani S, Osawa S, Nishihira J, Hanai H
  • 雑誌名: Journal of Crohns & Colitis 巻: 14 号: 12 ページ: 1693-1701
  • DOI: 10.1093/ecco-jcc/jjaa097
  • NAID: 120007038337
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin E-major urinary metabolite versus fecal immunochemical occult blood test as a biomarker for patient with ulcerative colitis (2020)
  • 著者名/発表者名: Ishida Natsuki、Miyazu Takahiro、Takano Ryosuke、Tamura Satoshi、Tani Shinya、Kagami Takuma、Yamade Mihoko、Hamaya Yasushi、Iwaizumi Moriya、Osawa Satoshi、Furuta Takahisa、Miyajima Hiroaki、Sugimoto Ken
  • 雑誌名: BMC Gastroenterology 巻: 20 号: 1 ページ: 114-114
  • DOI: 10.1186/s12876-020-01256-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Influence of clarithromycin on the bactericidal effect of amoxicillin in patients infected with clarithromycin-resistant strains of H. pylori (2020)
  • 著者名/発表者名: Furuta Takahisa、Yamade Mihoko、Kagami Takuma、Suzuki Takahiro、Higuchi Tomohiro、Tani Shinya、Hamaya Yasushi、Iwaizumi Moriya、Miyajima Hiroaki、Umemura Kazuo、Osawa Satoshi、Sugimoto Ken
  • 雑誌名: Gut 巻: 69 号: 11 ページ: 2056.2-2056
  • DOI: 10.1136/gutjnl-2020-320705
  • NAID: 120006993589
  • 査読あり
• [雑誌論文] A rare lesion at the ileostomy site of a patient with intestinal Beh?et's disease (2020)
  • 著者名/発表者名: Hirano Yuichi、Miyazu Takahiro、Sugimoto Ken
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: － 号: 1 ページ: e14-e15
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2019.12.037
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual Therapy with Vonoprazan and Amoxicillin Is as Effective as Triple Therapy with Vonoprazan, Amoxicillin and Clarithromycin for Eradication of Helicobacter pylori (2019)
  • 著者名/発表者名: Furuta Takahisa、Yamade Mihoko、Kagami Takuma、Uotani Takahiro、Suzuki Takahiro、Higuchi Tomohiro、Tani Shinya、Hamaya Yasushi、Iwaizumi Moriya、Miyajima Hiroaki、Umemura Kazuo、Osawa Satoshi、Sugimoto Ken
  • 雑誌名: Digestion 巻: 21 号: 6 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1159/000502287
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decompressive laparotomy for abdominal compartment syndrome resulting from severe acute pancreatitis: a case report (2019)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Shinya、Kagami Takuma、Tani Shinya、Uotani Takahiro、Yamade Mihoko、Hamaya Yasushi、Morita Yoshifumi、Sakaguchi Takanori、Osawa Satoshi、Sugimoto Ken
  • 雑誌名: BMC Gastroenterology 巻: 19 号: 1
  • DOI: 10.1186/s12876-019-1059-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A rectal neuroendocrine tumor in a patient with Crohn’s disease: a case report and literature review (2019)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Katsunori、Yamamoto Masayoshi、Suzuki Yuhi、Kawamura Takafumi、Kamishima Megumu、Sakata Mayu、Harada Takashi、Kagami Takuma、Tani Shinya、Yamade Mihoko、Hamaya Yasushi、Osawa Satoshi、Sugimoto Ken、Kurachi Kiyotaka、Takeuchi Hiroya
  • 雑誌名: Clinical Journal of Gastroenterology 巻: 13 号: 3 ページ: 320-327
  • DOI: 10.1007/s12328-019-01063-w
  • 査読あり
• [雑誌論文] Utility of Scanning Electron Microscopy Elemental Analysis Using the ‘NanoSuit’ Correlative Light and Electron Microscopy Method in the Diagnosis of Lanthanum Phosphate Deposition in the Esophagogastroduodenal Mucosa (2019)
  • 著者名/発表者名: Shinmura Kazuya、Kawasaki Hideya、Baba Satoshi、Ohta Isao、Kato Hisami、Yasuda Hideo、Yamada Satoshi、Misawa Kiyoshi、Sugimoto Ken、Osawa Satoshi、Sato Masanori、Hariyama Takahiko、Sugimura Haruhiko
  • 雑誌名: Diagnostics 巻: 10 号: 1 ページ: 1-1
  • DOI: 10.3390/diagnostics10010001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Management of elderly ulcerative colitis in Japan (2019)
  • 著者名/発表者名: Higashiyama Masaaki、Sugita Akira、Koganei Kazutaka、Wanatabe Kenji、Yokoyama Yoko、Uchino Motoi、Nagahori Masakazu、Naganuma Makoto、Bamba Shigeki、Kato Shingo、Takeuchi Ken、Omori Teppei、Takagi Tomohisa、Matsumoto Satohiro、Nagasaka Mitsuo、Sagami Shintaro、Kitamura Kazuya、Katsurada Takehiko、Sugimoto Ken、et al.
