抗血管リンパ管新生療法は癌微小環境を改善し癌免疫療法の効果を増強する

• 研究課題/領域番号: 18K08133
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53030:呼吸器内科学関連
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 岡崎 達馬 東北大学, 大学病院, 講師 (40396479)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: リンパ管 / がん免疫療法 / 血管 / 癌微小環境 / 腫瘍 / 壁側胸膜 / リンパ管新生阻害 / 血管新生阻害 / 免疫療法 / 抗腫瘍免疫療法 / 抗脈管療法 / 抗血管新生療法 / 抗リンパ管新生療法

研究成果の概要

本研究で我々はこれまで不明だったマウス胸壁や横隔膜を覆う壁側胸膜のリンパ管や血管の正常解剖を同定した。各々のマーカーで胸壁や横隔膜を免疫染色し、その正常解剖を顕微鏡で観察し同定した。リンパ管には毛細リンパ管と集合リンパ管があるが、その分布も確認した。また動脈、静脈、毛細血管等血管ネットワークの分布も確認した。次に胸壁や横隔膜の胸膜に播種性の転移性腫瘍を発生させた。本モデルをリンパ管や血管のマーカーで免疫染色すると一つ一つの腫瘍から流出するリンパ管や流入する血管を明瞭に顕微鏡で観察できた。本モデルでは一つ一つの腫瘍が小さく腫瘍への周囲の脈管からのリンパ管新生や血管新生を観察することができた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

癌や肺炎等の合併症に胸水貯留がある。胸水は肺を圧排し呼吸苦等を引き起こし患者さんの予後を悪化させる。胸水は胸膜の血管から産生されリンパ管から排出される。しかし、胸膜のリンパ管や血管の正常解剖、及び癌による病理学的変化はこれまで不明だった。本研究はこれらの不明な点を同定し、新規胸水対策の可能性を示した。また、本腫瘍モデルでは明瞭に脈管系を観察できるため、免疫細胞の腫瘍リンパ管や血管への分布を観察できる。癌免疫療法の効果を確認する際に、本モデルは腫瘍と脈管における免疫細胞の分布の確認を可能とした。

