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脂肪組織由来幹細胞とスタチン製剤を用いた間質性肺炎マウスに対する治療効果の検討

研究課題

研究課題/領域番号 18K08160
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分53030:呼吸器内科学関連
研究機関大阪医科大学

研究代表者

小谷 卓矢  大阪医科大学, 医学部, 講師 (80411362)

研究分担者 伊井 正明  大阪医科大学, 研究支援センター, 講師 (10442922)
朝井 章  大阪医科大学, 医学部, 准教授 (30622146)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 中途終了 (2019年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード間質性肺炎 / 脂肪組織由来間葉系幹細胞 / 脂肪幹細胞 / スタチン
研究実績の概要

B6マウス皮下脂肪から分離した脂肪組織由来間葉系幹細胞(AdSCs)をブレオマイシンで誘発した間質性肺炎(ILD)マウスモデルに経静脈的に投与しその効果を検討した。13週齢のB6雌マウスの後背部皮下にブレオマイシンを30 μg/μLの濃度で100μL浸透圧ポンプを用いて1週間持続皮下注入し、4週間飼育することによりILDモデルマウスを作成した。実験群は、正常マウス群、疾患群(PBS投与群:コントロール)、AdSCs投与群を設定した。その結果、AdSCs投与群は疾患コントロール群と比較して細胞数依存性に有意に肺の炎症と線維化を抑制した。この研究により、ILDモデルマウスの肺病変に有効な最小AdSCsの細胞数を決定した。次に、シンバスタチンPLGAナノ粒子をAdSCsに抱合してその細胞機能を評価した。シンバスタチンPLGAナノ粒子は、50 μg/50000 cellsの濃度においてAdSCsの遊走能、生存能を促進し、AdSCsが合成する抗炎症と抗線維化に働く因子の遺伝子合成を促進した。シンバスタチンPLGAナノ粒子抱合AdSCs (SimNP-AdSCs)の治療効果を確認するin vivoの実験を行った。治療群は、1. SimNP-AdSCs投与群, 2. AdSCs投与群, 3. 疾患群(コントトール)。SimNP-AdSCs投与群は、細胞単独投与群と比較して、ILDモデルマウスの肺の炎症と線維化を抑制する傾向が得られた。以上の結果は、2019年度の日本再生医療学会総会、ヨーロッパリウマチ学会で発表した。今後は、マウス数を増やして実験を行い、有効性を更に確認する予定であったが、補助事業を廃止することになったため実施にいたらなかった。

報告書

(2件)
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2019 2018

すべて 学会発表 (3件)

  • [学会発表] シンバスタチンPLGA粒子抱合脂肪組織由来幹細胞の間質性肺炎モデルマウスに対する治療効果の検討2019

    • 著者名/発表者名
      小谷 卓矢,鈴鹿隆保, 永井孝治, 和田祐美子, 武内 徹, 荒若 繁樹,伊井 正明
    • 学会等名
      第18回日本再生医療学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Simvastatin-conjugated nanoparticle enhances the therapeutic effect of adipose-derived stem cells on interstitial lung disease2019

    • 著者名/発表者名
      Takuya Kotani, Masaaki Ii, Takayasu Suzuka, Yumiko Wada, Koji Nagai, Tohru Takeuchi, Shigeki Arawaka.
    • 学会等名
      欧州リウマチ学会 (EULAR 2019)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] シンバスタチンPLGA粒子抱合脂肪組織由来幹細胞の間質性肺炎モデルマウスに対する治療効果の検討2018

    • 著者名/発表者名
      小谷卓矢
    • 学会等名
      第18回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2021-01-27  

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