潰瘍性大腸炎関連大腸癌におけるサイトメガロウイルス腸管局所再活性化が及ぼす影響

• 研究課題/領域番号: 18K07947
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53010:消化器内科学関連
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 川上 賢太郎 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (60758712)
• 研究分担者: 仲瀬 裕志 札幌医科大学, 医学部, 教授 (60362498)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 潰瘍性大腸炎 / サイトメガロウイルス / 炎症性発癌 / サイトメガロウィルス

研究成果の概要

潰瘍性大腸炎関連発癌におけるサイトメガロウィルス（以下CMV）の役割を解明することを研究目標とした。（1）マウスCMV潜伏感染マウスを用いた実験についてはマウスCMV投与群における早期死亡が度重ったことから、検討に耐える個体数の確保が困難だった。生存し得た少数のWild Typeマウスで、real-time PCRにおけるIFN-γの発現上昇を確認したが、飼育条件の改善により個体数確保を十分に図るのが今後の課題となった。（2）ヒト炎症性大腸癌検体においてCMV免疫染色を行ったが、腫瘍性病変ならびに非腫瘍性粘膜双方ででの陽性細胞は検出できず、免疫染色レベルでの再活性化評価は困難と考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

潰瘍性大腸炎の長期経過症例では、腸炎を背景とした大腸癌を合併するリスクが高くなる。一方、CMV感染は潰瘍性大腸炎の難治および慢性炎症持続に寄与する要因の１つであることが知られている。したがって、CMV感染による慢性炎症の持続は、潰瘍性大腸炎関連大腸発癌と関連するものと推測され、マウスCMV潜伏感染モデルを作成し検討を行うことを目標としてきた。現段階で得られている成果は、CMVと炎症性発癌の相関関係を根本的に解明するものではない。今後も実験を継続し、潰瘍性大腸炎関連発癌の予測の観点から、CMV治療を行う意義について明らかにしたい。

研究成果

• [雑誌論文] New paradigm of B-cell biology regarding the elucidation of a new mechanism of tissue fibrosis in IgG4-related disease. (2020)
  • 著者名/発表者名: Nakase H, Ishigami K.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 145 号: 3 ページ: 785-787
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2020.01.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The shining DIAMOND for evidence-based treatment strategies for Crohn’s disease. (2020)
  • 著者名/発表者名: Nakase H, Matsumoto T, Watanabe K, Hisamatsu T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 55 号: 9 ページ: 824-832
  • DOI: 10.1007/s00535-020-01702-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Contradictory effects of NLRP3 inflammasome regulatory mechanisms in colitis. (2020)
  • 著者名/発表者名: Wagatsuma K, Nakase H.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci 巻: 21 号: 21 ページ: 8145-8145
  • DOI: 10.3390/ijms21218145
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Immunological mechanisms in inflammation-associated colon carcinogenesis. (2020)
  • 著者名/発表者名: Hirano T, Hirayama D, Wagatsuma K, Yamakawa T, Yokoyama Y, Nakase H.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci 巻: 21 号: 9 ページ: 3062-3062
  • DOI: 10.3390/ijms21093062
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expert opinions on the current therapeutic management of inflammatory bowel disease during the COVID-19 pandemic: Japan IBD COVID-19 taskforce, intractable diseases, the health and labor sciences research. (2020)
  • 著者名/発表者名: akase H, Matsumoto T, Matsuura M, Iijima H, Matsuoka K, Ohmiya N, Ishihara S, Hirai F, Wagatsuma K, Yokoyama Y, Hisamatsu T.
  • 雑誌名: Digestion 巻: - 号: 5 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1159/000510502
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Influence of Pharmaceutical Formulation on the Mucosal Concentration of 5-Aminosalicylic Acid and <i>N</i>-Acetylmesalamine in Japanese Patients with Ulcerative Colitis (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Masuda S, Nakase H, Matsuura M, Maruyama S, Hisamatsu T, Suzuki Y, Matsubara K.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 42 号: 1 ページ: 81-86
  • DOI: 10.1248/bpb.b18-00561
  • NAID: 130007542208
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 年月日: 2019-01-01
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Chronic Intestinal Pseudo-Obstruction Due to Al Amyloidosis: A Case Report and Literature Review (2019)
  • 著者名/発表者名: Iida Tomoya, Hirayama Daisuke, Sudo Gota, Mitsuhashi Kei, Igarashi Hisayoshi, Yamashita Kentaro, Yamano Hiroo, Nakase Hiroshi.
