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虚血性心不全モデルにおける飲水行動制御と薬理的迷走神経刺激の併用治療効果の検討

研究課題

研究課題/領域番号 18K08091
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分53020:循環器内科学関連
研究機関国立研究開発法人国立循環器病研究センター

研究代表者

鄭 燦  国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 特任研究員 (50443495)

研究分担者 李 梅花  国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 上級研究員 (60443496)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード心不全 / 飲水制限 / 迷走神経刺激 / ドネペジル / 薬物治療 / 水分制限 / 飲水行動制御 / 飲水行動
研究成果の概要

高齢化社会の進む先進国に直面する重要な問題の一つは、生活習慣病や加齢に伴って発症・進行する慢性心不全である。内科的薬物療法の進歩、補助循環装置を含めた外科的治療法の発達にもかかわらず心不全患者の予後は不良であり。心不全患者の塩分・水分管理の不徹底が再入院率の主な原因の一つである。現状では毎日の水摂取量制限を勧められるですが、その根拠となるエビデンスが示されてない。本研究では、自動計測と制御原理で飲水行動計測と制御できる装置を開発し、心筋梗塞ラット心不全モデルで、心筋梗塞・慢性心不全の新しい治療戦略として、飲水制限と薬理的迷走神経刺激を併用する治療効果を検証した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

心不全患者の塩分・水分管理の不徹底が再入院率の主な原因の一つである。現状では毎日の水摂取量制限を勧められるですが、その根拠となるエビデンスが示されてない。小まめに飲水パターンは、循環系に与える影響少ないために、生体内環境の恒常性維持有利の可能性があると考えられる。ドネペジルを慢性心不全の治療効果の機序は中枢経由で体内水バランスの調整にも役割することを示した。これらの成果は実験動物で初めでの報告ですので、心不全の水代謝の病態生理またドネペジルの作用機序に関する知識を深めるに役立つことと今後臨床応用研究への展開するために重要な実験的根拠になると考える。

報告書

(5件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2022 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (20件) (うち国際学会 6件)

  • [雑誌論文] Impact of Peripheral α7-Nicotinic Acetylcholine Receptors on Cardioprotective Effects of Donepezil in Chronic Heart Failure Rats2021

    • 著者名/発表者名
      Li Meihua、Zheng Can、Kawada Toru、Inagaki Masashi、Uemura Kazunori、Akiyama Tsuyoshi、Sugimachi Masaru
    • 雑誌名

      Cardiovascular Drugs and Therapy

      巻: 35 号: 5 ページ: 877-888

    • DOI

      10.1007/s10557-020-07062-1

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 1.Intracerebroventricular infusion of donepezil prevents cardiac remodeling and improves the prognosis of chronic heart failure rats.2020

    • 著者名/発表者名
      i M, Zheng C, Kawada T, Inagaki M, Uemura K, Sugimachi M.
    • 雑誌名

      J Physiol Sci

      巻: 70 号: 1 ページ: 1-12

    • DOI

      10.1186/s12576-020-00739-0

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実施状況報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Chronic vagal nerve stimulation exerts additional beneficial effects on the beta-blocker-treated failing heart2018

    • 著者名/発表者名
      Li Meihua, Zheng Can, Kawada Toru, Inagaki Masashi, Uemura Kazunori, Sugimachi Masaru
    • 雑誌名

      The Journal of Physiological Sciences

      巻: 69 号: 2 ページ: 295-303

    • DOI

      10.1007/s12576-018-0646-0

    • NAID

      40021819001

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Low-Dose Landiolol Reduces Heart Rate and Cardiac Oxygen Consumption Without Compromising Initial Hemodynamic Resuscitation in a Canine Model of Endotoxin Shock2018

    • 著者名/発表者名
      Uemura Kazunori、Kawada Toru、Zheng Can、Li Meihua、Sugimachi Masaru
    • 雑誌名

      Shock.

      巻: Jul 号: 1 ページ: 25-25

    • DOI

      10.1097/shk.0000000000001224

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] ドネペジルの投与によるSHR心筋梗塞ラットにおける心不全進行の抑制及び予後の改善作用2022

    • 著者名/発表者名
      李 梅花、鄭 燦、川田 徹、朔 啓太、杉町 勝
    • 学会等名
      第99回日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Acetylcholinesterase Inhibition Prevents the Progression of Chronic Heart Failure in Obesity-induced Hypertensive Rats with Reperfused Myocardial Infarction2022

    • 著者名/発表者名
      Li M, Zheng C, Kawada T, Uemura K, Inagaki M, Saku K, Sugimachi M
    • 学会等名
      第86回日本循環器学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Donepezil Treatment as a Novel Pharmacotherapy for Chronic Heart Failure with Renal Artery Stenosis-Induced Hypertension2022

    • 著者名/発表者名
      Li M, Zheng C, Kawada T, Uemura K, Inagaki M, Saku K, Sugimachi M
    • 学会等名
      第86回日本循環器学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Abdominal Vagal Nerve Activation Markedly Contributes to Maintaining Hemodynamics After Acute Myocardial Infarction in Rats.2021

