| 研究課題/領域番号 |
18K08159
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53030:呼吸器内科学関連
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| 研究機関 | 日本大学 |
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研究代表者 |
水村 賢司 日本大学, 医学部, 兼任講師 (20761688)
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| 研究分担者 |
権 寧博 日本大学, 医学部, 教授 (80339316)
丸岡 秀一郎 日本大学, 医学部, 准教授 (80599358)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
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| キーワード | COPD / タバコ煙 / ネクロプト－シス / ミトコンドリア / ミトコンドリアDNA / 気腫性変化 / 気道炎症 / ネクロプトーシス / 鉄代謝 |
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| 研究成果の概要 |
本研究は、COPDにおける気腫性変化と気道炎症の相互関係をネクロプトーシスとミトコンドリアDNAに着目することで解明し、診断と治療への研究基盤を確立することを目的とした。本研究で、タバコ煙がミトコンドリアDNAをミトコンドリアから細胞質に移行させ、細胞質に移行したミトコンドリアDNAはネクロプトーシスにより細胞外に放出されることが明らかとなった。この過程にはタバコ煙によるミトコンドリア損傷が関与している。細胞外に放出されたミトコンドリアDNAはセカンドメッセンジャーとしてIL-6を制御した。本成果によりネクロプト－シスとミトコンドリアDNAがCOPDの診断と治療へ応用できる可能性が示された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究は、アポトーシス研究で明らかにできなかったCOPDにおける気腫性変化と気道炎症の関係をネクロプトーシスに着目することで解明し、診断と治療応用の基盤を確立することを目的とした。本研究で、タバコ煙によるミトコンドリア損傷と気道炎症を結ぶセカンドメッセンジャーとしてミトコンドリア由来DAMPsであるミトコンドリアDNAがCOPDの病態生理に関与することが明らかとなった。本メカニズムにネクロプト－シスが重要な役割を果たしており、DAMPs放出の少ないアポトーシス研究にはなかった側面であり、学術的独自性がある。本メカニズムの制御により新たなCOPDの診断、治療法の開発につながる可能性がある。
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