  • 雑誌名: Clinical journal of gastroenterology 巻: 12 号: 2 ページ: 176-181
  • DOI: 10.1007/s12328-018-0909-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Etiology of Pancreatic Manifestations in Patients with Inflammatory Bowel Disease (2019)
  • 著者名/発表者名: Iida Tomoya、Wagatsuma Kohei、Hirayama Daisuke、Yokoyama Yoshihiro、Nakase Hiroshi
  • 雑誌名: Journal of Clinical Medicine 巻: 8 号: 7 ページ: 916-916
  • DOI: 10.3390/jcm8070916
  • 査読あり
• [雑誌論文] Withdrawal of thiopurines in Crohn’s disease treated with scheduled adalimumab maintenance: a prospective randomised clinical trial (DIAMOND2) (2019)
  • 著者名/発表者名: Hisamatsu Tadakazu、DIAMOND2 Study Group、Kato Shingo、Kunisaki Reiko、Matsuura Minoru、Nagahori Masakazu、Motoya Satoshi、Esaki Motohiro、Fukata Norimasa、Inoue Satoko、Sugaya Takeshi、Sakuraba Hirotake、Hirai Fumihito、Watanabe Kenji、Kanai Takanori、Naganuma Makoto、Nakase Hiroshi、et al.
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 巻: 54 号: 10 ページ: 860-870
  • DOI: 10.1007/s00535-019-01582-w
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Therapeutic Efficacy and Adverse Events of Tacrolimus in Patients with Crohn’s Disease: Systematic Review and Meta-Analysis (2019)
  • 著者名/発表者名: Iida Tomoya、Nojima Masanori、Nakase Hiroshi
  • 雑誌名: Digestive Diseases and Sciences 巻: 64 号: 10 ページ: 2945-2954
  • DOI: 10.1007/s10620-019-05619-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Diversity of Gut Microbiota Affecting Serum Level of Undercarboxylated Osteocalcin in Patients with Crohn’s Disease (2019)
  • 著者名/発表者名: Wagatsuma Kohei、Yamada Satoshi、Ao Misora、Matsuura Minoru、Tsuji Hidemi、Iida Tomoya、Miyamoto Kentaro、Oka Kentaro、Takahashi Motomichi、Tanaka Kiyoshi、Nakase Hiroshi
  • 雑誌名: Nutrients 巻: 11 号: 7 ページ: 1541-1541
  • DOI: 10.3390/nu11071541
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] MEFV Gene-Related Enterocolitis Account for Some Cases Diagnosed as Inflammatory Bowel Disease Unclassified (2019)
  • 著者名/発表者名: Saito Daisuke、Hibi Noritaka、Ozaki Ryo、Kikuchi Oki、Sato Taro、Tokunaga Sotaro、Minowa Shintaro、Ikezaki Osamu、Mitsui Tatsuya、Miura Miki、Sakuraba Akihito、Hayashida Mari、Miyoshi Jun、Matsuura Minoru、Nakase Hiroshi、Hisamatsu Tadakazu
  • 雑誌名: Digestion 巻: 1 号: 6 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1159/000502640
  • 査読あり
• [雑誌論文] Concerns and side effects of azathioprine during adalimumab induction and maintenance therapy for Japanese patients with Crohn's disease: a sub-analysis of a prospective randomized clinical trial (DIAMOND study). (2019)
  • 著者名/発表者名: Hisamatsu T, Matsumoto T, Watanabe K,;Nakase H, Motoya S, Yoshimura N, Ishida T, Kato S, Nakagawa T, Esaki M, Nagahori M, Matsui T, Naito Y, Kanai T, Suzuki Y, Nojima M, Watanabe M, Hibi T; DIAMOND study group.
  • 雑誌名: J Crohns Colitis. 巻: 印刷中 号: 9 ページ: 1097-1104
  • DOI: 10.1093/ecco-jcc/jjz030
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Evidence-based clinical practice guidelines for inflammatory bowel disease. (2018)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka K, Kobayashi T, Ueno F, Matsui T, Hirai F, Inoue N, Kato J, Kobayashi K, Kobayashi K, Koganei K, Kunisaki R, Motoya S, Nagahori M, Nakase H, Omata F, Saruta M, Watanabe T, Tanaka T, Kanai T, Noguchi Y, Takahashi K, Watanabe K, Hibi T, Suzuki Y, Watanabe M, Sugano K, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 53 号: 3 ページ: 305-353
  • DOI: 10.1007/s00535-018-1439-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical and pharmacokinetic factors associated with adalimumab-induced mucosal healing in patients with Crohn’s disease. (2018)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K, Matsumoto T, Hisamatsu T, Nakase H, Motoya S, Yoshimura N, Ishida T, Kato S, Nakagawa T, Esaki M, Nagahori M, Matsui T, Naito Y, Kanai T, Suzuki Y, Nojima M, Watanabe M, Hibi T.