    • 著者名/発表者名
      Li M, Zheng C, Kawada T, Uemura K, Inagaki M, Sugimachi M
    • 学会等名
      第85回日本循環器学会学術集会. 2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Donepezil Markedly Suppresses the Progression of Cardiovascular Remodeling and Dysfunction in Obesity-induced Hypertensive Rats with Reperfused Myocardial Infarction2021

    • 著者名/発表者名
      Li M, Zheng C, Kawada T, Uemura K, Inagaki M, Sugimachi M
    • 学会等名
      第85回日本循環器学会学術集会. 2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Acetylcholinesterase Inhibition Prevents the Progression of Chronic Heart Failure and Renal Dysfunction in Renal Artery Stenosis-Induced Hypertensive Rats2021

    • 著者名/発表者名
      Li M, Zheng C, Kawada T, Uemura K, Inagaki M, Sugimachi M
    • 学会等名
      第85回日本循環器学会学術集会. 2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 急性心筋梗塞ラットの血行動態に対する腹部迷走神経活性化の影響2021

    • 著者名/発表者名
      李 梅花、鄭 燦、川田 徹、杉町 勝
    • 学会等名
      第98回日本生理学会大会. 2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] ドネペジル投与による自然発症高血圧ラットにおける心筋梗塞後重症心不全の心機能・生存率の改善作用2021

    • 著者名/発表者名
      李 梅花、鄭 燦、川田 徹、上村 和紀、稲垣 正司、杉町 勝
    • 学会等名
      第41回日本循環制御学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Daily fluid restriction improves survival rate in rats with chronic heart failure.2021

    • 著者名/発表者名
      Can Zheng, Meihua Li, Toru Kawada, Kazunori Uemura and Masashi Inagaki
    • 学会等名
      第85回日本循環器学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Abdominal Vagal Nerve Activation Markedly Contributes to Maintaining Hemodynamics After Acute Myocardial Infarction in Rats2021

    • 著者名/発表者名
      Li M, Zheng C, Kawada T, Uemura K, Inagaki M, Nishikawa T, Sugimachi M.
    • 学会等名
      第85回日本循環器学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Donepezil Markedly Suppresses the Progression of Cardiovascular Remodeling and Dysfunction in Obesity-induced Hypertensive Rats with Reperfused Myocardial Infarction.2021

    • 著者名/発表者名
      Li M, Zheng C, Kawada T, Uemura K, Inagaki M, Nishikawa T, Sugimachi M.
    • 学会等名
      第85回日本循環器学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Acetylcholinesterase Inhibition Prevents the Progression of Chronic Heart Failure and Renal Dysfunction in Renal Artery Stenosis-Induced Hypertensive Rats.2021

    • 著者名/発表者名
      Li M, Zheng C, Kawada T, Uemura K, Inagaki M, Sugimachi M.
    • 学会等名
      第85回日本循環器学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 急性心筋梗塞ラットの血行動態に対する腹部迷走神経活性化の影響.2021

    • 著者名/発表者名
      李 梅花,鄭 燦,川田 徹,杉町 勝.
    • 学会等名
      第98回日本生理学会 (OP-12-2)
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] ドネペジル投与による自然発症高血圧ラットにおける心筋梗塞後重症心不全の心機能・生存率の改善作用.2021

    • 著者名/発表者名
      李 梅花,鄭 燦,川田 徹,上村 和紀,稲垣 正司,杉町 勝.
    • 学会等名
      第41回日本循環制御医学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Donepezil as a novel therapy for suppressing the progression of cardiovascular remodeling in obesity-induced hypertensive rats with reperfused myocardial infarction.2020

    • 著者名/発表者名
      Li M, Zheng C, Kawada T, Inagaki M, Uemura K, Sugimachi M.
    • 学会等名
      ESC 2020
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Donepezil Markedly Prevents the Progression of Chronic Heart Failure and Renal Dysfunction in Renal Artery Stenosis-Induced Hypertensive Rats2020

    • 著者名/発表者名
      Li M, Zheng C, Kawada T, Uemura K, Inagaki M, Nishikawa T, Sugimachi M.
    • 学会等名
      ESC 2020
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Chronic vagal nerve stimulation suppress thirst through decreasing vasopressin secretion in the rats with chronic heart failure2019

    • 著者名/発表者名
      C. Zheng , M. Li , K. Uemura , T. Kawada , M. Inagaki , M. Sugimachi
    • 学会等名
      ESC Asia with APSC & AFC
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Oral Administration of Donepezil Markedly Prevents the Progression of Chronic Heart Failure in Renal Artery Stenosis-Induced Hypertensive Rats.2019

    • 著者名/発表者名
      Li M, Zheng C, Kawada T, Inagaki M, Uemura K, Toshiaki Shishido, Sugimachi M.
    • 学会等名
      ESC
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Pericardiectomy decreases exercise capacity through elimination respiratory suction2018

    • 著者名/発表者名
      Can Zheng, Meihua Li, Toru Kawada, Masashi Inagaki, Kazunori Uemura, Masaru Sugimachi
    • 学会等名
      欧州心臓病学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Feasibility and Efficacy of Early Donepezil with or Without Metoprolol in Reperfused Myocardial Infarction Rats2018

    • 著者名/発表者名
      Meihua Li, Can Zheng, Toru Kawada, Masashi Inagaki, Kazunori Uemura, Masaru Sugimachi
    • 学会等名
      欧州心臓病学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2023-01-30  

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