研究課題
基盤研究(C)
マウスに抗Pモノクローナル抗体を投与したところ，抗P抗体が糸球体に沈着しメサンギウム増殖が生じることで腎機能障害を惹起することが示された。一方でループス腎炎患者では抗P抗体単独陽性の1例は膜性病変のみで腎予後が良好で，マウスの実験結果と異なった。この理由として患者の抗P抗体とモノクローナル抗体の抗原結合力の違いなどが考えられた。一方抗P抗体と抗DNA抗体ともに陽性症例は増殖型であり腎予後が他と比較し良いとは言えず，治療開始後の低補体が残存しやすいことから抗P抗体独自の免疫異常に伴う組織障害をきたしていることが想定された。抗P抗体による免疫障害メカニズムについてさらに検討をする必要がある。
これまで抗P抗体のループス腎炎における意義については報告により異なっていた。本研究では初めて抗Pモノクローナル抗体をマウスに投与することで抗P抗体単独での作用について解析することが可能であり、抗P抗体自体が糸球体障害を起こす可能性が示唆された。またループス腎炎症例の解析では抗DNA抗体の併存の有無により重症度に差があることが示され、治療方針の決定にも有用な知見が得られた。
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