超音波医学と形態学を駆使した肝発癌リスク予測と非侵襲的線維化・脂肪化診断法の確立

• 研究課題/領域番号: 18K07985
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53010:消化器内科学関連
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 飯島 尋子 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (80289066)
• 研究分担者: 藤元 治朗 兵庫医科大学, 医学部, 特別招聘教授 (90199373) ; 矢野 博久 久留米大学, 医学部, 教授 (40220206)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 線維化 / 肝脂肪化 / 超音波 / 脂肪減衰法 / Elastography / 肝発癌リスク

研究成果の概要

超音波エラストグラフィの肝線維化診断は、TE、VTQのAUCは、F2、F3、F4でTE0.809、0.860、0.947、VTQ0.793、0.836、0.941。肝線維化の進行に伴い肝硬度は有意に上昇、肝線維化診断により侵襲的診断法を回避できる。脂肪減衰法ATIは、CAP法と同等の定量評価が可能である。脂肪肝診断はMRI-PDFFをスタンダートとし119例のATIの両相関はr=0.70で組織、MRI、超音波減衰法は同等な診断能である。
C型慢性肝炎SVR後発癌は、肝硬度と血糖値が高い症例では発癌が多い。肝硬度と電子顕微鏡学的検討でミトコンドリア異常と発癌の関連がある。

研究成果の学術的意義や社会的意義

超音波エラストグラフィは、機種間の差が無く肝線維化診断ができる方法として確立された。異なる方法でも換算式で比較出来る方法を考案した。ゴールドスタンダードである肝生検は入院が必須で出血等の合併症がある。肝臓全体の1/50,000の組織しか採取できずサンプリングエラーが30％前後と報告され、病理医間の読影差もある。エラストグラフィは肝生検に替わる方法として医療に貢献できる。さらに測定値は、線維化と脂肪減衰量を連続変数で定量評価できる。脂肪肝の有病率が上昇し肝線維化脂肪化診断は今後さらに社会的需要が高まる。発癌リスク危険群が同定できたことは極めて大きい。

