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細胞内結晶化ならびに可溶性尿酸による心房筋炎症と心房細動の発症機構とその制御方法

研究課題

研究課題/領域番号 18K08074
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分53020:循環器内科学関連
研究機関鳥取大学

研究代表者

李 佩俐  鳥取大学, 医学部, 特命助教 (40464292)

研究分担者 久留 一郎  鳥取大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60211504)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードKv1.5 / NLRP3 inflammasome / Monosodium urate / atrial fibrillation / Heat shock protein / 尿酸結晶 / K efflux / heat shock protein 70 / Kv1.5 channel / gout / macrophage / NLRP3 inflammsome / monosodium urate / inflammasome / 心房細動
研究成果の概要

高尿酸血症に生じる尿酸塩結晶(MSU)はNLRP3インフラマソーム活性化し痛風と心房細動を引き起こす。その治療はNLRP3インフラマソーム活性化を阻止することにある。MSUによるマクロファージのNLRP3インフラマソーム活性化はKv1.5チャネルの阻害により抑制した。MSUは心房筋細胞 (HL-1)のNLRP3インフラマソームを活性化しないが、MSUに処理したマクロファージの上清液はHL-1でのNLRP3インフラマソーム活性化し、電気的リモデリングを起こした。マクロファージでのMSUによるNLRP3インフラマソーム活性化はKv1.5チャネルを介して心房細動発生に寄与する。

研究成果の学術的意義や社会的意義

高尿酸血症や痛風による炎症又心房細動に対する新規治療薬および治療法開発の重要性は高齢化に伴い益々高まっており、NLRP3インフラマソーム活性化による自然免疫に関する研究は今後最も重要視される領域の一つである。本研究成果は、Kv1.5チャネルが尿酸結晶によるマクロファージでのNLRP3インフラマソーム活性化し、その分泌成分が心房筋でのNLRP3インフラマソームを活性化および電気的リモデリングを引き起こし、心房細動発生に寄与することを明らかにした。Kv1.5チャネルは高尿酸血症による痛風および心房細動の治療標的なり得ると考えている。

報告書

(5件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2022 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (13件) (うち国際共著 3件、 査読あり 13件、 オープンアクセス 11件) 学会発表 (13件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Xanthinuria Type 1 with a Novel Mutation in Xanthine Dehydrogenase and a Normal Endothelial Function2022

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Miyazaki, hisatome I, et al
    • 雑誌名

      Internal Medicine

      巻: 61 号: 9 ページ: 1383-1386

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.7897-21

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
    • 年月日
      2022-05-01
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Thrombin induces a temporal biphasic vascular response through the differential phosphorylation of endothelial nitric oxide synthase via protease-activated receptor-1 and protein kinase C2022

    • 著者名/発表者名
      Akihiro Okamura, Hisatome I, et al
    • 雑誌名

      Journal of pharmacological sciences

      巻: 48 号: 4 ページ: 351-357

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2022.02.001

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Early effects of an adipose-derived stem cell sheet against detrusor underactivity in a rat cryo-injury model2022

    • 著者名/発表者名
      Shogo Teraoka, Masashi Honda, Karen Makishima, Ryutaro Shimizu , Panagiota Tsounapi, Tetsuya Yumioka, Hideto Iwamoto, Peili Li , et al
    • 雑誌名

      Life sciences

      巻: online ahead of print ページ: 0-0

    • DOI

      10.1016/j.lfs.2022.120604

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Kv1.5 channel mediates monosodium urate-induced activation of NLRP3 inflammasome in macrophages and arrhythmogenic effects of urate on cardiomyocytes2022

    • 著者名/発表者名
      Peili Li, Yasutaka Kurata, Fikri Taufiq, et al
    • 雑誌名

      Molecular Biology Reports

      巻: online ahead of print 号: 7 ページ: 0-0

    • DOI

      10.1007/s11033-022-07378-1

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] α1-Adrenergic receptor mediates adipose-derived stem cell sheet-induced protection against chronic heart failure after myocardial infarction in rats2022

    • 著者名/発表者名
      Horie H, Hisatome I, Kurata Y, Yamamoto Y, Notsu T, Adachi M, Li P, et al
    • 雑誌名

