栄養維持に関連した腸内細菌叢形成におけるピロリ菌感染の意義の検討

• 研究課題/領域番号: 18K07938
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53010:消化器内科学関連
• 研究機関: 東京医科大学 (2019-2021); 滋賀医科大学 (2018)
• 研究代表者: 杉本 光繁 東京医科大学, 医学部, 教授 (80397398)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 栄養障害 / 腸内細菌 / グレリン / H. pylori / 除菌治療 / 血液透析 / 脳腸相関 / Helicobacter pylori / Dysbiosis / レプチン / 透析 / dysbiosis / 摂食ペプチドホルモン / 栄養状態

研究成果の概要

Protein-energy wastingを伴う血液透析症例においてH. pylori感染が胃内環境に応じて摂食ペプチドホルモン値や栄養指標に有意に相関していること、H. pyloriの除菌治療介入がグレリン値や栄養指標が改善することを示した。そのため、H. pylori感染が低栄養を有する症例の栄養環境の調整役として新たな治療ターゲットとなり得ると考えられた。
低栄養と高栄養状態の症例で腸内細菌のプロファイルが有意に異なることを示し、H. pyloriの感染状態に関連した腸内細菌叢の乱れが循環代謝疾患の発症リスクを増し、同時に脳腸相関にも関連して栄養環境にも影響するメカニズムが想定された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

低栄養状態は高齢者、悪性疾患、神経性無食欲症例などの予後規定因子であるが、本邦における高齢化の進行に伴い低栄養者の割合が増加している。そのため低栄養者の予後の改善には栄養状態に影響を及ぼす因子を解析し、適切な対策を練ることが非常に重要と考えられる。
本検討においてH. pylori菌感染が摂食ペプチド値や腸内細菌のプロファイルに関与することで個々の栄養状態に影響を及ぼすことが明らかとなり、今後この栄養改善効果が実際に予後の改善に直接に繋がるか否かについて動物モデルや臨床的研究で証明することが必要と考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Efficacy of high-vision transnasal endoscopy using texture and colour enhancement imaging and narrow-band imaging to evaluate gastritis: a randomized controlled trial (2022)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto M, Kawai Y, Morino Y, Hamada M, Iwata E, Niikura R, Nagata N, Koyama Y, Fukuzawa M, Itoi T, Kawai T
  • 雑誌名: Annals of Medicine 巻: 54 号: 1 ページ: 1004-1013
  • DOI: 10.1080/07853890.2022.2063372
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association between dyspeptic symptoms and endoscopic findings based on the Kyoto classification of gastritis in Japanese male (2022)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K、Sugimoto M、Kawai Y、Hamada M、Iwata E、Niikura R、Nagata N、Fukuzawa M、Itoi T、Ohtsubo T、Kawai T
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ 巻: 70 号: 1 ページ: 79-85
  • DOI: 10.3164/jcbn.21-79
  • NAID: 130008139102
  • ISSN: 0912-0009, 1880-5086
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Risk factors and prediction of bleeding after gastric endoscopic submucosal dissection in patients on anti­thrombotic therapy: newly developed bleeding prediction application software, SAMURAI model (2022)
  • 著者名/発表者名: Hakoda A, Takeuchi T, Kojima Y, Fujiwara Y, Naito Y, Fukuda S, Koike T, Sugimoto M, Hamada K, Kobara H, Yoshida N, Inaba T, Nagahara A, Koizumi E, Murakami K, Furuta T, Ogasawara N, Isomoto H, Shibagaki K, Kataoka H, Suzuki H, Higuchi K
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ 巻: 70 号: 2 ページ: 189-196
  • DOI: 10.3164/jcbn.21-136
  • NAID: 130008165944
  • ISSN: 0912-0009, 1880-5086
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Linked color imaging effectively detects the endoscopic atrophic border in transnasal endoscopy (2022)
  • 著者名/発表者名: Kawai Y, Sugimoto M, Hamada M, Iwata E, Niikiura R, Nagata N, Fukuzawa M, Itoi T, Kawai T
  • 雑誌名: Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition 巻: -
  • NAID: 130008150361
  • 査読あり
• [雑誌論文] Validation of the BEST-J score, a prediction model for bleeding after endoscopic submucosal dissection for early gastric cancer: a multicenter retrospective observational study (2022)