  • 雑誌名: Clin Gastroenterol Hepatol. 巻: 16 ページ: 542-549
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficacy of endoscopic balloon dilation for small bowel strictures in patients with Crohn’s disease: a nationwide, multi-centre, open-label, prospective cohort study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hirai F, Andoh A, Ueno F, Watanabe K, Ohmiya N, Nakase H, Kato S, Esaki M, Endo Y, Yamamoto H, Matsui T, Iida M, Hibi T, Watanabe M, Suzuki Y, Matsumoto T.
  • 雑誌名: J Crohns Colitis. 巻: 12 号: 4 ページ: 394-401
  • DOI: 10.1093/ecco-jcc/jjx159
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predicting outcomes to optimize disease management in inflammatory bowel disease in Japan: their differences and similarities to Western countries. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Hisamatsu T, Suzuki Y, Ogata H, Andoh A, Araki T, Hokari R, Iijima H, Ikeuchi H, Ishiguro Y, Kato S, Kunisai R, Matsumoto T, Motoya S, Nagahori M, Nakamura S, Nakase H, Tsujikawa T, Sasaki M, Yokoyama K, Yoshimura N, Watanabe K, Katafuchi M, Watanabe M, Hibi T.
  • 雑誌名: Intest Res. 巻: 16 号: 2 ページ: 168-177
  • DOI: 10.5217/ir.2018.16.2.168
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effect of elemental diet combined with infliximab dose escalation in patients with Crohn’s disease with loss of response to infliximab: CERISIER trial. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hisamatsu T, Kunisaki R, Nakamura S, Tsujikawa T, Hirai F, Nakase H, Watanabe K, Yokoyama K, Nagahori M, Kanai T, Naganuma M, Michimae H, Andoh A, Yamada A, Yokoyama T, Kamata N, Tanaka S, Suzuki Y, Hibi T, Watanabe M.
  • 雑誌名: Intest Res. 巻: 16 号: 3 ページ: 494-498
  • DOI: 10.5217/ir.2018.16.3.494
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Usefulness of fecal calprotectin by monoclonal antibody testing in adult Japanese with inflammatory bowel diseases: a prospective multicenter study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakamura S, Imaeda H, Nishikawa H, Iimuro M, Matsuura M, Oka H, Oku J, Miyazaki T, Honda H, Watanabe K, Nakase H, Andoh A.
  • 雑誌名: Intest Res. 巻: 16 号: 4 ページ: 554-562
  • DOI: 10.5217/ir.2018.00027
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Incidence and Risk Factors of Venous Thromboembolism in Patients with Inflammatory Bowel Disease: A Prospective Multicenter Cohort Study (2018)
  • 著者名/発表者名: Ando Katsuyoshi、Fujiya Mikihiro、Nomura Yoshiki、Inaba Yuhei、Sugiyama Yuya、Kobayashi Yu、Iwama Takuya、Ijiri Masami、Takahashi Keitaro、Ueno Nobuhiro、Kashima Shin、Moriichi Kentaro、Tanabe Hiroki、Mizukami Yusuke、Akasaka Kazumi、Fujii Satoshi、Yamada Satoshi、Nakase Hiroshi、Okumura Toshikatsu
  • 雑誌名: Digestion 巻: NA 号: 4 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1159/000495289
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Efficacy of Indigo naturalis in a Multicenter Randomized Controlled Trial of Patients with Ulcerative Colitis (2017)
  • 著者名/発表者名: .Naganuma M, Sugimoto S, Mitsuyama K, Kobayashi T, Yoshimura N, Ohi H, Tanaka S, Andoh A, Ohmiya N, Saigusa K, Yamamoto T, Morohoshi Y, Ichikawa H, Matsuoka K, Hisamatsu T, Watanabe K, Mizuno S, Suda W, Hattori M, Fukuda S, Hirayama A, Abe T, Watanabe M, Hibi T, Suzuki Y, Kanai T
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 4 号: 4 ページ: 935-947
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2017.11.024
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 炎症性腸疾患の鑑別診断としてのMEFV遺伝子関連腸炎． (2020)
  • 著者名/発表者名: 仲瀬裕志
  • 学会等名: 第3回日本免疫不全自己炎症学会総会学術集会
• [学会発表] 実地診療における進行消化管癌に対するMSI検査 (2020)
  • 著者名/発表者名: 川上賢太郎，奥田博介，山下健太郎，大内知之，武内利直，坂下啓太，澄川宗祐，佐々木邦明，西田靖仙，久須美貴哉，細川正夫.
