心外膜脂肪に潜む免疫細胞を介した心筋梗塞後心不全における炎症進展機序の解明

• 研究課題/領域番号: 18K08048
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53020:循環器内科学関連
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 安西 淳 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (50528164)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2020年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2018年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 心筋梗塞 / 炎症 / 免疫応答 / 心外膜脂肪 / 免疫 / 心不全

研究成果の概要

我々はマウス心筋梗塞モデルを用いて、梗塞後に心外膜脂肪においてinterleukin (IL)-3を産生するB細胞が誘導されることを見出した。IL-3受容体発現細胞を検討すると、主に梗塞部位のmacrophage, monocyteにその発現が認められた。これらmyeloid cellはMI後の炎症性サイトカインの主なsourceであるため、マウス骨髄細胞よりBone marrow-derived macrophageを誘導し、IL-3で刺激すると、IL-1β, IL-6, CCL2などの炎症性サイトカインが強力に誘導されることが明らかとなった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

循環器疾患における心外膜脂肪の意義を示した研究は少ない。本研究はIL-3を介した心外膜脂肪と心臓monocytes/macrophageのクロストークが梗塞後の過剰な炎症を誘導・増幅する機序を示すのみならず、心外膜脂肪がどのように循環器疾患に影響を与えるのかを明らかにする研究になり得る。さらにはヒト検体を用いた臨床研究へ発展する可能性を秘めており、心筋梗塞後心不全を予防する新規治療法開発に繋がる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Time-Series Transcriptome Analysis Reveals the miR-27a-5p-<i>Ppm1l</i> Axis as a New Pathway Regulating Macrophage Alternative Polarization After Myocardial Infarction (2021)
  • 著者名/発表者名: Shinichi Goto , Genki Ichihara , Yoshinori Katsumata , Seien Ko , Atsushi Anzai, Kohsuke Shirakawa, Jin Endo, Masaharu Kataoka , Hidenori Moriyama , Takahiro Hiraide, Hiroki Kitakata , Takayasu Kobayashi, Keiichi Fukuda , Motoaki Sano
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 85 号: 6 ページ: 929-938
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-20-0783
  • NAID: 130008043200
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 年月日: 2021-05-25
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MerTK Expression and ERK Activation Are Essential for the Functional Maturation of Osteopontin-Producing Reparative Macrophages After Myocardial Infarction (2020)
  • 著者名/発表者名: Kohsuke Shirakawa, Jin Endo , Masaharu Kataoka, Yoshinori Katsumata, Atsushi Anzai, Hidenori Moriyama, Hiroki Kitakata, Takahiro Hiraide, Seien Ko, Shinichi Goto, Genki Ichihara, Keiichi Fukuda, Tohru Minamino, Motoaki Sano
  • 雑誌名: Journal of American Heart Association 巻: 9 号: 18
  • DOI: 10.1161/jaha.120.017071
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Self-reactive CD4+ IL-3+ T cells amplify autoimmune inflammation in myocarditis by inciting monocyte chemotaxis (2019)
  • 著者名/発表者名: Anzai A, Mindur JE, Halle L, Sano S, Choi JL, He S, McAlpine CS, Chan CT, Kahles F, Valet C, Fenn AM, Nairz M, Rattik S, Iwamoto Y, Fairweather D, Walsh K, Libby P, Nahrendorf M, Swirski FK
  • 雑誌名: Journal of Experimental Medicine 巻: 216 号: 2 ページ: 369-383
  • DOI: 10.1084/jem.20180722
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] 細胞・臓器間炎症ネットワークから捉えた循環器病の病態解明 (2021)
  • 著者名/発表者名: 安西 淳
  • 学会等名: CVMW2021‐心血管代謝週間－
  • 招待講演
• [学会発表] 心筋梗塞後炎症ネットワークの理解 (2021)
  • 著者名/発表者名: 安西 淳
  • 学会等名: CVMW2020 心血管代謝週間
  • 招待講演
• [学会発表] Deciphering stromal-inflammatory cell crosstalk identifies a novel mechanism underlying post-infarction cardiac repair (2020)
  • 著者名/発表者名: 安西 淳
  • 学会等名: 第4回 BCVR2020 日本循環器学会