  • 著者名/発表者名: Kagawa Y, Fukuzawa M, Sugimoto M, Madarame A, Yamaguchi H, Uchida K, Morise T, Koyama Y, Sugimoto A, Yamauchi Y, Kono S, Naito S, Yamamoto K, Kishimoto Y, Inuyama M, Kawai T, Itoi T
  • 雑誌名: Surgical Endoscopy 巻: - 号: 10 ページ: 7240-7249
  • DOI: 10.1007/s00464-022-09096-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The degree of mucosal atrophy is associated with post‐endoscopic submucosal dissection bleeding in early gastric cancer (2022)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Hatta W, Tsuji Y, Yoshio T, Kakushima N, Hoteya S, Doyama H, Nagami Y, Hikichi T, Kobayashi M, Morita Y, Sumiyoshi T, Iguchi M, Tomida H, Inoue T, Mikami T, Hasatani K, Nishikawa J, Matsumura T, Nebiki H, Nakamatsu D, Ohnita K, Suzuki H, Ueyama H, Sugimoto M, Fujishiro M, Masamune A, Takehara T
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology and Hepatology 巻: - 号: 5 ページ: 870-877
  • DOI: 10.1111/jgh.15793
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficacy of a third-generation high-vision ultrathin endoscope for evaluating gastric atrophy and intestinal metaplasia in Helicobacter pylori-eradicated patients (2022)
  • 著者名/発表者名: Uematsu J, Sugimoto M, Hamada M, Iwata E, Niikura R, Nagata N, Fukuzawa M, Itoi T, Kawai T
  • 雑誌名: Journal Clinical Medicine 巻: -
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Risk Factors for Bleeding After Endoscopic Submucosal Dissection for Gastric Cancer in Elderly Patients Older Than 80 Years in Japan (2021)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto M, Hatta W, Tsuji Y, Yoshio T, Yabuuchi Y, Hoteya S, Doyama H, Nagami Y, Hikichi T, Kobayashi M, Morita Y, Sumiyoshi T, Iguchi M, Tomida H, Inoue T, Mikami T, Hasatani K, Nishikawa J, Matsumura T, Nebiki H, Nakamatsu D, Ohnita K, Suzuki H, Ueyama H, Hayashi Y, Murata M, Fujishiro M, Masamune A, Kawai T
  • 雑誌名: Clinical and Translational Gastroenterology 巻: 12 号: 9 ページ: e00404-e00404
  • DOI: 10.14309/ctg.0000000000000404
  • NAID: 120007172343
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Co-treatment with endoscopic laryngopharyngeal surgery and endoscopic submucosal dissection (2021)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi H、Sato H、Tsukahara K、Kagawa Y、Okamoto I、Shimizu A、Nagata N、Fukuzawa M、Sugimoto M、Kawai T、Itoi T
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx 巻: 48 号: 3 ページ: 457-463
  • DOI: 10.1016/j.anl.2020.10.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rebleeding in patients with delayed bleeding after endoscopic submucosal dissection for early gastric cancer (2021)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto M, Hatta W, Tsuji Y, Yoshio T, Yabuuci Y, Hoteya S, Doyama H, Nagami Y, Hikichi T, Kobayashi M, Morita Y, Sumiyoshi T, Iguchi M, Tomida H, Inoue T, Mikami T, Hasatani K, Nishikawa J, Matsumura T, Nebiki H, Nakamatsu D, Ohnita K, Suzuki H, Ueyama H, Hayashi Y, Sugimoto M, Fujishiro M, Masamune A, Ohira H
  • 雑誌名: Digestive Endoscopy 巻: 33 号: 7 ページ: 1120-1130
  • DOI: 10.1111/den.13943
  • 査読あり
• [雑誌論文] Timing of bleeding and thromboembolism associated with endoscopic submucosal dissection for gastric cancer in Japan (2021)
