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肺胞上皮細胞における転写因子LHX9の機能とCOPD病態における役割解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K08134
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分53030:呼吸器内科学関連
研究機関東北大学

研究代表者

山田 充啓  東北大学, 大学病院, 講師 (00396483)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2018年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワードCOPD
研究成果の概要

本研究では、COPDにおけるLHX9の役割を解明することを目的とした。COPD患者のⅡ型細胞ではLHX9のmRNA発現が上昇していた。さらに多変量回帰分析にて、LHX9の発現量は対標準1秒量と統計学的に有意な相関を示すことが明らかになった。次にA549細胞を炎症性サイトカインや酸化ストレスで刺激したところinterferon-γ(IFNγ)がLHX9のmRNAおよび蛋白質の発現を増加させた。さらにRNA干渉法を用いて、LHX9がA549細胞の細胞死感受性を亢進させることを示した。本結果からCOPD病態では、IFNγがⅡ型細胞のLHX9発現を増加させ細胞死感受性を亢進させる可能性が考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究はLHX9によるⅡ型細胞の機能制御がCOPD病態の形成に重要な役割を持っている可能性を示唆した。現在行われているCOPDに対する治療は、気管支拡張薬やテオフィリン製剤を用いた気流閉塞の解除が主体であり、気道・肺組織のリモデリング制御等、根本的な治療は開発されていない。本研究結果から、COPDのⅡ型細胞の脆弱性にはIFNγ-LHX9シグナル伝達経路が関与している可能性が示唆されたが、COPDにおいてこの経路を抑制することで、COPD肺組織においてⅡ型細胞の幹細胞活性を維持できる可能性がある。このことは、現在世界中の脅威となっているCOVID-19肺炎の重症化阻止にも役立つ可能性がある。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (12件) (うち国際共著 2件、 査読あり 12件、 オープンアクセス 12件) 学会発表 (2件) (うち招待講演 2件)

  • [雑誌論文] PGC-1α regulates airway epithelial barrier dysfunction induced by house dust mite2021

    • 著者名/発表者名
      Saito Tsutomu、Ichikawa Tomohiro、Numakura Tadahisa、Yamada Mitsuhiro、Koarai Akira、Fujino Naoya、Murakami Koji、Yamanaka Shun、Sasaki Yusaku、Kyogoku Yorihiko、Itakura Koji、Sano Hirohito、Takita Katsuya、Tanaka Rie、Tamada Tsutomu、Ichinose Masakazu、Sugiura Hisatoshi
    • 雑誌名

      Respiratory Research

      巻: 22 号: 1 ページ: 63-63

    • DOI

      10.1186/s12931-021-01663-6

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Extracellular vesicles: Their emerging roles in the pathogenesis of respiratory diseases2021

    • 著者名/発表者名
      Yamada Mitsuhiro
    • 雑誌名

      Respiratory Investigation

      巻: - 号: 3 ページ: 302-311

    • DOI

      10.1016/j.resinv.2021.02.006

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The Roles of MicroRNAs and Extracellular Vesicles in the Pathogeneses of Idiopathic Pulmonary Fibrosis and Acute Respiratory Distress Syndrome2020

    • 著者名/発表者名
      Yamada Mitsuhiro
    • 雑誌名

      The Tohoku Journal of Experimental Medicine

      巻: 251 号: 4 ページ: 313-326

    • DOI

      10.1620/tjem.251.313

    • NAID

      130007885669

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Treatment with LABA versus LAMA for stable COPD: a systematic review and meta-analysis.2020

    • 著者名/発表者名
      Koarai A, Sugiura H, Yamada M, Ichikawa T, Fujino N, Kawayama T, Ichinose M.
    • 雑誌名

      BMC Pulm Med

      巻: 20 号: 1 ページ: 111-111

    • DOI

      10.1186/s12890-020-1152-8

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Decreased expression of a phagocytic receptor Siglec-1 on alveolar macrophages in chronic obstructive pulmonary disease2020

    • 著者名/発表者名
      Tanno Atsushi、Fujino Naoya、Yamada Mitsuhiro、Sugiura Hisatoshi、Hirano Taizou、Tanaka Rie、Sano Hirohito、Suzuki Satoshi、Okada Yoshinori、Ichinose Masakazu
    • 雑誌名

      Respiratory Research

      巻: 21 号: 1 ページ: 30-30

    • DOI

      10.1186/s12931-020-1297-2

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Nitrosative stress in patients with asthma?chronic obstructive pulmonary disease overlap2019

