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日本の一次性膜性腎症における責任抗原ごとの病態理解と新規診断法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 18K08239
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分53040:腎臓内科学関連
研究機関名古屋大学

研究代表者

秋山 真一  名古屋大学, 医学系研究科, 特任講師 (20500010)

研究分担者 丸山 彰一  名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (10362253)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2019年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2018年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
キーワード膜性腎症 / ネフローゼ症候群 / 責任抗原 / 自己抗体 / PLA2R / THSD7A
研究成果の概要

成人の一次性膜性腎症(pMN)は、近年、その責任抗原としてPLA2RやTHSD7Aが発見された結果、疾患概念が更新され、pMNは責任抗原ごとに亜型に分類できる可能性が示唆された。本研究では未知の責任抗原の解明に取り組みつつ、既知の責任抗原に対する自己抗体を指標にした病態解明と新規診断法の開発に取り組んだ。日本人pMN患者に特有の新規責任抗原の同定には至らなかった。PLA2R関連pMNは診断時の抗体濃度が独立した腎機能悪化のリスク因子であるが、エピトープ拡散は病勢との相関は得られなかった。THSD7A関連pMNも自己抗体を指標にした診断が有用であった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

近年、一次性膜性腎症の責任抗原の一部が明らかになり、抗原染色や血中自己抗体測定に基づいた鑑別・病勢評価・予後予測ができるようになりつつある。その一方で、一次性膜性腎症の病因となっているすべての責任抗原が同定されたわけではなく、とくに日本人一次性膜性腎症患者では責任抗原が不明なタイプの一次性膜性腎症が多く、既知の責任抗原であるPLA2RやTHSD7Aに関しても病態機序の理解や臨床実態の解明が不十分である。本研究は、これらの課題に対して科学的知見を補強するものであり、本邦のみならず世界中の一次性膜性腎症患者の診療に貢献するなどの学術的および社会的な意義を持っている。

報告書

(5件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 4件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] 10.ネフローゼ症候群の診断と治療2021

    • 著者名/発表者名
      丸山彰一、秋山真一、石本卓嗣
    • 雑誌名

      日本内科学会雑誌

      巻: 110 号: Suppl ページ: 110b-110b

    • DOI

      10.2169/naika.110.110b

    • NAID

      130008161754

    • ISSN
      0021-5384, 1883-2083
    • 年月日
      2021-02-20
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [雑誌論文] A digest of the Evidence-Based Clinical Practice Guideline for Nephrotic Syndrome 20202021

    • 著者名/発表者名
      Wada T, Akiyama S, 他41名
    • 雑誌名

      Clin Exp Nephrol.

      巻: 25 号: 12 ページ: 1277-1285

    • DOI

      10.1007/s10157-021-02098-5

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Thrombotic thrombocytopenic purpura developed during the conservative treatment of anti-phospholipase A2 receptor antibody-positive idiopathic membranous nephropathy: a case report2020

    • 著者名/発表者名
      Iio Rei、Akiyama Shin’ichi、Mitsumoto Kensuke、Iwata Yukimasa、Okushima Hiroki、Shimada Karin、Ota Naomi、Tomida Kodo、Fushimi Hiroaki、Shoji Tatsuya、Matsumoto Masanori、Hayashi Terumasa
    • 雑誌名

      BMC Nephrology

      巻: 21 号: 1 ページ: 431-437

    • DOI

      10.1186/s12882-020-02086-z

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Immunology of Membranous Nephropathy2019

    • 著者名/発表者名
      Shin'ichi Akiyama, Enyu Imai, Shoichi Maruyama
    • 雑誌名

      F1000Research

      巻: 8 ページ: 730-734

    • DOI

      10.12688/f1000research.17589.1

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Diffrences in peritoneal solute transport rates in peritoneal dialysis.2019

    • 著者名/発表者名
      Asano M, Ishii T, Hirayama A, Mizuno M, Suzuki Y, Sakata F, Akiyama S, Maruyama S, Soga T, Kinashi H, Katsuno T, Ito Y.
    • 雑誌名

      Clin Exp Nephrol.