  • 著者名/発表者名: Shiroma S, Hatta W, Tsuji Y, Yoshio T, Yabuuci Y, Hoteya S, Tsuji S, Nagami Y, Hikichi T, Kobayashi M, Morita Y, Sumiyoshi T, Iguchi M, Tomida H, Inoue T, Mikami T, Hasatani K, Nishikawa J, Matsumura T, Nebiki H, Nakamatsu D, Ohnita K, Suzuki H, Ueyama H, Hayashi Y, Sugimoto M, Fujishiro M, Masamune A, Fujisaki J
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology and Hepatology 巻: 36 号: 10 ページ: 2769-2777
  • DOI: 10.1111/jgh.15536
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of Cytochrome P450 2C19 Genotype on Helicobacter pylori Proton Pump Inhibitor-Amoxicillin-Clarithromycin Eradication Therapy: A Meta-Analysis (2021)
  • 著者名/発表者名: Morino Y、Sugimoto M、Nagata N、Niikiura R、Iwata E、Hamada M、Kawai Y、Fujimiya T、Takeuchi H、Unezaki S、Kawai T
  • 雑誌名: Frontiers in Pharmacology 巻: 12
  • DOI: 10.3389/fphar.2021.759249
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Long‐term improvement in constipation‐related symptoms after Helicobacter pylori eradication therapy (2021)
  • 著者名/発表者名: Murata M、Sugimoto M、Miyamoto S、Kawai T
  • 雑誌名: Helicobacter 巻: 27 号: 1
  • DOI: 10.1111/hel.12863
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Influence of hospital volume on bleeding after endoscopic submucosal dissection for early gastric cancer in Japan: a multicenter propensity score-matched analysis (2021)
  • 著者名/発表者名: Yabuuchi Y, Hatta W, Tsuji Y, Yoshio T, Kakushima N, Hoteya S, Doyama H, Nagami Y, Hikichi T, Kobayashi M, Morita Y, Sumiyoshi T, Iguchi M, Tomida H, Inoue T, Mikami T, Hasatani K, Nishikawa J, Matsumura T, Nebiki H, Nakamatsu D, Ohnita K, Suzuki H, Ueyama H, Hayashi Y, Sugimoto M, Fujishiro M, Masamune A, Ono H
  • 雑誌名: Surgical Endoscopy 巻: - 号: 6 ページ: 4004-4013
  • DOI: 10.1007/s00464-021-08721-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Treatment strategies for reducing early and late recurrence of colonic diverticular bleeding based on stigmata of recent hemorrhage: a large multicenter study (2021)
  • 著者名/発表者名: Suguro GM, Nagata N, Kobayashi K, Yamauchi A, Yamada A, Omori J, Ikeya T, Aoyama T, Tominaga N, Sato Y, Kishino T, Ishii N, Sawada T, Murata M, Takao A, Mizukami K, Kinjo K, Fujimori S, Uotani T, Fujita M, Sato H, Suzuki S, Narasaka T, Uemura N, Itawa E, Sugimoto M, Fukuzawa M, Kawai T, Kaise M, Itoi T
  • 雑誌名: Gastrointestinal Endoscopy 巻: - 号: 6 ページ: 1210-1222
  • DOI: 10.1016/j.gie.2021.12.023
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Risk of reflux-related symptoms and reflux esophagitis after Helicobacter pylori eradication treatment in the Japanese population (2021)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto M, Murata T, Iwata E, Nagata N, Itoi T, Kawai T
  • 雑誌名: J Clin Med 巻: 10 号: 7 ページ: 1334-1334
  • DOI: 10.3390/jcm10071434
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cumulative evidence for reducing recurrence of colonic diverticular bleeding using endoscopic clipping versus band ligation: Systematic review and meta-analysis. (2020)
  • 著者名/発表者名: Nagata N, Niikura R, Ishii N, Kaise M, Omata F, Tominaga N, Kitagawa T, Ikeya T, Kobayashi K, Furumoto Y, Narasaka T, Iwata E, Sugimoto M, Itoi T, Uemura N, Kawai T.