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 巻: 54 号: 7 ページ: 571-586
  • DOI: 10.1007/s00535-019-01580-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eradication therapy for <i>Helicobacter pylori</i> infection improves nutrition status in Japanese hemodialysis patients: a pilot study (2019)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa H, Sugimoto M, Sakao Y, Sahara S, Ohashi N, Sano K, Tadokoro S, Azekura H, Shimomura A, Yamashita F, Sugiyama D, Fukuta K, Furuta T, Kato A, Sugimoto K, Yasuda H
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ 巻: 64 号: 1 ページ: 91-95
  • DOI: 10.3164/jcbn.18-61
  • NAID: 130007542264
  • ISSN: 0912-0009, 1880-5086
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessment of Long-Term Efficacy and Safety of Adalimumab in Patients with Ulcerative Colitis: Results from a 6-Year Real-World Clinical Practice (2018)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto Ken、Ikeya Kentaro、Kato Masaichi、Matsuura Ai、Watanabe Fumitoshi、Takano Ryosuke、Tamura Satoshi、Tani Shinya、Osawa Satoshi、Hanai Hiroyuki
  • 雑誌名: Digestive Diseases 巻: 37 号: 1 ページ: 11-20
  • DOI: 10.1159/000493121
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Evaluating mucosal healing using colon capsule endoscopy predicts outcome in patients with ulcerative colitis in clinical remission (2018)
  • 著者名/発表者名: Takano Ryosuke、Osawa Satoshi、Uotani Takahiro、Tani Shinya、Ishida Natsuki、Tamura Satoshi、Yamade Mihoko、Iwaizumi Moriya、Hamaya Yasushi、Furuta Takahisa、Miyajima Hiroaki、Sugimoto Ken
  • 雑誌名: World Journal of Clinical Cases 巻: 6 号: 15 ページ: 952-960
  • DOI: 10.12998/wjcc.v6.i15.952
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Prevalence of elevated microsatellite alterations at selected tetranucleotide repeats in pancreatic ductal adenocarcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Mori Taiki、Hamaya Yasushi、Uotani Takahiro、Yamade Mihoko、Iwaizumi Moriya、Furuta Takahisa、Miyajima Hiroaki、Osawa Satoshi、Sugimoto Ken
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 13 号: 12 ページ: e0208557-e0208557
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0208557
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] High expression level of CD44v8-10 in cancer stem-like cells is associated with poor prognosis in esophageal squamous cell carcinoma patients treated with chemoradiotherapy (2018)
  • 著者名/発表者名: Kagami Takuma、Yamade Mihoko、Suzuki Takahiro、Uotani Takahiro、Tani Shinya、Hamaya Yasushi、Iwaizumi Moriya、Osawa Satoshi、Sugimoto Ken、Baba Satoshi、Sugimura Haruhiko、Miyajima Hiroaki、Furuta Takahisa
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9 号: 79 ページ: 34876-34888
  • DOI: 10.18632/oncotarget.26172
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Gender Differences in Plasma Ghrelin Levels in Hemodialysis Patients (2018)
  • 著者名/発表者名: Sakao Yukitoshi、Ohashi Naro、Sugimoto Mitsushige、Ichikawa Hitomi、Sahara Shu、Tsuji Takayuki、Kato Akihiko、Fujigaki Yoshihide、Sugimoto Ken、Furuta Takahisa、Yasuda Hideo
  • 雑誌名: Therapeutic Apheresis and Dialysis 巻: 23 号: 1 ページ: 65
