| 研究課題/領域番号 |
18K08182
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53030:呼吸器内科学関連
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| 研究機関 | 獨協医科大学 |
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研究代表者 |
新井 聡子 獨協医科大学, 医学部, 講師 (70458363)
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| 研究分担者 |
有馬 雅史 獨協医科大学, 医学部, 教授 (00202763)
倉沢 和宏 獨協医科大学, 医学部, 教授 (30282479)
大和田 高義 獨協医科大学, 医学部, 講師 (30456016)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 自己免疫疾患 / c-Myb / 関節リウマチ / 間質性肺炎 / Bcl6 |
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| 研究成果の概要 |
我々は、c-Mybの自己免疫疾患の病態における役割を明らかにするために、活性化T細胞特異的にc-Mybを欠損させたマウスについて関節リウマチ（RA）モデルの解析を行った。その結果、Ｔ細胞におけるc-Mybの欠損はRAの病態（関節炎、間質性肺炎、胚中心形成とTfh細胞分化）に影響した。c-MybはGC-Tfh細胞とTreg細胞で重要な機能が見出され、獲得免疫に関与することが明らかになった。GC-Tfh細胞とTreg細胞におけるc-Mybの病的な異常機能によるGC-Tfh細胞およびTreg細胞間の機能的なバランスの異常はRAなど自己免疫疾患の発症や病態の維持に繋がる可能性が考えられた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
免疫応答のリンパ球の機能におけるダイナミックな遺伝子発現の詳細な制御メカニズムは未だ明らかでない。また、自己免疫疾患における疾患特異的獲得免疫機能の詳細も不明のままである。我々は、本研究により獲得免疫におけるTfh細胞およびTreg細胞について機能が不明であるc-Mybが、自己免疫疾患における獲得免疫機構に関与することを見出した。また、T細胞におけるc-Mybの機能調節機能の解明が、今後の自己免疫疾患の病態研究に繋がる可能性を示した。本研究成果は、免疫システムの解明研究の発展に貢献する点に意義がある。またRAなど難治性自己免疫疾患に対する新規治療薬の開発へとつながる点に社会的意義がある。
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