| 研究課題/領域番号 |
18K08140
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分53030:呼吸器内科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 東京外国語大学 (2019-2022)
東京大学 (2018) |
|---|
研究代表者 |
山内 康宏 東京外国語大学, 保健管理センター, 教授 (00323585)
|
|---|
| 研究分担者 |
漆山 博和 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (20725303)
相馬 邦彦 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (20806583)
城 大祐 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 特任准教授 (30376470)
寺島 裕也 東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 講師 (90538729)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2023-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
|
|---|
| キーワード | 難治性重症呼吸器疾患 / 気道炎症 / マクロファージ / フロント / フロント阻害剤 / 線維化 / 気腫 / 肺線維症 |
|---|
| 研究成果の概要 |
難治性呼吸器疾患である肺線維症において線維化の制御は重要である。肺線維化においてマクロファージ（Mφ）を中心とした炎症性細胞の関与が示唆されている。Mφの遊走・浸潤を媒介するケモカイン受容体CCR2に結合してシグナルを促進する「フロント」分子の存在が報告されており、我々は、マウス肺線維症モデルを用いて、フロント阻害剤による肺線維化への影響について検討した。
肺線維症モデルにおいて、フロント阻害剤投与群で肺線維化の抑制を認めた。フロント阻害剤がMφの遊走活性を抑制することが判明した。肺線維化においてフロントを介した機序が存在し、フロント阻害剤が線維化を制御できる可能性が示唆された。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
これまで、難治性呼吸器疾患においてマクロファージ（Mφ）は様々な重要な役割を示すことが示されてきたが、そのMφを制御する分子に着目した治療法に関する報告は明らかではなかった。今回の我々の検討では、Ｍφの遊走に関する分子であるフロントに着目し、フロント阻害剤がＭφの遊走能を制御することを示し、またその制御により、呼吸器疾患モデルの病態改善を示すことができた。
|