    • 著者名/発表者名
      Kyogoku Yorihiko、Sugiura Hisatoshi、Ichikawa Tomohiro、Numakura Tadahisa、Koarai Akira、Yamada Mitsuhiro、Fujino Naoya、Tojo Yutaka、Onodera Katsuhiro、Tanaka Rie、Sato Kei、Sano Hirohito、Yamanaka Shun、Itakura Koji、Mitsune Ayumi、Tamada Tsutomu、Akaike Takaaki、Ichinose Masakazu
    • 雑誌名

      Journal of Allergy and Clinical Immunology

      巻: 144 号: 4 ページ: 972-983

    • DOI

      10.1016/j.jaci.2019.04.023

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Increase in circulating ACE-positive endothelial microparticles during acute lung injury2019

    • 著者名/発表者名
      Takei Yusuke、Yamada Mitsuhiro、Saito Koji、Kameyama Yoshinobu、Sugiura Hisatoshi、Makiguchi Tomonori、Fujino Naoya、Koarai Akira、Toyama Hiroaki、Saito Kazutomo、Ejima Yutaka、Kawazoe Yu、Kudo Daisuke、Kushimoto Shigeki、Yamauchi Masanori、Ichinose Masakazu
    • 雑誌名

      European Respiratory Journal

      巻: 54 号: 4 ページ: 1801188-1801188

    • DOI

      10.1183/13993003.01188-2018

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Sensing of apoptotic cells through Axl causes lung basal cell proliferation in inflammatory diseases2019

    • 著者名/発表者名
      Fujino Naoya、Brand Oliver J.、Morgan David J.、Fujimori Toshifumi、Grabiec Aleksander M.、Jagger Christopher P.、Maciewicz Rose A.、Yamada Mitsuhiro、Itakura Koji、Sugiura Hisatoshi、Ichinose Masakazu、Hussell Tracy
    • 雑誌名

      Journal of Experimental Medicine

      巻: 216 号: 9 ページ: 2184-2201

    • DOI

      10.1084/jem.20171978

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Axl kinase drives immune checkpoint and chemokine signalling pathways in lung adenocarcinomas2019

    • 著者名/発表者名
      Tsukita Yoko、Fujino Naoya、Miyauchi Eisaku、Saito Ryoko、Fujishima Fumiyoshi、Itakura Koji、Kyogoku Yorihiko、Okutomo Koji、Yamada Mitsuhiro、Okazaki Tatsuma、Sugiura Hisatoshi、Inoue Akira、Okada Yoshinori、Ichinose Masakazu
    • 雑誌名

      Molecular Cancer

      巻: 18 号: 1 ページ: 24-24

    • DOI

      10.1186/s12943-019-0953-y

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Improving the viability of tissue‐resident stem cells using an organ‐preservation solution2019

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Takaya、Ota Chiharu、Fujino Naoya、Tando Yukiko、Suzuki Satoshi、Yamada Mitsuhiro、Kondo Takashi、Okada Yoshinori、Kubo Hiroshi
    • 雑誌名

      FEBS Open Bio

      巻: 9 号: 12 ページ: 2093-2104

    • DOI

      10.1002/2211-5463.12748

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The cholinergic anti-inflammatory pathway: an innovative treatment strategy for respiratory diseases and their comorbidities2018

    • 著者名/発表者名
      Yamada Mitsuhiro、Ichinose Masakazu
    • 雑誌名

      Current opinion in pharmacology

      巻: 40 ページ: 18-25

    • DOI

      10.1016/j.coph.2017.12.003

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The Cholinergic Pathways in Inflammation: A Potential Pharmacotherapeutic Target for COPD2018

    • 著者名/発表者名
      Yamada Mitsuhiro、Ichinose Masakazu
    • 雑誌名

      Frontiers in Pharmacology

      巻: 9 ページ: 1426-1426

    • DOI

      10.3389/fphar.2018.01426

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 異種細胞間コミュニケーションに着目した難治性呼吸器疾患の病態解明とバイオマーカー探索2020

    • 著者名/発表者名
      山田充啓
    • 学会等名
      第60回日本呼吸器学会学術講演会 令和元年度 熊谷賞受賞講演
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 肺組織修復のメカニズム 細胞治療の可能性2019

    • 著者名/発表者名
      山田 充啓
    • 学会等名
      第59回日本呼吸器学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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