研究成果

• [雑誌論文] Attenuation imaging based on ultrasound technology for assessment of hepatic steatosis: A comparison with magnetic resonance imaging‐determined proton density fat fraction (2020)
  • 著者名/発表者名: Tada Toshifumi、Kumada Takashi、Toyoda Hidenori、Nakamura Shinichiro、Shibata Yusuke、Yasuda Satoshi、Watanuki Yutaka、Tsujii Kazuyuki、Fukuda Naoya、Fujioka Mamoru、Takeshima Kenji、Niwa Fumihiko、Ogawa Sadanobu、Hashinokuchi Shinichi、Kataoka Saki、Ichikawa Hironori、Iijima Hiroko
  • 雑誌名: Hepatology Research 巻: 50 号: 12 ページ: 1319-1327
  • DOI: 10.1111/hepr.13563
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis: new trends and role of ultrasonography (2020)
  • 著者名/発表者名: Tada Toshifumi、Nishimura Takashi、Yoshida Masahiro、Iijima Hiroko
  • 雑誌名: Journal of Medical Ultrasonics 巻: 47 号: 4 ページ: 511-520
  • DOI: 10.1007/s10396-020-01058-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Usefulness of Attenuation Imaging with an Ultrasound Scanner for the Evaluation of Hepatic Steatosis. (2019)
  • 著者名/発表者名: Tada T, Iijima H, Kobayashi N, Yoshida M, Nishimura T, Kumada T, Kondo R, Yano H, Kage M, Nakano C, Aoki T, Aizawa N, Ikeda N, Takashima T, Yuri Y, Ishii N, Hasegawa K, Takata R, Yoh K, Sakai Y, Nishikawa H, Iwata Y, Enomoto H, Hirota S, Fujimoto J, Nishiguchi S.
  • 雑誌名: Ultrasound Med Biol. 巻: 45(10) 号: 10 ページ: 2679-2687
  • DOI: 10.1016/j.ultrasmedbio.2019.05.033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated levels of circulating ITIH4 are associated with hepatocellular carcinoma with nonalcoholic fatty liver disease: from pig model to human study. (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakamura N, Hatano E, Iguchi K, Sato M, Kawaguchi H, Ohtsu I, Sakurai T, Aizawa N, Iijima H, Nishiguchi S, Tomono T, Okuda Y, Wada S, Seo S, Taura K, Uemoto S, Ikegawa M.
  • 雑誌名: BMC Cancer. 巻: 19(1) 号: 1 ページ: 621-621
  • DOI: 10.1186/s12885-019-5825-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of liver stiffness assessment by transient elastography and shear wave elastography using six ultrasound devices. (2019)
  • 著者名/発表者名: Iijima H, Tada T, Kumada T, Kobayashi N, Yoshida M, Aoki T, Nishimura T, Nakano C, Ishii A, Takashima T, Sakai Y, Aizawa N, Nishikawa H, Ikeda N, Iwata Y, Enomoto H, Ide YH, Hirota S, Fujimoto J, Nishiguchi S.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: 49(6) 号: 6 ページ: 676-686
  • DOI: 10.1111/hepr.13319
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liver Fibrosis Markers as Assessed by Ultrasound Elastography and Serum Samples: A Large Comparative Study in Hepatitis Virus B and C Liver Diseases (2019)
  • 著者名/発表者名: Nishimura T, Iijima H, Nishikawa H, Kondo R, Yano H, Kage M, Aoki T, Nakano C, Yuri Y, Ishii N, Hasegawa K, Takata R, Yoh K, Sakai Y, Takashima T, Aizawa N, Ikeda N, Iwata Y, Enomoto H, Hirota S, Fujimoto J, Nishiguchi S.
  • 雑誌名: Hepatol Res . 巻: 49(7) 号: 7 ページ: 721-730
  • DOI: 10.1111/hepr.13332
  • 査読あり
• [雑誌論文] 『肝線維化・脂肪化診断の進歩と将来展望』超音波による肝線維化・脂肪化診断の現状と展望 (2018)
  • 著者名/発表者名: 飯島 尋子, 西村 貴士.
  • 雑誌名: 肝臓 巻: 59 号: 8 ページ: 384-392
  • DOI: 10.2957/kanzo.59.384
  • NAID: 130007483620
  • ISSN: 0451-4203, 1881-3593
