| 研究課題/領域番号 |
18K07932
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53010:消化器内科学関連
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
泉谷 昌志 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 講師 (90532739)
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| 研究分担者 |
筆宝 義隆 千葉県がんセンター(研究所), 発がん制御研究部, 研究所長 (30359632)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | 膵がん / オルガノイド / 発がんモデル / スクリーニング / 早期診断マーカー / オルガノイドモデル / IPMN / PanIN |
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| 研究成果の概要 |
本研究では、オルガノイドを用いた膵発がん過程再現モデルを用いて、膵がんの予後改善につながる成果を見出すことを目的とした。まず、マウス正常膵オルガノイドに変異Krasやp53 KO等の変異を導入し、ヌードマウス皮下に移植し腫瘍形成能及び腫瘍を病理学的に評価したところ、Kras変異単独ではPanINに相当する腫瘍が、Kras変異に加えてp53等の変異を導入した場合により異型度の高い腫瘍が形成された。次に、このモデルを用いて腫瘍オルガノイドの増殖抑制効果を有する薬剤のスクリーニングを行った。約400種類の薬剤ライブラリーの化合物をスクリーニングした結果、増殖抑制を呈する化合物が複数同定された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
膵がんは代表的な難治性の固形がんであり、依然としてその予後は不良である。オルガノイドを用いた膵発がんモデルは、比較的短期間でヒトの膵がんに類似した病理組織像を持つ腫瘍の形成が可能であり、新規の治療法開発の基盤としての有用性が示された。また、Kras, p53の変異には特異的な阻害薬に乏しく、これらを有する腫瘍を抑制する候補薬が同定されたことは、新規治療標的につながるものとして有意義であると言える。
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