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マイクロバイオーム解析に基づいた難治性嚢胞感染に対する革新的治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18K08227
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分53040:腎臓内科学関連
研究機関(財)冲中記念成人病研究所

研究代表者

星野 純一  (財)冲中記念成人病研究所, その他部局等, 研究員 (70725861)

研究分担者 森田 英利  岡山大学, 環境生命科学研究科, 教授 (70257294)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2018年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード細菌叢解析 / 嚢胞感染症 / 多発性嚢胞腎 / 慢性腎臓病 / マイクロバイオーム解析 / 腸内細菌叢 / 嚢胞感染 / 次世代高速DNAシークエンサー / 多発性嚢胞肝
研究成果の概要

難治性嚢胞感染の発症機序を明らかにするため、頻回嚢胞感染を有する多発性嚢胞腎患者を対象とした、嚢胞液・糞便・唾液のマイクロバイオーム解析を実施した。
合計6検体の16S rRNA細菌叢解析を行った結果、嚢胞感染患者の嚢胞液の細菌叢分布は、糞便・唾液の細菌叢分布とは大きく異なるもので、血液培養結果とも合致しない可能性が示唆された。従来は、肝嚢胞感染成立機序として、腸管バリアの破綻による門脈由来の腸内細菌感染と考えられてきたが、本研究結果はその仮説を覆す結果となった。この仮説に基づき、従来の抗生剤治療は主に腸内細菌をターゲットとしている。今後の抗生剤治療最適化を再考しうる結果であった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

PKD患者の嚢胞感染症は生命予後・患者QOLに直結する難治性疾患であり、医療経済的にも長期入院・長期抗生剤投与・多剤耐性菌など多くの問題を抱えている疾患であるにも関わらず、有効な治療法が存在しない難治性疾患である。今回、嚢胞液・糞便・唾液の細菌叢分布を、マイクロバイオーム解析による新しいアプローチから解析し、本疾患の新たな発症機序に関する知見を得たことは、今後の新たな検査法の開発や治療法発展へのアプローチの第一歩になりうる研究成果であり、学術的意義・社会的意義が示唆される。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (7件)

  • [雑誌論文] 【腸内菌叢はコントロールできるか?】運動と腸内細菌叢(総説/特集)2020

    • 著者名/発表者名
      森田英利
    • 雑誌名

      腸内細菌学雑誌

      巻: 34(1) ページ: 13-18

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Renal Transcatheter Arterial Embolization for ADPKD2020

    • 著者名/発表者名
      Oda Y, Sawa N, Suwabe T, Hoshino J, Ubara Y
    • 雑誌名

      Kidney Int Rep

      巻: 5(4) 号: 4 ページ: 546-549

    • DOI

      10.1016/j.ekir.2020.01.014

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Genetics May Predict Effectiveness of Tolvaptan in Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease2020

    • 著者名/発表者名
      Sekine Akinari、Hoshino Junichi、Fujimaru Takuya、Suwabe Tatsuya、Mizuno Hiroki、Kawada Masahiro、Hiramatsu Rikako、Hasegawa Eiko、Yamanouchi Masayuki、Hayami Noriko、Mandai Shintaro、Chiga Motoko、Kikuchi Hiroaki、Ando Fumiaki、Mori Takayasu、Sohara Eisei、Uchida Shinichi、Sawa Naoki、Takaichi Kenmei、Ubara Yoshifumi
    • 雑誌名

      American Journal of Nephrology

      巻: 51 号: 9 ページ: 745-751

    • DOI

      10.1159/000509817

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Factors Influencing Cyst Infection in Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease.2019

    • 著者名/発表者名
      Suwabe T, Ubara Y, Hoshino J et al.
    • 雑誌名

      Nephron

      巻: 141(2) 号: 2 ページ: 75-86

    • DOI

      10.1159/000493806

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] PKD1-associated autosomal dominant polycystic kidney disease with glomerular cysts presenting with nephrotic syndrome caused by focal segmental glomerulosclerosis.2019

    • 著者名/発表者名
      Oda Y, Sawa N, Suwabe T, Hoshino J et al.
    • 雑誌名

      BMC Nephrol

      巻: 20(1) 号: 1 ページ: 337-337

    • DOI

      10.1186/s12882-019-1524-6

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genotype-Clinical Correlations in Polycystic Kidney Disease with No Apparent Family History2019

    • 著者名/発表者名
      Sekine Akinari、Fujimaru Takuya、Hoshino Junichi、Suwabe Tatsuya、Oguro Masahiko、Mizuno Hiroki、Kawada Masahiro、Sumida Keiichi、Hiramatsu Rikako、Chiga Motoko、Kikuchi Hiroaki、Ando Fumiaki、Mori Takayasu、Sohara Eisei、Uchida Shinichi、Sawa Naoki、Takaichi Kenmei、Ubara Yoshifumi
    • 雑誌名

      American Journal of Nephrology

      巻: 49 号: 3 ページ: 233-240

    • DOI

      10.1159/000497444

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 多発性嚢胞腎患者における感染性嚢胞、便、唾液のrRNA細菌叢解析分析2020

    • 著者名/発表者名
      諏訪部達也, 森田英利, Khasnobish Anushka, 荒岡秀樹, 星野純一
    • 学会等名
      第63回日本腎臓学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 常染色体優性多発性嚢胞腎患者における肝動脈塞栓術と肝嚢胞感染に関する検討2020

    • 著者名/発表者名
      小田 康弘, 星野 純一, 諏訪部 達也, 澤 直樹, 高市 憲明, 乳原 善文
    • 学会等名
      第63回日本腎臓学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] ADPKD患者における、遺伝子変異型とトルバプタン治療有効性の関係2020

    • 著者名/発表者名
      関根 章成, 星野 純一, 藤丸 拓也, 水野 裕基, 川田 真宏, 平松 里佳子ら
    • 学会等名
      第63回日本腎臓学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 腎嚢胞出血に伴う難治性腎嚢胞感染症を繰り返した多発性嚢胞腎の一例2020

    • 著者名/発表者名
      小田 康弘, 諏訪部 達也, 井熊 大輔, 水野 裕基, 平松 里佳子, 星野純一ら
    • 学会等名
      第63回日本腎臓学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] サイトメガロ感染と真菌感染症を合併した常染色体優性多発性嚢胞腎による難治性嚢胞感染の剖検例2019

    • 著者名/発表者名
      水野 裕基, 井熊 大輔, 関根 章成, 川田 真宏, 星野純一 ら
    • 学会等名
      第49回日本腎臓学会東部学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 常染色体優性多発性嚢胞腎を背景とする良性肝腫瘤の一例2019

    • 著者名/発表者名
      河野 圭, 木脇 圭一, 関根 章成, 川田 真宏, 長谷川 詠子, 水野 裕基, 星野 純一
    • 学会等名
      第49回日本腎臓学会東部学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] ADPKD の嚢胞感染を PET-CT で診断した 1 例2018

    • 著者名/発表者名
      山際元、関根章成、高市 憲明、乳原 善文、澤. 直樹、. 星野 純一
    • 学会等名
      第48回日本腎臓学会東部学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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