| 研究課題/領域番号 |
18K08013
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53010:消化器内科学関連
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| 研究機関 | 名古屋市立大学 |
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研究代表者 |
林 則之 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (60745404)
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| 研究分担者 |
前川 大志 愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 講師 (10771917)
田中 守 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (80617861)
片岡 洋望 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (40381785)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 血管新生 / ユビキチンリガーゼ / 翻訳制御 / 血管新生能 / CUL3/KCTD10 / microRNA / CUL3 / KCTD10 |
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| 研究成果の概要 |
血管新生が非常に活発な大腸癌治療において、血管新生の新規分子基盤を解明することは、新しい抗血管新生医薬品の開発標的の創出の観点からも極めて重要である。本研究では、ユビキチンリガーゼ複合体cullin-3 (CUL3)/KCTD10依存的な血管新生の分子機構の解明を行なった。その結果、血管内皮細胞及び、肝癌細胞において、翻訳制御因子であるEIF3DがCUL3/KCTD10依存的にユビキチン化を受けている事を明らかにする事に成功した。EIF3Dを発現抑制する事により、ヒト臍帯静脈血管内皮細胞 (HUEVC)の血管新生は劇的に阻害される事を見出した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
現在、臨床応用されている血管新生阻害剤は全て血管内皮細胞増殖因子 (VEGF)または、VEGF受容体を標的としている。より効果的な癌治療を進めるためには、血管新生阻害剤のレパートリーを拡充する必要がある。今後、本研究で明らかにしたCUL3/KCTD10/EIF3D複合体を標的とした新しい血管新生阻害剤の開発が期待される。
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