| 研究課題/領域番号 |
18K08037
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53020:循環器内科学関連
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
中村 一文 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (10335630)
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| 研究分担者 |
赤木 達 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (60601127)
阪口 政清 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (70379840)
三好 亨 岡山大学, 大学病院, 講師 (70444651)
深水 圭 久留米大学, 医学部, 教授 (80309781)
伊藤 浩 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (90446047)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円)
2019年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | 肺高血圧症 / 終末糖化産物受容体 / RAGE / 血小板由来増殖因子 / 肺動脈平滑筋細胞 / S100A8/A9蛋白 / DNA-aptamer / モノクロタリン誘発性肺高血圧症 / S100蛋白 / 細胞増殖 / 肺動脈性肺高血圧症 / RAGE-aptamer / ナノ粒子 / 血管リモデリング |
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| 研究成果の概要 |
1.肺高血圧モデルラットにおけるRAGE特異的 DNA aptamerの抑制効果: モノクロタリン誘発性肺高血圧症モデルラットにおいてモノクロタリンと同時に終末糖化産物受容体RAGE特異的 DNA aptamerの持続皮下注を行ったところ、肺高血圧症と肺動脈リモデリングの発生抑制効果を認めた。
2. 肺動脈性肺高血圧症患者の肺動細胞平滑筋細胞におけるRAGE特異的 DNA aptamerの増殖抑制効果: 血小板由来増殖因子刺激による増殖亢進をRAGE特異的DNA aptamerは有意に抑制した。
上記よりRAGE特異的 DNA aptamerの肺高血圧症発症の抑制作用が認められた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
我々を含めRAGEシグナルがPAHの病態に関与すると報告しているがRAGEシグナル抑制による治療法はまだ開発されていない。今回肺高血圧症にてRAGE特異的 DNA aptamerの有効性をしめし、RAGEシグナル抑制という世界初の治療法の開発につながる研究である。将来的に患者の予後改善・QOLの向上にもつながる日本発の治療法として発展することを期待される。
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