| 研究課題/領域番号 |
18K08023
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53020:循環器内科学関連
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| 研究機関 | 弘前大学 |
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研究代表者 |
長内 智宏 弘前大学, 保健学研究科, 教授 (00169278)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2018年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
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| キーワード | anti-aging / NM_026333 / coupling factor 6 / acidosis / channel / NCX1 / NCLX |
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| 研究成果の概要 |
Coupling factor 6 (CF6)による老化促進作用の原因遺伝子NM_026333について、標的分子と阻害薬の作用を検討した。NM_026333の標的分子はNCX1 (Na+-Ca2+ exchanger) であった。NCX1阻害薬SN-6をCF6過剰発現TGマウス線維芽細胞に投与すると、老化hallmarksは改善しテロメア長は延長した。NCX1阻害薬SN-6またはNM_026333リコンビナント蛋白CNAPをCF6過剰発現TGマウス腹腔に投与すると、白血球テロメア長は10週後約15％延伸した。以上から、CNAPはアンチエイジング蛋白であり、治療薬としての可能性が示された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
老化抑制効果を有する新規NM_026333の結合蛋白がNCX1と同定され、その有用性が確認されたことは、創薬を考えた上で極めて重要である。これらの研究は、細胞内酸性化による老化促進機序にCF6がどのように関与するかを明らかにできた点で学術的な意義がある。NM_026333の結合蛋白はチャネル蛋白質であり、チャネルの阻害薬がCF6による細胞老化のみならず個体老化をも抑制した。CF6は老化を促進させ創薬に向けた分子標的となる可能性が大である。本研究の社会的意義は、老化の新しい機序の解明並びにCF6阻害剤の開発が開始され、健康寿命等の将来の医療に還元・貢献できることが期待されることである。
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