| 研究課題/領域番号 |
18K07972
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53010:消化器内科学関連
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
佐藤 伸哉 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (80333558)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | C/EBPα / リバビリン / GPAM / 中性脂肪量 / トリグリセリド合成 / 中性脂肪 / C/EBPa / 肝細胞 / 薬剤スクリーニング |
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| 研究成果の概要 |
C型慢性肝炎治療薬の一つであるリバビリンが中性脂肪合成を抑制することを我々は以前見出した。本研究ではまず、リバビリンによる転写因子C/EBPαおよびSREBP1cの発現量低下が下流遺伝子であるトリグリセリド合成酵素GPAMの発現低下を誘引し細胞内中性脂肪量が減少することを見出した。そして、両転写因子によるGPAM遺伝子発現制御機序を明らかにした。
さらに、C/EBPαタンパク質の量を簡便的にモニタリングできる細胞アッセイ系を用いて薬剤スクリーニングを行った結果、mTORがC/EBPαタンパク質の量の維持に寄与していることが示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究で解明したトリグリセリド合成律速酵素であるGPAMの遺伝子発現制御機序では、C/EBPαが遠位のエンハンサーとして働き、GPAMゲノムDNAの構造変化を誘引し活性化することを初めて示した。
肝細胞での中性脂肪合成の亢進は脂肪肝、肝がんの発症リスクを高める。従って、本研究で得られた知見は中性脂肪合成を抑制する治療法や薬剤開発に貢献すると考えられ、肝病態発症の予防、改善に恩恵を与える。また、中性脂肪合成の亢進は、肝がんのみならず他組織でのがん発生、悪性化にも関わっており、組織の垣根を越えた抗がん作用の開発につながることが期待される。
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