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology and Hepatology 巻: Epub 号: 7 ページ: 1738-1743
  • DOI: 10.1111/jgh.15370
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effect of antibiotic susceptibility and CYP3A4/5 and CYP2C19 genotype on the outcome of vonoprazan-containing Helicobacter pylori eradication therapy (2020)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto M, Hira D, Murata T, Kawai T, Terada T
  • 雑誌名: Antibiotics 巻: 9 号: 10 ページ: 645-645
  • DOI: 10.3390/antibiotics9100645
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Endoscopic reflux esophagitis and reflux-related symptoms after Helicobacter pylori eradication therapy: Meta-analysis (2020)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto M, Murata T, Mizuno H, Iwata E, Nagata N, Itoi T, Kawai T
  • 雑誌名: J Clin Med 巻: 9 号: 9 ページ: 3007-3007
  • DOI: 10.3390/jcm9093007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effect of a rabeprazole half-dose twice daily on acid inhibition in patients with different CYP2C19 alleles (2020)
  • 著者名/発表者名: Murata M, Sugimoto M
  • 雑誌名: Eur J Clin Pharmacol 巻: 76 号: 9 ページ: 1253-1261
  • DOI: 10.1007/s00228-020-02917-w
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Differences in efficacy and safety of lubiprostone used for idiopathic vs. opioid-induced constipation: Meta-analysis of East Asian and Western Populations (2020)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto M, Murata T, Mizuno H
  • 雑誌名: J Clin Biochem Nutr 巻: 66 号: 15 ページ: 184-192
  • DOI: 10.3748/wjg.v26.i15.1820
  • NAID: 130007839284
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Randomised clinical trial: a cross-over study of acid inhibition by vonoprazan 10/20 mg once daily versus rabeprazole 10/20 mg twice daily in healthy Japanese volunteers (SAMURAI pH study) (2020)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi T, Furuta T, Fujiwara Y, Sugimoto M, Kasugai K, Kusano M, Okada H, Suzuk T, Higuchi T, Kagami T, Uotani T, Yamade M, Sawada A, Tanaka F, Harada S, Ota K, Kojima Y, Murata M, Tamura Y, Funaki Y, Kawamura O, Okamoto Y, Fujimoto K, Higuchi K
  • 雑誌名: Aliment Pharmacol Ther 巻: ５１ 号: 5 ページ: 534-543
  • DOI: 10.1111/apt.15641
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemoprevention of gastric cancer development after Helicobacter pylori eradication therapy in an East Asian population: Meta-analysis (2020)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto M, Murata T, Yamaoka Y
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 巻: 26 ページ: 1820-1840
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clarithromycin versus metronidazole in first-line Helicobacter pylori triple eradication therapy based on resistance to antimicrobial agents: meta-analysis (2020)
  • 著者名/発表者名: Murata M, Sugimoto M, Mizuni H, Kanno T, Sato K
  • 雑誌名: J Clin Med 巻: 9 号: 2 ページ: 543-543
  • DOI: 10.3390/jcm9020543
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histological analysis of fundic gland polyps enlarged by proton pump inhibitors (2019)
  • 著者名/発表者名: Fukuda M, Ishigaki H, Sugimoto M, Mukaisho K, Matsubara A, Ishida H, Moritani S, Itoh Y, Sugihara H, Andoh A, Ogasawara K, Murakami K, Kushima R
