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植物性ナノ粒子による非アルコール性脂肪性肝疾患に対する新規薬効成分の探索

研究課題

研究課題/領域番号 18K07975
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分53010:消化器内科学関連
研究機関長崎大学

研究代表者

宮明 寿光  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 准教授 (20437891)

研究分担者 玉田 陽子  長崎大学, 病院(医学系), 助教 (70393460)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード植物性ナノ粒子 / NAFLD / 生姜 / ナノ粒子 / 脂肪肝 / 植物由来ナノ粒子 / 非アルコール性脂肪性肝疾患 / shogaol
研究成果の概要

各種植物の抽出エキスから、ショ糖密度勾配超遠心法を用いて、複数の分画を分離、回収した。それぞれの分画をナノ粒子トラッキング解析法を用いて粒子サイズ、量を解析し、これらの植物のnanoparticle分画を同定し、その量を明らかにした。生姜由来のナノ粒子が肝細胞株に取り込まれることを確認し、ナノ粒子が取り込まれた肝細胞株に飽和脂肪酸を添加し、脂肪摘が減少することを見いだした。
生姜由来ナノ粒子分画にはShogaolが含まれていることを見出した。続いてNAFLD(非アルコール性脂肪性肝疾患)モデルマウスにこの生姜由来のnanoparticleを投与したところ、体重減少効果、脂肪肝改善効果が見られた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

NAFLDはメタボリック症候群の増加とともに我が国においても増加傾向となり、肝硬変、肝癌の主要な原因の1つである。一方、NAFLDの治療は生活習慣の指導となり、現在有効な薬剤はない。今回の研究では通常の生活で我々がよく食している生姜由来nanoparticleがShogaolを豊富にが有しており、NAFLDマウスモデルに対して脂肪肝改善効果や抗酸化作用を示すことを見出した。また生姜由来nanoparticleが経口投与により、効率的に肝細胞内に取り込まれることも分かった。

報告書

(5件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (14件) (うち査読あり 9件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (10件)

  • [雑誌論文] Treatment of Hepatitis C Virus Infection with Direct-acting Antiviral Agents Elevates the Serum Small-dense Low-density Lipoprotein Cholesterol Level2021

    • 著者名/発表者名
      Hino Naoyuki、Sasaki Ryu、Takahashi Youichi、Koike Makiko、Fukushima Masanori、Haraguchi Masafumi、Honda Takuya、Miuma Satoshi、Ozawa Eisuke、Miyaaki Hisamitsu、Ichikawa Tatsuki、Nakao Kazuhiko
    • 雑誌名

      Internal Medicine

      巻: 60 号: 2 ページ: 191-199

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.5563-20

    • NAID

      130007968930

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
    • 年月日
      2021-01-15
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Proposal for new sleep disorder criteria in patients with chronic liver disease: Influence of liver‐related complications2021

    • 著者名/発表者名
      Miyaaki Hisamitsu、Hiraoka Atsuhi、Haraguchi Masafumi、Uojima Haruki、Kawaratani Hideto、Hiramatsu Akira、Hanai Tatsunori、Hiasa Yoichi、Yoshiji Hitoshi、Okita Kiwamu、Nakao Kazuhiko、Koike Kazuhiko
    • 雑誌名

      Hepatology Research

      巻: 52 号: 4 ページ: 364-370

    • DOI

      10.1111/hepr.13731

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Change in tartrate-resistant acid phosphatase isoform 5b levels, a marker of bone metabolism, in patients with chronic hepatitis B treated with tenofovir alafenamide2021

    • 著者名/発表者名
      Okamura Takuma、Ichikawa Tatsuki、Miyaaki Hisamitsu、Miuma Satoshi、Motoyoshi Yasuhide、Yamashima Mio、Yamamichi Shinobu、Koike Makiko、Nakano Yusuke、Honda Tetsurou、Yajima Hiroyuki、Miyazaki Osamu、Kuribayashi Yasutaka、Ikeda Tomonari、Taura Naota、Nakao Kazuhiko
    • 雑誌名

      Biomedical Reports

      巻: 16 号: 1

    • DOI

      10.3892/br.2021.1489

    • NAID

      120007190845

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [雑誌論文] Geranylgeranylacetone decreases the production of hepatitis B virus‐related antigen by comprehensive downregulation of mRNA transcription activity2021

    • 著者名/発表者名
      Haraguchi Masafumi、Miuma Satoshi、Yamamoto Kazuo、Nakao Yasuhiko、Ichikawa Tatsuki、Kanda Yasuko、Sasaki Ryu、Fukushima Masanori、Akazawa Yuko、Miyaaki Hisamitsu、Nakao Kazuhiko
    • 雑誌名

      Journal of Gastroenterology and Hepatology

      巻: - 号: 7 ページ: 1-9

    • DOI

      10.1111/jgh.15394

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Bile extracellular vesicles from end-stage liver disease patients show altered microRNA content2021