  • DOI: 10.1111/1744-9987.12764
  • URL: https://localhost/en/publications/7a022e50-b9bd-4cec-8981-0448be9f4491
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] A multicenter retrospective study aiming to identify patients who respond well to adsorptive granulomonocytapheresis in moderately to severely active ulcerative colitis (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Takayuki、Iida Takayuki、Ikeya Kentaro、Kato Masaichi、Matsuura Ai、Tamura Satoshi、Takano Ryosuke、Tani Shinya、Osawa Satoshi、Sugimoto Ken、Shimoyama Takahiro、Hanai Hiroyuki
  • 雑誌名: Clinical and Translational Gastroenterology 巻: 9 号: 7 ページ: e170-e170
  • DOI: 10.1038/s41424-018-0037-0
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] New 14-mm diameter Niti-S biliary uncovered metal stent for unresectable distal biliary malignant obstruction (2018)
  • 著者名/発表者名: Kikuyama Masataka、Shirane Naofumi、Kawaguchi Shinya、Terada Shuzou、Mukai Tsuyoshi、Sugimoto Ken
  • 雑誌名: World Journal of Gastrointestinal Endoscopy 巻: 10 号: 1 ページ: 16-22
  • DOI: 10.4253/wjge.v10.i1.16
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Efficacy of Reduced Dosage of Amoxicillin in an Eradication Therapy for <b><i>Helicobacter pylori</i></b> Infection in Patients on Hemodialysis: A Randomized Controlled Trial (2018)
  • 著者名/発表者名: Sahara Shu、Sugimoto Mitsushige、Ichikawa Hitomi、Kagami Takuma、Sakao Yukitoshi、Ohashi Naro、Horio Yoshiaki、Sugimoto Ken、Kato Akihiko、Furuta Takahisa、Yasuda Hideo
  • 雑誌名: Digestion 巻: 97 号: 2 ページ: 163-169
  • DOI: 10.1159/000484981
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] A Rare Cause of a Rectal Tumor-like Lesion (2018)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto Ken、Shimura Eri、Osawa Satoshi
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 154 号: 8 ページ: 2039-2040
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2017.09.016
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Comparative Study of Effects of Vonoprazan and Esomeprazole on Antiplatelet Function of Clopidogrel or Prasugrel in Relation to CYP2C19 Genotype. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kagami T, Yamade M, Suzuki T, Uotani T, Hamaya Y, Iwaizumi M, Osawa S, Sugimoto K, Umemura K, Miyajima H, Furuta T.
  • 雑誌名: Clin Pharmacol Ther. 巻: 103 号: 5 ページ: 906-913
  • DOI: 10.1002/cpt.863
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] 当院における難治性潰瘍性大腸炎に対するトファシチニブの有用性について (2021)
  • 著者名/発表者名: 杉本健
  • 学会等名: 第75回日本大腸肛門病学会学術集会
• [学会発表] HIGHLY BIOAVAILABLE CURCUMIN(THERACURMIN) FOR CROHN'S DISEASE: RANDOMIZED, MULTICENTER, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED TRIAL (2019)
  • 著者名/発表者名: Ken Sugimoto
  • 学会等名: JDDW2019
• [学会発表] 炎症性腸疾患診療の現状と今後 (2019)
  • 著者名/発表者名: 杉本健
  • 学会等名: 日本消化器病学会東海支部例会
• [学会発表] クローン病患者におけるインフリキシマブ導入後14週目の血中トラフ濃度がその後の臨床経過に及ぼす影響について (2019)
  • 著者名/発表者名: 杉本健
  • 学会等名: 第105回日本消化器病学会総会
• [学会発表] 実臨床データから見えた潰瘍性大腸炎治療のポイント (2019)
  • 著者名/発表者名: 杉本健
  • 学会等名: 第15回日本消化管学会総会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 5ASA製剤の錠剤から顆粒製剤への変更がクローン病患者の長期的な臨床成績に及ぼす影響について (2019)
  • 著者名/発表者名: 杉本健
  • 学会等名: 第15回日本消化管学会総会学術集会