      Hypertension research

      巻: 45 号: 2 ページ: 283-291

    • DOI

      10.1038/s41440-021-00802-2

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Uric Acid as a Risk Factor for Chronic Kidney Disease and Cardiovascular Disease ― Japanese Guideline on the Management of Asymptomatic Hyperuricemia ―2021

    • 著者名/発表者名
      Hisatome Ichiro、Li Peili、Miake Junichiro、Taufiq Fikri、Mahati Endang、Maharani Nani、Utami Sulistiyati Bayu、Kuwabara Masanari、Bahrudin Udin、Ninomiya Haruaki
    • 雑誌名

      Circulation Journal

      巻: 85 号: 2 ページ: 130-138

    • DOI

      10.1253/circj.CJ-20-0406

    • NAID

      130007975319

    • ISSN
      1346-9843, 1347-4820
    • 年月日
      2021-01-25
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Novel inhibitory effects of dotinurad, a selective urate reabsorption inhibitor, on urate crystal-induced activation of NLRP3 inflammasomes in macrophages2020

    • 著者名/発表者名
      Taufiq F, Li P, Kuwabara M, et al
    • 雑誌名

      Vascular Failure

      巻: 3 号: 2 ページ: 59-67

    • DOI

      10.30548/vascfail.3.2_59

    • NAID

      130007835261

    • ISSN
      2432-4477
    • 年月日
      2020-04-24
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Evidence for Urate Uptake Through Monocarboxylate Transporter 9 Expressed in Mammalian Cells and Its Enhancement by Heat Shock2020

    • 著者名/発表者名
      Otani Naoyuki、Kurata Yasutaka、Maharani Nani、Kuwabara Masanari、Ikeda Nobuhito、Notsu Tomomi、Li Peili、Miake Junichiro、Yoshida Akio、Sakaguchi Hiromi、Higaki Katsumi、Nakasone Naoe、Tsuneto Motokazu、Shirayoshi Yasuaki、Ouchi Motoshi、Ninomiya Haruaki、Yamamoto Kazuhiro、Anzai Naohiko、Hisatome Ichiro
    • 雑誌名

      Circulation Reports

      巻: 2 号: 8 ページ: 425-432

    • DOI

      10.1253/circrep.cr-20-0016

    • NAID

      130007885744

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Hyperuricemia as a Risk Factor for Atrial Fibrillation Due to Soluble and Crystalized Uric Acid2019

    • 著者名/発表者名
      Fikri Taufiq, Peili Li*; Junichiro Miake, Ichiro Hisatome,
    • 雑誌名

      Circulation Reports

      巻: 1 号: 11 ページ: 469-473

    • DOI

      10.1253/circrep.CR-19-0088

    • NAID

      130007742752

    • ISSN
      2434-0790
    • 年月日
      2019-11-08
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Uric Acid-Induced Enhancements of Kv1.5 Protein Expression and Channel Activity via the Akt-HSF1-Hsp70 Pathway in HL-1 Atrial Myocytes2019

    • 著者名/発表者名
      Taufiq Fikri、Maharani Nani、Li Peili、Kurata Yasutaka、Ikeda Nobuhito、Kuwabara Masanari、Otani Naoyuki、Miake Junichiro、Hasegawa Akira、Tsuneto Motokazu、Shirayoshi Yasuaki、Ninomiya Haruaki、Saitoh Tatsuya、Nakai Akira、Yamamoto Kazuhiro、Hisatome Ichiro
    • 雑誌名

      Circulation Journal

      巻: 83 号: 4 ページ: 718-726

    • DOI

      10.1253/circj.CJ-18-1088

    • NAID

      130007620506

    • ISSN
      1346-9843, 1347-4820
    • 年月日
      2019-03-25
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Inhibitory effects of class I antiarrhythmic agents on Na+ and Ca2+ currents of human iPS cell-derived cardiomyocytes.2019

    • 著者名/発表者名
      Yonemizu S, Masuda K, Kurata Y, Notsu T, Higashi Y, Fukumura K, Li P, Ninomiya H, Miake J, Tsuneto M, Shirayoshi Y, Hisatome I.
    • 雑誌名

      Regen Ther.

