家族性高コレステロール血症網羅的遺伝子解析スキームの樹立

• 研究課題/領域番号: 18K08064
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53020:循環器内科学関連
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 山岸 正和 金沢大学, 医学系, 協力研究員 (70393238)
• 研究分担者: 野村 章洋 金沢大学, 附属病院, 特任准教授 (30707542) ; 川尻 剛照 金沢大学, 医学系, 准教授 (90345637) ; 多田 隼人 金沢大学, 附属病院, 助教 (90623653)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2020年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円); 2019年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2018年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: LDLコレステロール / 遺伝子解析 / 家族性高コレステロール血症 / 網羅的遺伝子解析

研究成果の概要

家族性高コレステロール血症に対する網羅的遺伝子解析スキームを開発し、確定診断に至るのみならず、鑑別診断に対しても有用であることを示した。特に、家族性コレステロール血症類似疾患であるシトステロール血症やそのキャリアの頻度やその臨床的意義についても明確とした。このようなステロール排泄に関与するABCG5ないしはABCG8遺伝子変異のキャリアの頻度及びその臨床的意義について、明確とした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

家族性高コレステロール血症に対する網羅的遺伝子解析スキームを開発し、確定診断に至るのみならず、鑑別診断に対しても有用であることを示した。特に、家族性コレステロール血症類似疾患であるシトステロール血症やそのキャリアの頻度やその臨床的意義についても明確とした。このようなステロール排泄に関与するABCG5ないしはABCG8遺伝子変異のキャリアの頻度及びその臨床的意義について、明確とした。このような成果により、著明な高コレステロール血症を呈した患者に対して網羅的遺伝子解析スキームにより性格な診断のみならず、より適切な治療に結び付けられる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical Diagnostic Criteria of Familial Hypercholesterolemia ― A Comparison of the Japan Atherosclerosis Society and Dutch Lipid Clinic Network Criteria ― (2021)
  • 著者名/発表者名: Tada H, Okada H, Nomura A, Usui S, Sakata K, Nohara A, Yamagishi M, Takamura M, Kawashiri MA
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 85 号: 6 ページ: 891-897
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-20-0901
  • NAID: 130008043212
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 年月日: 2021-05-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic impact of cascade screening for familial hypercholesterolemia on cardiovascular events (2021)
  • 著者名/発表者名: Tada H, Okada H, Nomura A, Nohara A, Yamagishi M, Takamura M, Kawashiri MA
  • 雑誌名: J Clin Lipidol 巻: in press 号: 2 ページ: 358-365
  • DOI: 10.1016/j.jacl.2020.12.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Healthy Family of Familial Hypobetalipoproteinemia Caused by a Protein-truncating Variant in the PCSK9 Gene (2020)
  • 著者名/発表者名: Tada H, Okada H, Nomura A, Nohara A, Takamura M, Kawashiri MA
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 59 号: 6 ページ: 783-787
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.3737-19
  • NAID: 130007808808
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 年月日: 2020-03-15
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Beneficial effect of ezetimibe-atorvastatin combination therapy in patients with a mutation in ABCG5 or ABCG8 gene (2020)
  • 著者名/発表者名: Tada H, Okada H, Nomura A, Takamura M, Kawashiri MA
  • 雑誌名: Lipids Health Dis 巻: 19 号: 1 ページ: 3-3
  • DOI: 10.1186/s12944-019-1183-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Rare and Deleterious Mutations in ABCG5/ABCG8 Genes Contribute to Mimicking and Worsening of Familial Hypercholesterolemia Phenotype (2019)
  • 著者名/発表者名: Tada Hayato、Okada Hirofumi、Nomura Akihiro、Yashiro Satoshi、Nohara Atsushi、Ishigaki Yasushi、Takamura Masayuki、Kawashiri Masa-aki
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 83 号: 9 ページ: 1917-1924
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-19-0317
  • NAID: 130007695018
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 年月日: 2019-08-23
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Oligogenic familial hypercholesterolemia, LDL cholesterol, and coronary artery disease (2018)
  • 著者名/発表者名: Tada Hayato、Kawashiri Masa-aki、Nomura Akihiro、Teramoto Ryota、Hosomichi Kazuyoshi、Nohara Atsushi、Inazu Akihiro、Mabuchi Hiroshi、Tajima Atsushi、Yamagishi Masakazu
  • 雑誌名: Journal of Clinical Lipidology 巻: 12 号: 6 ページ: 1436-1444
  • DOI: 10.1016/j.jacl.2018.08.006
  • 査読あり