    • 著者名/発表者名
      Nakashiki Suguru、Miuma Satoshi、Mishima Hiroyuki、Masumoto Hiroshi、Hidaka Masaaki、Soyama Akihiko、Kanda Yasuko、Fukushima Masanori、Haraguchi Masafumi、Sasaki Ryu、Miyaaki Hisamitsu、Ichikawa Tatsuki、Takatsuki Mitsuhisa、Eguchi Susumu、Yoshiura Koh-ichiro、Nakao Kazuhiko
    • 雑誌名

      Hepatology International

      巻: 15 号: 3 ページ: 821-830

    • DOI

      10.1007/s12072-021-10196-5

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comparative study of the effect of neuromuscular electrical stimulation and oral administration of branched-chain amino acid on preventing sarcopenia in patients after living-donor liver transplantation: study protocol for an open-label randomized controlled trial2021

    • 著者名/発表者名
      Haraguchi Masafumi、Ichinose Kunihiro、Miyaaki Hisamitsu、Hanada Masatoshi、Fukushima Masanori、Sasaki Ryu、Miuma Satoshi、Hara Takanobu、Kugiyama Tota、Soyama Akihiko、Hidaka Masaaki、Tsuji Ayumi、Yano Rintaro、Sekino Motohiro、Takahata Hideaki、Eguchi Susumu、Nakao Kazuhiko
    • 雑誌名

      Trials

      巻: 22 号: 1 ページ: 137-137

    • DOI

      10.1186/s13063-021-05086-y

    • NAID

      120007000269

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Direct-acting Antivirals Improved the Quality of Life, Ameliorated Disease-related Symptoms, and Augmented Muscle Volume Three Years Later in Patients with Hepatitis C Virus2020

    • 著者名/発表者名
      Ichikawa Tatsuki、Miyaaki Hisamitsu、Miuma Satoshi、Motoyoshi Yasuhide、Yamashima Mio、Yamamichi Shinobu、Koike Makiko、Nakano Yusuke、Honda Tetsurou、Yajima Hiroyuki、Uehara Ryouhei、Miyazaki Osamu、Kuribayashi Yasutaka、Kira Keiji、Taura Naota、Nakao Kazuhiko
    • 雑誌名

      Internal Medicine

      巻: 59 号: 21 ページ: 2653-2660

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.5102-20

    • NAID

      130007934230

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
    • 年月日
      2020-11-01
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Intractable Hepatic Encephalopathy with a Large Portosystemic Shunt Successfully Treated Using Shunt-preserving Disconnection of the Portal and Systemic Circulation2020

    • 著者名/発表者名
      Haraguchi Masafumi、Hirai Satoshi、Nakamura Yutaka、Otsuka Tetsuhiro、Ishimaru Hideki、Sasaki Ryu、Fukushima Masanori、Miuma Satoshi、Miyaaki Hisamitsu、Nakao Kazuhiko
    • 雑誌名

      Internal Medicine

      巻: 59 号: 8 ページ: 1047-1051

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.3955-19

    • NAID

      130007831764

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
    • 年月日
      2020-04-15
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Influence of Interferon-free Direct-acting Antiviral Therapy on Primary Hepatocellular Carcinoma Recurrence: A Landmark Time Analysis and Time-dependent Extended Cox Proportional Hazards Model Analysis2020

    • 著者名/発表者名
      Miuma Satoshi、Miyamoto Junya、Taura Naota、Fukushima Masanori、Sasaki Ryu、Haraguchi Masafumi、Shibata Hidetaka、Sato Shuntaro、Miyaaki Hisamitsu、Nakao Kazuhiko
    • 雑誌名

      Internal Medicine

      巻: 59 号: 7 ページ: 901-907

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.3382-19

    • NAID

      130007825357

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
    • 年月日
      2020-04-01
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Serum Mac‐2 binding protein glycosylation isomer as a biomarker of fibrosis in living donor liver transplant graft2020

    • 著者名/発表者名
      Sasaki Ryu、Miyaaki Hisamitsu、Narita Shohei、Fukushima Masanori、Haraguchi Masafumi、Miuma Satoshi、Hidaka Masaaki、Eguchi Susumu、Okudaira Sadayuki、Abe Kuniko、Nakao Kazuhiko
    • 雑誌名

      Clinical Transplantation

      巻: 35 号: 2

    • DOI

      10.1111/ctr.14175

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Extracellular vesicles from senescent hepatic stellate cells promote cell viability of hepatoma cells through increasing EGF secretion from differentiated THP-1 cells2020

    • 著者名/発表者名
      Miyazoe Yuri、Miuma Satoshi、Miyaaki Hisamitsu、Kanda Yasuko、Nakashiki Suguru、Sasaki Ryu、Haraguchi Masafumi、Shibata Hidetaka、Honda Takuya、Taura Naota、Nakao Kazuhiko
    • 雑誌名