      巻: 10 ページ: 104-111

    • DOI

      10.1016/j.reth.2018.12.002

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Novel inhibitory effects of dotinurad, a selective urate reabsorption inhibitor, on urate crystal-induced activation of NLRP3 inflammasomes in macrophages2019

    • 著者名/発表者名
      Fikri Taufiq, Peili Li, Masanari Kuwabara, Yasutaka Kurata, et al
    • 雑誌名

      Vascular Failure

      巻: 3 ページ: 59-67

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Restoration of mutant hERG stability by inhibition of HDAC62018

    • 著者名/発表者名
      Li Peili、Kurata Yasutaka、Endang Mahati、Ninomiya Haruaki、Higaki Katsumi、Taufiq Fikri、Morikawa Kumi、Shirayoshi Yasuaki、Horie Minoru、Hisatome Ichiro
    • 雑誌名

      J mol Cell cardiol

      巻: 115 ページ: 158-169

    • DOI

      10.1016/j.yjmcc.2018.01.009

    • NAID

      120007170666

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Activation of NLRP3 inflammasome in mouse cardiomyocyte HL-1 by monosodium urate crystal-stimulated macrophages2022

    • 著者名/発表者名
      李 佩俐
    • 学会等名
      第55回日本痛風 尿酸核酸代謝学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Role of Kv1.5 in monosodium urate crystal-induced activation of NLRP3 inflammasome in mouse cardiomyocyte HL-12022

    • 著者名/発表者名
      Peili Li
    • 学会等名
      第86回日本循環器学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] キサンチンオキシダーゼ阻害剤の有効性2022

    • 著者名/発表者名
      桑原政成 浜田紀宏 李佩俐
    • 学会等名
      第55回日本痛風 尿酸核酸代謝学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Inhibition of Kv1.5 channels attenuates Monosodium Urate induced NLRP3 inflammasome activation in human macrophages2021

    • 著者名/発表者名
      Peili Li
    • 学会等名
      第67回日本不整脈心電学会学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Monosodium urate crystal-induced NLRP3 inflammasome activation is regulated by Kv1.5 channel2020

    • 著者名/発表者名
      Li P, Taufiq F, 桑原政成, et al
    • 学会等名
      第53回日本痛風尿酸核酸学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Effects of FYU981 on the urate crystal-induced activation of NLRP3 inflammasome in macrophage2020

    • 著者名/発表者名
      Taufiq F, Li P, 水田栄之助, et al
    • 学会等名
      第53回日本痛風尿酸核酸学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Monosodium urate crystal-induced NLRP3 inflammasome activation is regulated by Kv1.5 channel2020

    • 著者名/発表者名
      Peili Li, Fikri Taufiq
    • 学会等名
      第53回日本痛風尿酸核酸学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] HDAC6 regulates electrophysiological properties of HL-1 cells via ERG channel2019

    • 著者名/発表者名
      Peili Li, Yasutaka Kurata, Fikri Taufiq, Yasuaki Shirayoshi, Ichiro Hisatome
    • 学会等名
      第83回日本循環器学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Uric Acid-induced Increases of protein and Channel Activity of Atrial Kv1.5 via Akt-HSF1-Hsp70 Axis2019

    • 著者名/発表者名
      Fikri Taufiq, Nani Maharani, Peili Li
    • 学会等名
      第83回日本循環器学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Kv1.5 Channels regulate the NLRP3 Inflammasome activation in macrophages induced by monosodium Urate2019

    • 著者名/発表者名
      Peili Li, Yasutaka Kurata, Fikri Taufiq , Yasuaki Shirayoshi, Ichiro Hisatome
    • 学会等名
      第66回日本不整脈心電学会学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Inhibition of HDAC 6 manipulates electrophysiological properties of HL-1 cells via regulation of ERG channel2018

    • 著者名/発表者名
      Peili Li, et al
    • 学会等名
      第65回不整脈心電学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Inhibition of HDAC 6 manipulates electrophysiological properties of HL-1 cells2018

    • 著者名/発表者名
      Peili Li, et al
    • 学会等名
      第二回日本循環器学会基礎研究フォーラム
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Effects of class Ⅰantiarrhythmic agents on ionic currents of human iPS cell-derived ventricular myocytes2018

    • 著者名/発表者名
      Sayaka Yonemizu, Peili Li, et al
    • 学会等名
      第65回不整脈心電学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2023-01-30  

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