研究成果

• [国際共同研究] Tianjin Medical University(中国)
• [雑誌論文] Frequent Onsets of Cellulitis in Lower Limbs with Lymphedema Following COVID-19 mRNA Vaccination (2022)
  • 著者名/発表者名: 51.Okazaki, T., Matashiro, M., Kodama, G., Tshubota, T., Furusawa, Y., and Izumi, S.
  • 雑誌名: Vaccines 巻: 10 号: 4 ページ: 517-517
  • DOI: 10.3390/vaccines10040517
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristics of aspiration pneumonia patients in acute care hospitals: A multicenter, retrospective survey in Northern Japan (2021)
  • 著者名/発表者名: 1.Suzuki J, Okazaki T, Katori Y., et al.,
  • 雑誌名: PLos One 巻: 16(7) 号: 7 ページ: e0254261-e0254261
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0254261
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Respiratory Muscle Weakness as a Risk Factor for Pneumonia in Older People (2021)
  • 著者名/発表者名: Okazaki Tatsuma、Suzukamo Yoshimi、Miyatake Midori、Komatsu Riyo、Yaekashiwa Masahiro、Nihei Mayumi、Izumi Shinichi、Ebihara Takae
  • 雑誌名: Gerontology 巻: Feb 23 号: 5 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1159/000514007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Questionnaire survey on pharyngolaryngeal sensation evaluation regarding dysphagia in Japan (2021)
  • 著者名/発表者名: Kambayashi Tomonori、Kato Kengo、Ikeda Ryoukichi、Suzuki Jun、Honkura Yohei、Hirano-Kawamoto Ai、Ohta Jun、Kagaya Hitoshi、Inoue Makoto、Hyodo Masamitsu、Omori Koichi、Suehiro Atsushi、Okazaki Tatsuma、Izumi Shin-Ichi、Katori Yukio
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx 巻: Feb14 号: 4 ページ: 41-49
  • DOI: 10.1016/j.anl.2021.01.022
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 2.Association between sarcopenia and pneumonia in older people. (2020)
  • 著者名/発表者名: Okazaki T, Ebihara S, Mori T, Izumi S, Ebihara T.
  • 雑誌名: Geriatr Gerontol Int. 巻: 20(1) 号: 1 ページ: 7-13
  • DOI: 10.1111/ggi.13839
  • 査読あり
• [雑誌論文] 1.Ultrasonography to detect age-related changes in swallowing muscles (2019)
  • 著者名/発表者名: Takashi Mori, Shinichi Izumi,Y oshimi Suzukamo, Tatsuma Okazaki, Susumu Iketani
  • 雑誌名: European Geriatric Medicine 巻: 10(5) ページ: 753-760
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 誤嚥性肺炎防止の知恵 (2019)
  • 著者名/発表者名: 1.岡崎達馬、出江紳一
  • 雑誌名: 日本脳卒中協会会報 JSA News 巻: 56 ページ: 2-2
• [雑誌論文] 嚥下障害症例における呼吸機能訓練の役割 (2019)
  • 著者名/発表者名: 2.岡崎達馬、黒澤一、出江伸一
  • 雑誌名: JOHNS 巻: 35 ページ: 365367-365367
• [雑誌論文] Beneficial effects of sunitinib on tumor microenvironment and immunotherapy targeting death receptor5 (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoko Tsukita, Tatsuma Okazaki, Satoru Ebihara, Riyo Komatsu, Mayumi Nihei, Makoto Kobayashi, Taizou Hirano, Hisatoshi Sugiura, Tsutomu Tamada, Nobuyuki Tanaka, Yasufumi Sato, Hideo Yagita, Masakazu Ichinose
  • 雑誌名: OncoImmunology. 巻: 8(2) 号: 2 ページ: 1543526-1543526
  • DOI: 10.1080/2162402x.2018.1543526
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Aspiration pneumonia induces muscle atrophy in the respiratory, skeletal, and swallowing systems. (2018)
  • 著者名/発表者名: Riyo Komatsu, Tatsuma Okazaki, Satoru Ebihara, Makoto Kobayashi, Yoko Tsukita, Mayumi Nihei, Hisatoshi Sugiura, Kaijun Niu, Takae Ebihara, Masakazu Ichinose.
  • 雑誌名: Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle. 巻: 9(4) 号: 4 ページ: 643653-643653
  • DOI: 10.1002/jcsm.12297
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Physical inactivity is associated with decreased growth differentiation factor 11 in chronic obstructive pulmonary disease (2018)
  • 著者名/発表者名: Rie Tanaka, Hisatoshi Sugiura, Mitsuhiro Yamada, Tomohiro Ichikawa, Akira Koarai, Naoya Fujino, Satoru Yanagisawa, Katsuhiro Onodera, Tadahisa Numakura, Kei Sato, Yorihiko Kyogoku, Hirohito Sano, Shun Yamanaka, Tatsuma Okazaki, Tsutomu Tamada, Motohiko Miura, Tsuneyuki Takahashi, Masakazu Ichinose
  • 雑誌名: Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 巻: 13 ページ: 1333-1342
  • DOI: 10.2147/copd.s157035
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 呼吸器疾患とサルコペニア・フレイル (2018)
  • 著者名/発表者名: 海老原 覚、 岡崎達馬
  • 雑誌名: 日本内科学会雑誌 巻: 107(9) ページ: 1708-1712
• [学会発表] 高齢者肺炎のサルコペニア とリハビリテーション医療 (2022)
  • 著者名/発表者名: 岡崎達馬
  • 学会等名: 第5回日本リハビリテーション医学会秋季学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 誤嚥性肺炎とサルコペニア の関係 (2022)
  • 著者名/発表者名: 岡崎達馬
  • 学会等名: 第６３回日本老年医学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] サルコペニア 、嚥下障害、誤嚥生肺炎をめぐる最新の知見 (2022)
  • 著者名/発表者名: 岡崎達馬
  • 学会等名: 第5８回日本リハビリテーション医学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 呼吸筋のサルコペニアと低栄養は高齢者肺炎発症と再発の危険因子である～横断コホート研究～ (2020)
  • 著者名/発表者名: 岡崎達馬 鈴鴨よしみ 宮武ミドリ 八重柏政宏 二瓶真由美 出江紳一 海老原孝枝
  • 学会等名: 日本呼吸器学会
• [学会発表] サルコペニアと高齢者肺炎 (2020)
  • 著者名/発表者名: 岡崎達馬 鈴鴨よしみ 森隆行 出江紳一
  • 学会等名: 日本臨床医療福祉学会
  • 招待講演
• [学会発表] 炎症とサルコペニア～高齢者肺炎との関係を中心に～ (2020)
  • 著者名/発表者名: 岡崎達馬
  • 学会等名: 日本リハビリテーション栄養学会
  • 招待講演
• [学会発表] Sarcopenia in respiratory muscles and malnutrition induce onset and relapse of pneumonia in aged people (2020)
  • 著者名/発表者名: Tatsuma Okazaki, Midori Miyatake, Yoshimi Suzukamo, Shinichi Izumi, Koichi Kozaki, Takae Ebihara
  • 学会等名: International Conference on Frailty and Sarcopenia Research
  • 国際学会
• [学会発表] 1.高齢者誤嚥性肺炎へのサルコペニアの関与 (2019)
  • 著者名/発表者名: 岡崎達馬 海老原孝枝 永井久美子 庄司真美 小松理世 八重柏政宏 二瓶真由美 出江伸一
  • 学会等名: 日本老年医学会学術集会
• [学会発表] 誤嚥性肺炎発症へのサルコペニアの関与 (2019)
  • 著者名/発表者名: 岡崎達馬 海老原孝枝 永井久美子 庄司真美 小松理世 八重柏政宏 二瓶真由美 出江伸一
  • 学会等名: 日本リハビリテーション医学会学術集会
• [学会発表] 高齢者筋萎縮、低栄養、嚥下障害の現状と課題 超高齢者社会における医療の取り組みーロコモ・フレイル・サルコペニア (2019)
  • 著者名/発表者名: 出江伸一, 岡崎達馬
  • 学会等名: 日本医学会シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] 超高齢化社会における sarcopenic dysphasia について ～嚥下関連肺炎との関係～ (2019)
  • 著者名/発表者名: 岡崎達馬
  • 学会等名: 日本摂食嚥下リハビリテーション学会
  • 招待講演
• [学会発表] 嚥下障害関連肺炎とサルコペニア及びマイオカインの関係 (2019)
  • 著者名/発表者名: 岡崎達馬
  • 学会等名: 日本頭頸部外科学会総会
  • 招待講演
• [図書] 内部障害のリハビリテーション医学・医療テキスト (2022)
  • 著者名/発表者名: 海老原覚 岡崎達馬
  • 総ページ数: 275
  • 出版者: 医学書院
  • ISBN: 9784260045919
• [図書] 呼吸器系と健康長寿・フレイル対策 (2020)
  • 著者名/発表者名: 岡崎達馬他
  • 総ページ数: 136
  • 出版者: 先端医学社