      Biomedical Reports

      巻: 12 ページ: 163-174

    • DOI

      10.3892/br.2020.1279

    • NAID

      120006988250

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Blood carnitine profiling on tandem mass spectrometry in liver cirrhotic patients2020

    • 著者名/発表者名
      Miyaaki Hisamitsu、Kobayashi Hironori、Miuma Satoshi、Fukusima Masanori、Sasaki Ryu、Haraguchi Masafumi、Nakao Kazuhiko
    • 雑誌名

      BMC Gastroenterology

      巻: 20 号: 1 ページ: 41-41

    • DOI

      10.1186/s12876-020-01190-6

    • NAID

      120006988288

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The Long-term Efficacy of Sodium Glucose Co-transporter 2 Inhibitor in Patients with Non-alcoholic Fatty Liver Disease2019

    • 著者名/発表者名
      Yamashima Mio、Miyaaki Hisamitsu、Miuma Satoshi、Shibata Hidetaka、Sasaki Ryu、Haraguchi Masafumi、Fukushima Masanori、Nakao Kazuhiko
    • 雑誌名

      Internal Medicine

      巻: 58 号: 14 ページ: 1987-1992

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.2566-18

    • NAID

      130007679448

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
    • 年月日
      2019-07-15
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Response to Lenvatinib Is Associated with Optimal RelativeDose Intensity in Hepatocellular Carcinoma: Experience in Clinical Settings2019

    • 著者名/発表者名
      Sasaki、Fukushima、Haraguchi、Miuma、Miyaaki、Hidaka、Eguchi、Matsuo、Tajima、Matsuzaki、Hashimoto、Ooba、Kugiyama、Yatsuhashi、Motoyoshi、Shigeno、Kinoshita、Nakao
    • 雑誌名

      Cancers

      巻: 11 号: 11 ページ: 1769-1769

    • DOI

      10.3390/cancers11111769

    • NAID

      120006988367

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 第56回生体肝移植ドナーの肝移植後の脂肪肝発生とそのリスク因子2020

    • 著者名/発表者名
      宮明寿光、三馬 聡、原口雅史、佐々木 龍、福島真典、日高匡章、江口 晋、中尾一彦
    • 学会等名
      日本肝臓学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 肝硬変,末期肝不全における骨微細構造の解析~肝臓と骨病変の臓器相関~.2020

    • 著者名/発表者名
      中村 裕、宮明寿光、中尾一彦
    • 学会等名
      第24回日本肝臓学会大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 肝硬変患者における臨床症状と睡眠障害やQuality of Life (QOL)について~カルニチン投与による睡眠障害やQOLへの影響~2020

    • 著者名/発表者名
      宮明寿光、三馬 聡、原口雅史、佐々木 龍、福島真典、中尾一彦
    • 学会等名
      第24回日本肝臓学会大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 肝硬変、末期肝障害における骨代謝異常の病態の検討2020

    • 著者名/発表者名
      中村 裕、宮明寿光、福島真典、原口雅史、佐々木 龍、三馬 聡、中尾一彦
    • 学会等名
      第56回日本肝臓学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 75gブドウ糖負荷試験による肝移植前後の糖代謝異常の変化.2020

    • 著者名/発表者名
      宮明寿光、三馬 聡、原口雅史、佐々木 龍、福島真典、市川辰樹、原 貴信、日高匡章、江口 晋、中尾一彦
    • 学会等名
      第38回日本肝移植学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] SGLT2 阻害薬によるNAFLD の肝機能改善効果の検討~中長期効果の検討~.2019

    • 著者名/発表者名
      宮明寿光、三馬 聡、原口雅史、佐々木 龍、福島真典、中尾一彦
    • 学会等名
      日本消化器病学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 脂肪肝ドナー候補に対するダイエットプログラムの有用性と問題点2019

    • 著者名/発表者名
      宮明寿光、原口雅史、福島真典、佐々木 龍、三馬 聡、中尾一彦
    • 学会等名
      肝臓と糖尿病・代謝研究会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 53BP1 蛍光免疫染色によるNAFLD 肝細胞遺伝子損傷応答の可視化2019

    • 著者名/発表者名
      赤澤祐子、宮明寿光、中尾一彦
    • 学会等名
      日本肝臓学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] NASH の病態進展に寄与する,肝細胞由来のceramide-enriched exosome 産生メカニズムの解明2019

    • 著者名/発表者名
      福島真典、宮明寿光、中尾一彦
    • 学会等名
      日本肝臓学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 非アルコール性脂肪性肝疾患患者のCAP、非侵襲的線維化測定の変化に与える因子の解析について~病理学的因子を中心に~.2019

    • 著者名/発表者名
      宮明寿光、三馬 聡、原口雅史、佐々木 龍、福島真典、中尾一彦
    • 学会等名
      日本肝臓学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2023-01-30  

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