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 75 号: 4 ページ: 537-545
  • DOI: 10.1111/his.13902
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Vonoprazan in Helicobacter pylori Eradication Therapy in Japan (2019)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto Mitsushige、Yamaoka Yoshio
  • 雑誌名: Frontiers in Pharmacology 巻: 9 ページ: 1560-1560
  • DOI: 10.3389/fphar.2018.01560
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Eradication therapy for <i>Helicobacter pylori</i> infection improves nutrition status in Japanese hemodialysis patients: a pilot study (2019)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa H, Sugimoto M, Sakao Y, Sahara S, Ohashi N, Sano K, Tadokoro S, Azekura H, Shimomura A, Yamashita F, Sugiyama D, Fukuta K, Furuta T, Kato A, Sugimoto K, Yasuda H
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ 巻: 64 号: 1 ページ: 91-95
  • DOI: 10.3164/jcbn.18-61
  • NAID: 130007542264
  • ISSN: 0912-0009, 1880-5086
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gender Differences in Plasma Ghrelin Levels in Hemodialysis Patients (2018)
  • 著者名/発表者名: Sakao Yukitoshi、Ohashi Naro、Sugimoto Mitsushige、Ichikawa Hitomi、Sahara Shu、Tsuji Takayuki、Kato Akihiko、Fujigaki Yoshihide、Sugimoto Ken、Furuta Takahisa、Yasuda Hideo
  • 雑誌名: Therapeutic Apheresis and Dialysis 巻: 23 号: 1 ページ: 65
  • DOI: 10.1111/1744-9987.12764
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Successful Helicobacter pylori eradication therapy improves symptoms of chronic constipation (2018)
  • 著者名/発表者名: Murata M, Sugimoto M, Otsuka T, Nishida A, Inatomi O, Bamba S, Andoh A
  • 雑誌名: Helicobacter 巻: - 号: 6
  • DOI: 10.1111/hel.12543
  • 査読あり
• [学会発表] 85歳以上の超高齢者に対する 早期胃癌ESD後出血のリスク因子の検討: 多施設共同研究 (2021)
  • 著者名/発表者名: 杉本光繁
  • 学会等名: JDDW 2021
• [学会発表] H. pylori除菌治療後の逆流性食道炎 発症リスクの検討: メタアナリシス (2021)
  • 著者名/発表者名: 杉本光繁
  • 学会等名: 第27回日本ヘリコバクター学会学術集会
• [学会発表] 酸分泌抑制より考えた三次除菌治療の現状と耐性菌との関係性 (2021)
  • 著者名/発表者名: 杉本光繁、大塚武人、村田雅樹、永田尚義、河合隆
  • 学会等名: 第26回日本ヘリコバクター学会 学術集会
• [学会発表] ボノプラザンを使用したH. pylori除菌治療におけるCYP2C19とCYP3A4/5遺伝子多型の影響 (2020)
  • 著者名/発表者名: 杉本光繁
  • 学会等名: 第41回日本臨床薬理学会学術総会
• [学会発表] H pylori除菌治療後GERDと酸逆流関連症状発現のリスクの検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 杉本光繁
  • 学会等名: 2020年度日本消化器関連学会
• [学会発表] P-CABを第一選択としたGERD診療の功罪 (2020)
  • 著者名/発表者名: 杉本光繁
  • 学会等名: 第16回 日本消化管学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] Genetic and bacterial factors for outcome of vonoprazan-containing Helicobacter pylori eradication therapy in Japanese (2019)
  • 著者名/発表者名: Mitsushige Sugimoto, Masaki Murata, Taketo Otsuka, Atsushi Nishida, Osamu Inatomi, Shigeki Bamba, Akira Andoh
  • 学会等名: DDW 2019
  • 国際学会
• [学会発表] 早期胃癌に対する内視鏡的粘膜下層剥離術後の人工潰瘍治癒におけるCYP2C19遺伝子多型の影響 (2019)
  • 著者名/発表者名: 杉本 光繁 、伴 宏充
  • 学会等名: 第40回 日本臨床薬理学会学術集会
• [学会発表] Eradication therapy for Helicobacter pylori improves nutrition status depended on severity of gastric mucosal atrophy and plasma ghrelin level in Japanese hemodialysis patients (2018)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto M, Otsuka T, Murata M, Ichikawa H, Sahara S, Andoh A
  • 学会等名: American Collage of Gastroenterology
  • 国際学会