  • 年月日: 2018-08-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in liver stiffness and steatosis among patients with hepatitis C virus infection who received direct-acting antiviral therapy and achieved sustained virological response. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi N, Iijima H, Tada T, Kumada T, Yoshida M, Aoki T, Nishimura T, Nakano C, Takata R, Yoh K, Ishii A, Takashima T, Sakai Y, Aizawa N, Nishikawa H, Ikeda N, Iwata Y, Enomoto H, Hirota S, Fujimoto J, Nishiguchi S.
  • 雑誌名: Eur J Gastroenterol Hepatol. 巻: 30(5) 号: 5 ページ: 546-551
  • DOI: 10.1097/meg.0000000000001106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathological findings that contribute to tissue stiffness in the spleen of liver cirrhosis patients. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kondo R, Kage M, Iijima H, Fujimoto J, Nishimura T, Aizawa N, Akiba J, Naito Y, Kusano H, Nakayama M, Mihara Y, Tanigawa M, Yano H.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: 48(12) 号: 12 ページ: 1000-1007
  • DOI: 10.1111/hepr.13195
  • 査読あり
• [雑誌論文] 超音波減衰法“Attenuation imaging”による新しい脂肪肝診断 (2018)
  • 著者名/発表者名: 飯島 尋子, 西村 貴士, 多田 俊史, 中野 智景, 青木 智子, 高嶋 智之, 池田直人, 會澤 信弘, 西川 浩樹, 岩田 恵典, 榎本 平之, 藤元 治朗, 鹿毛 政義, 熊田 卓, 西口 修平, 矢野 博久.
  • 雑誌名: 肝臓 巻: 59 号: 1 ページ: 65-67
  • DOI: 10.2957/kanzo.59.65
  • NAID: 130006321761
  • ISSN: 0451-4203, 1881-3593
  • 査読あり
• [雑誌論文] Skeletal muscle mass to visceral fat area ratio is an important determinant affecting hepatic conditions of non-alcoholic fatty liver disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Shida Takashi、Akiyama Kentaro、Oh Sechang、Sawai Akemi、Isobe Tomonori、Okamoto Yoshikazu、Ishige Kazunori、Mizokami Yuji、Yamagata Kenji、Onizawa Kojiro、Tanaka Hironori、Iijima Hiroko、Shoda Junichi
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 53 号: 4 ページ: 535-547
  • DOI: 10.1007/s00535-017-1377-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 肝脂肪の評価における超音波減衰法"Attenuation imaging"とMRI-PDFFとの比較・検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 多田 俊史, 中村 進一郎, 森井 和彦, 豊田 秀徳, 安田 諭, 飯島 尋子, 熊田 卓
  • 学会等名: 日本超音波医学会 第93回学術集会
• [学会発表] 肝画像診断の新潮流 C型慢性肝炎SVR後のVFMAP scoreによる肝発癌予測と肝硬度の推移 (2020)
  • 著者名/発表者名: 西村 貴士, 榎本 平之, 飯島 尋子
  • 学会等名: 第24回日本肝臓学会大会
• [学会発表] Clinically Significant Portal Hypertension C型肝硬変に対するDAA治療による肝硬度変化の意義 (2020)
  • 著者名/発表者名: 西村 貴士, 會澤 信弘, 長谷川 国大, 高田 亮, 楊 和典, 坂井 良行, 高嶋 智之, 池田 直人, 西川 浩樹, 岩田 恵典, 榎本 平之, 飯島 尋子
  • 学会等名: 第27回日本門脈圧亢進症学会総会
• [学会発表] 食道胃静脈瘤の評価における超音波エラストグラフィーの有用性 (2020)
  • 著者名/発表者名: 會澤 信弘, 飯島 尋子, 西口 修平
  • 学会等名: 第56回日本肝臓学会総会
• [学会発表] 門脈圧亢進症の診断と治療 食道胃静脈瘤の評価における超音波エラストグラフィーの有用性 (2020)
  • 著者名/発表者名: 會澤 信弘, 飯島 尋子, 西口 修平
  • 学会等名: 第56回日本肝臓学会総会
• [学会発表] ハイリスク食道静脈瘤診断に対するBaveno Ⅵ criteriaと脾硬度の有用性 (2020)
  • 著者名/発表者名: 西村 純子, 西村 貴士, 本田 倫乃, 吉田 昌弘, 東浦 晶子, 柴田 陽子, 橋本 眞里子, 會澤 信弘, 岩田 恵典, 飯島 尋子
  • 学会等名: 日本超音波医学会 第93回学術集会
• [学会発表] Ultrasound diagnosis of liver fibrosis and hepatic steatosis. (2019)
  • 著者名/発表者名: Hiroko Iijima
  • 学会等名: The 78th Annual Meeting of the Japan Radiological Society
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] NAFLD/NASH診断における総合超音波画像診断の有用性 (2019)
  • 著者名/発表者名: 西村 貴士, 青木 智子, 中野 智景, 楊 和典, 近藤 礼一郎, 高嶋 智之, 坂井良行,井出 良浩, 會澤 信弘, 池田 直人, 西川 浩樹, 岩田 恵典, 榎本 平之, 波多野 悦朗, 廣田 誠一, 藤元 治朗, 鹿毛 政義, 西口 修平, 飯島 尋子
  • 学会等名: 第105回日本消化器病学会総会
• [学会発表] 肝疾患における画像診断の新展開 (2019)
  • 著者名/発表者名: 青木 智子, 飯島 尋子, 西口 修平
  • 学会等名: 第105回日本消化器病学会総会
• [学会発表] 肝線維化研究の展開と臨床応用. (2019)
  • 著者名/発表者名: 青木 智子, 飯島 尋子, 西口 修平.
  • 学会等名: 第105回日本消化器病学会総会
• [学会発表] hear wave法による機種別の肝線維化診断の現状 (2019)