  • 学会等名: 第16回日本消化管学会総会学術集会
• [学会発表] The treatment goal of Crohn’s disease based on the new therapeutic strategy． (2020)
  • 著者名/発表者名: 仲瀬裕志．
  • 学会等名: 第62回日本消化器病学会大会
  • 国際学会
• [学会発表] 北海道内のIBD患者におけるIFX-BS治療のReal world data～Phoenix cohortより～ (2020)
  • 著者名/発表者名: 風間友江，横山佳浩，平山大輔，我妻康平，安藤勝祥，上野伸展，藤谷幹浩，伊藤貴博，前本篤男，仲瀬裕志．
  • 学会等名: 第11回日本炎症性腸疾患学会学術集会
• [学会発表] JAPAN IBD COVID-19 Taskforceの現在、そして今後の課題 (2020)
  • 著者名/発表者名: 仲瀬裕志．
  • 学会等名: 第11回日本炎症性腸疾患学会学術集会
• [学会発表] 炎症性大腸発癌の深部浸潤機序における低分子量GTP蛋白質Ralの機能解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 飯田智哉，川上賢太郎，仲瀬裕志
  • 学会等名: 第15回日本消化管学会総会学術集会
• [学会発表] 炎症性腸疾患治療―過去・現在・そして未来― (2019)
  • 著者名/発表者名: 仲瀬裕志
  • 学会等名: 第15回日本消化管学会総会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 炎症性腸疾患鑑別診断としての家族性地中海熱遺伝子関連腸炎 (2019)
  • 著者名/発表者名: 仲瀬裕志
  • 学会等名: 第47回日本臨床免疫学会総会
• [学会発表] Role of biosimilars in IBD : What you need to know now (2019)
  • 著者名/発表者名: 仲瀬裕志
  • 学会等名: 第61回日本消化器病学会大会
• [学会発表] Can TDM guide us to de-escalate? (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakase H.
  • 学会等名: The 7th Annual Meeting of Asian Organization for Crohn’s & Colitis.
  • 国際学会
• [学会発表] Therapeutic efficacy and adverse events of tacrolimus in patients with Crohn’s disease : a systematic review and meta-analysis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Iida T, Nojima M, Nakase H.
  • 学会等名: Digestive Disease Week2018．
  • 国際学会
• [学会発表] 潰瘍性大腸炎の最適治療を模索する―ブデソニド注腸フォーム剤の可能性を含めて―． (2018)
  • 著者名/発表者名: 仲瀬裕志．
  • 学会等名: 第14回日本消化管学会総会学術集会．
  • 招待講演
• [学会発表] 炎症性腸疾患に合併する肺病変の発症機序―免疫学的観点からのアプローチ―． (2018)
  • 著者名/発表者名: 仲瀬裕志．
  • 学会等名: 第95回日本消化器内視鏡学会総会．
  • 招待講演
• [学会発表] Ral-NLRP3インフラマソーム経路は炎症性大腸発癌を促進する． (2018)
  • 著者名/発表者名: 飯田智哉，野島正寛，堀内久徳，仲瀬裕志．
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会．
  • 招待講演
• [学会発表] 潰瘍性大腸炎新規内視鏡粘膜評価法を目指したReal-time automated calculating systemの開発． (2018)
  • 著者名/発表者名: 仲瀬裕志，Peter B，Raf B．
  • 学会等名: 第60回日本消化器病学会大会．
  • 招待講演
• [学会発表] 炎症性腸疾患領域における生物学的製剤の位置付け． (2018)
  • 著者名/発表者名: 仲瀬裕志．
  • 学会等名: 第46回日本臨床免疫学会総会．
  • 招待講演
• [学会発表] Understanding current treatment of ulcerative colitis based on mode of action． (2018)
  • 著者名/発表者名: 仲瀬裕志．
  • 学会等名: 第55回日本消化器免疫学会総会．
• [図書] 最適治療を極める！クローン病 (2019)
  • 著者名/発表者名: 仲瀬裕志
  • 総ページ数: 80
  • 出版者: 医学と看護社
  • ISBN: 9784909888044
• [図書] 最適治療を極める！潰瘍性大腸炎 (2018)
  • 著者名/発表者名: 仲瀬裕志
  • 総ページ数: 82
  • 出版者: 医学と看護社
  • ISBN: 9784906829873