      巻: 23 号: 1 ページ: 122-134

    • DOI

      10.1007/s10157-018-1611-1

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A Refractory Case of Secondary Membranous Nephropathy Concurrent with IgG4-related Tubulointerstitial Nephritis2018

    • 著者名/発表者名
      Arai H, Toda N, Kamimatsuse R, Nishioka K, Endo S, Akiyama S, Maruyama S, Matsubara T, Yokoi H, Yanagita M.
    • 雑誌名

      Internal Medicine

      巻: 57 号: 19 ページ: 2873-2877

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.0836-18

    • NAID

      130007490877

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
    • 年月日
      2018-10-01
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Chronic Inflammatory Demyelinating Polyneuropathy With Concurrent Membranous Nephropathy: An Anti-paranode and Podocyte Protein Antibody Study and Literature Survey2018

    • 著者名/発表者名
      Yu Hashimoto, Hidenori Ogata, Ryo Yamasaki, Takakazu Sasaguri, Senri Ko, Kenichiro Yamashita, Zhang Xu, Takuya Matsushita, Takahisa Tateishi, Shin'ichi Akiyama, Shoichi Maruyama, Akifumi Yamamoto, Jun-ichi Kira
    • 雑誌名

      Frontiers in Neurology

      巻: 9 ページ: 997-997

    • DOI

      10.3389/fneur.2018.00997

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 膜性腎症の関連抗原・抗体2021

    • 著者名/発表者名
      秋山真一
    • 学会等名
      第51回日本腎臓学会東部学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] PLA2R関連膜性腎症の免疫学的病勢モニタリングの技術的検討と有用性評価2019

    • 著者名/発表者名
      秋山真一、丸山彰一
    • 学会等名
      第62回日本腎臓学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Prevalence of circulating anti-THSD7A autoantibody in Japanese patients with primary membranous nephropathy2019

    • 著者名/発表者名
      Shin'ichi Akiyama
    • 学会等名
      The 9th Asia Pacific Chapter Meeting of International Society for Peritoneal Dialysis (APCM-ISPD2019)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] PLA2R関連膜性腎症における抗PLA2R抗体のエピトープに関する検討2019

    • 著者名/発表者名
      秋山真一、丸山彰一
    • 学会等名
      第49回日本腎臓学会西部学術大会ホームページ
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Identification of novel urinary metabolite as a new biomarker for differential diagnosis of lupus nephritis2019

    • 著者名/発表者名
      Shin’ichi Akiyama, Akiyoshi Hirayama, Asaka Hachiya, Tomoyoshi Soga, Shoichi Maruyama
    • 学会等名
      アメリカ腎臓学会Kidney week 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Optimization of the Cutoff Value for a Commercial Anti-PLA2R ELISA to Diagnose PLA2R-Associated Membranous Nephropathy in Japanese Patients.2018

    • 著者名/発表者名
      Akiyama Shin'ichi, Hachiya Asaka, Maruyama Shoichi
    • 学会等名
      ASN Kidney Week 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Levels of Anti-PLA2R Antibodies Predictive of Renal Prognosis in Japanese Patients with PLA2R-Associated Primary Membranous Nephropathy2018

    • 著者名/発表者名
      Hachiya Asaka, Akiyama Shin'ichi, Maruyama Shoichi
    • 学会等名
      ASN Kidney Week 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Antigens of Membranous Nephropathy in Japanese patients2018

    • 著者名/発表者名
      Shin’ichi Akiyama, Shoichi Maruyama
    • 学会等名
      第61回日本腎臓学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 日本人一次性膜性腎症の新規診療技術開発:診断時PLA2R抗体濃度による腎予後予測2018

    • 著者名/発表者名
      蜂矢朝香, 秋山真一, 丸山彰一
    • 学会等名
      第61回日本腎臓学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2023-01-30  

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