  • 著者名/発表者名: 西村 貴士, 吉田 昌弘, 近藤 礼一郎, 會澤 信弘, 矢野 博久, 鹿毛 政義, 廣田 誠一, 藤元 治朗, 西口 修平, 飯島 尋子.
  • 学会等名: 日本超音波医学会第92回学術集会
• [学会発表] 慢性肝疾患に対する肝発癌予測因子としてのShear wave法の有用性. (2019)
  • 著者名/発表者名: 西村 貴士, 青木 智子, 中野 智景, 高嶋 智之, 會澤 信弘, 池田 直人, 西川浩樹, 榎本 平之, 西口 修平, 飯島 尋子.
  • 学会等名: 日本超音波医学会第92回学術集会
• [学会発表] CAPとATIによる肝脂肪診断～組織学的脂肪化をreferenceとして～. (2019)
  • 著者名/発表者名: 西村 貴士, 吉田 昌弘, 小林 奈津子, 多田 俊史, 會澤 信弘, 矢野 博久, 鹿毛 政義, 廣田 誠一, 藤元 治朗, 熊田 卓.
  • 学会等名: 日本超音波医学会第92回学術集会
• [学会発表] 脂肪肝診断におけるATI、CAP、B-modeの比較検討. (2019)
  • 著者名/発表者名: 吉田 昌弘, 西村 貴士, 小林 奈津子, 多田 俊史, 會澤 信弘, 矢野 博久, 鹿毛 政義, 廣田 誠一, 藤元 治朗, 熊田 卓.
  • 学会等名: 日本超音波医学会第92回学術集会
• [学会発表] Liver Fibrosis and Development and Recurrence of HCC: Japanese Perspective. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hiroko Iijima.
  • 学会等名: APASL Single Topic Conference in Yokohama
  • 国際学会
• [学会発表] Innovation in US for HCC. (2018)
  • 著者名/発表者名: Takashi Nishimura.
  • 学会等名: APASL Single Topic Conference in Yokohama
  • 国際学会
• [学会発表] Usefulness of Superb Micro Vascular Imaging in the Diagnosis of Focal NodularHyperplasia. (2018)
  • 著者名/発表者名: Takashi Nishimura1, Mariko Hashimoto, Chikage Nakano, Nobuhiro Aizawa, Naoto Ikeda, TomoyukiTakashima, Hiroki Nishikawa, Yoshinori Iwata, Hirayuki Enomoto, Jiro Fujimoto, Shuhei Nishiguchi Hiroko Iijima.
  • 学会等名: The 69rd Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases（AASLD2018）
  • 国際学会
• [学会発表] Study on the Influence of Fatty Liver Disease in Chronic Type B Liver Disease. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nobuhiro Aizawa, Hirayuki Enomoto, Noriko Ishii, Chikage Nakano, Yukihisa Yuri, Ryo Takata, Kazunori Yoh, Tomoyuki Takashima, Yoshiyuki Sakai, Naoto Ikeda, Yoshinori Iwata, Takashi Nishimura, Hiroki Nishikawa, Hiroko Iijima, Shuhei Nishiguchi.
  • 学会等名: The 69rd Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases（AASLD2018）
  • 国際学会
• [学会発表] 1日21g以上のエタノール摂取は肝線維化・生存期間に影響する可能性がある. (2018)
  • 著者名/発表者名: 青木 智子, 飯島 尋子, 西口 修平.
  • 学会等名: 第104回日本消化器病学会総会
• [学会発表] 超音波減衰法による脂肪肝の診断. (2018)
  • 著者名/発表者名: 飯島 尋子, 西村 貴士, 小林 奈津子, 多田 俊史, 熊田 卓, 廣田 誠一, 西口 修平, 近藤 礼一郎, 矢野 博久, 鹿毛 政義.
  • 学会等名: 日本超音波医学会第91回学術集会
• [学会発表] 慢性肝疾患における肝内管到達時間による肝病態診断. (2018)
  • 著者名/発表者名: 西村 貴士, 西村 純子, 柴田 陽子, 吉田 昌弘, 中野 智景, 青木 智子, 會澤 信弘, 池田 直人, 西口 修平, 飯島 尋子.
  • 学会等名: 日本超音波医学会第91回学術集会
• [学会発表] 超音波shear wave elastographyによる肝線維化診断と粘性の影響. (2018)
  • 著者名/発表者名: 西村 貴士, 吉田 昌弘, 近藤 礼一郎, 會澤 信弘, 池田 直人, 矢野 博久, 廣田 誠一, 藤元 治朗, 西口 修平, 飯島 尋子.
  • 学会等名: 日本超音波医学会第91回学術集会
• [学会発表] 肝硬変の成因別実態 当科における肝硬変の成因別実態. (2018)
  • 著者名/発表者名: 高嶋 智之, 榎本 平之, 井上 美奈子, 宮本 優帆, 石井 紀子, 中野 智景, 長谷川 国大, 由利 幸久, 高田 亮, 楊 和典, 石井 昭生, 坂井 良行, 西村 貴士, 會澤 信弘, 西川 浩樹, 池田 直人, 岩田 恵典, 飯島 尋子, 西口 修平.
  • 学会等名: 第54回日本肝臓学会総会
• [学会発表] 脂肪肝診療におけるAttenuation Imagingの有用性―病理組織所見との対比―. (2018)
  • 著者名/発表者名: 小林 奈津子, 飯島 尋子, 多田 俊史, 中野 智景, 青木 智子, 西村 貴士, 高嶋 智之, 會澤 信弘, 池田 直人, 榎本 平之, 矢野 博久, 鹿毛 政義, 熊田 卓, 西口 修平.
  • 学会等名: 第54回日本肝臓学会総会
• [学会発表] C型肝炎の抗ウイルス治療前後における、生化学データ・線維化マーカー・食道胃静脈瘤形態の比較. (2018)
  • 著者名/発表者名: 由利 幸久, 西川 浩樹, 井上 美奈子, 宮本 優帆, 中野 智景, 石井 紀子, 長谷川 国大, 高田 亮, 楊 和典, 石井 昭生, 高嶋 智之, 坂井 良行, 會澤 信弘, 池田 直人, 西村 貴士, 岩田 恵典, 榎本 平之, 飯島 尋子, 西口 修平.
  • 学会等名: 第54回日本肝臓学会総会
• [図書] これ一冊ですべてわかる 消化器超音波検査 (2020)
  • 著者名/発表者名: 飯島 尋子, 西村 貴士, 廣岡芳樹
  • 総ページ数: 292
  • 出版者: 日本メディカルセンター
• [図書] The Evolving Landscape of Liver Cirrhosis Management． (2019)
  • 著者名/発表者名: Iijima H
  • 総ページ数: 220
  • 出版者: Springer
  • ISBN: 9789811376634