iPS細胞を用いた腎性貧血に対する新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 18K08246
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53040:腎臓内科学関連
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 人見 浩史 関西医科大学, 医学部, 教授 (70346641)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2018年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 再生医学 / iPS細胞 / 移植・再生医療 / エリスロポエチン / 腎性貧血 / 薬効評価 / 細胞療法 / レチノイン酸

研究成果の概要

ヒトiPS細胞からエリスロポエチン産生細胞を作製した。貧血に重要な役割を担うエリスロポエチンの産生機序を解明するとともに、腎性貧血モデル動物に対する治療効果を証明した。ヒトiPS細胞由来エリスロポエチン産生細胞を用いた細胞療法の可能性が示唆された。ヒトiPS細胞由来エリスロポエチン産生細胞は、産生・分泌機序解明などの基礎研究に加え、貧血治療に対する再生医療の研究に有用である。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究成果は、腎性貧血の治療に対する安価でより生理的な管理を可能とする医療技術の向上に加え、貧血に対する新規治療法の開発による本邦の医薬産業界の活性化をもたらすものである。これまでヒトiPS細胞を用いた再生医療の試みがなされているが、エリスロポエチン産生細胞に関しては我々以外の報告は存在せず、本研究は全く新規で独自のものである。患者自身の体細胞から樹立され、ほぼ無限に増殖する能力を有する多能性幹細胞であるiPS細胞を用いることで、免疫抑制の必要ないエリスロポエチン産生細胞を大量に作製することも可能であり、今後も需要の増す腎性貧血治療に対して有効な手段になりうる。

研究成果

• [雑誌論文] Retinoic acid regulates erythropoietin production cooperatively with hypoxia-inducible factors in human iPSC-derived erythropoietin-producing cells (2021)
  • 著者名/発表者名: Katagiri Naoko、Hitomi Hirofumi、Mae Shin-Ichi、Kotaka Maki、Lei Li、Yamamoto Takuya、Nishiyama Akira、Osafune Kenji
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 11 号: 1 ページ: 3936-3936
  • DOI: 10.1038/s41598-021-83431-6
  • NAID: 120006960306
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CD140b and CD73 are markers for human induced pluripotent stem cell‐derived erythropoietin‐producing cells (2019)
  • 著者名/発表者名: Nishimoto S, Mizuno T, Naagamatsu T. et al.
  • 雑誌名: FEBS Open Bio 巻: 10 号: 3 ページ: 427-433
  • DOI: 10.1002/2211-5463.12800
  • NAID: 120006879490
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Failure to confirm an SGLT2 inhibitor-induced hematopoietic effect in non-diabetic rats with renal anemia. (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki D, Konishi Y, Morikawa T, Kobara H, Masaki T, Hitomi H, Osafune K, Nakano D, Kittikulsuth W, Nishiyama A.
  • 雑誌名: J Diabetes Investig 巻: in press 号: 4 ページ: 834-843
  • DOI: 10.1111/jdi.13205
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A novel approach to adenine-induced chronic kidney disease associated anemia in rodents. (2018)
  • 著者名/発表者名: Rahman A, Yamazaki D, Sufiun A, Kitada K, Hitomi H, Nakano D, Nishiyama A.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 13 号: 2 ページ: e0192531-e0192531
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0192531
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Effects of an SGLT2 inhibitor on the systemic and intrarenal renin-angiotensin system in subtotally nephrectomized rats. (2018)
  • 著者名/発表者名: Li L, Konishi Y, Morikawa T, Zhang Y, Kitabayashi C, Kobara H, Masaki T, Nakano D, Hitomi H, Kobori H, Nishiyama A.
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci. 巻: 137 号: 2 ページ: 220-223
  • DOI: 10.1016/j.jphs.2017.10.006
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] A sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor attenuates renal capillary injury and fibrosis by a vascular endothelial growth factor-dependent pathway after renal injury in mice. (2018)
  • 著者名/発表者名: Zhang Y, Nakano D, Guan Y, Hitomi H, Uemura A, Masaki T, Kobara H, Sugaya T, Nishiyama A.
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: 94 号: 3 ページ: 524-535
  • DOI: 10.1016/j.kint.2018.05.002
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The Effects of Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors on Sympathetic Nervous Activity. (2018)
  • 著者名/発表者名: Wan N, Rahman A, Hitomi H, Nishiyama A.
  • 雑誌名: Front Endocrinol 巻: 26 ページ: 421-421
  • DOI: 10.3389/fendo.2018.00421
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Hypertension with diabetes mellitus “Complications”. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki D, Hitomi H, Nishiyama A.
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 41 号: 3 ページ: 147-156
  • DOI: 10.1038/s41440-017-0008-y
  • 査読あり
• [学会発表] iPS細胞を用いた腎臓病における臨床応用と研究の展望 (2021)
  • 著者名/発表者名: 人見浩史
  • 学会等名: 第57回近畿小児腎臓病研究会
  • 招待講演
• [学会発表] iPS細胞由来細胞を用いた腎臓・内分泌領域創薬の新展開 (2019)
  • 著者名/発表者名: 人見浩史
  • 学会等名: 第92回日本薬理学会年会
  • 招待講演
• [学会発表] CRISPR/Cas9 システムを用いたヒト造血幹細胞におけるCD34抗原の発現意義の解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 松岡由和, 角出啓輔, 中塚隆介, 白水泰昌, 藤岡龍哉, 薗田精昭, 服部文幸, 人見浩史
  • 学会等名: 第18回日本再生医療学会総会
• [学会発表] 腎疾患におけるiPS細胞の臨床応用 (2019)
  • 著者名/発表者名: 人見浩史
  • 学会等名: 第54回日本小児腎臓病学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] iPS細胞を用いた腎性貧血および内分泌疾患治療の展望 (2019)
  • 著者名/発表者名: 人見浩史
  • 学会等名: 第64回日本透析医学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] Human pluripotent stem cell-derived erythropoietin-producing cells improve renal anemia in mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Hitomi H, Nakano D, Osafune K, Nishiyama A
  • 学会等名: 18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology (WCP2018) Kyoto
  • 国際学会
• [学会発表] Human pluripotent stem cell-derived erythropoietin-producing cells improve renal anemia in mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Hitomi H, Kasahara T, Katagiri N, Hoshina A, Mae S, Kotaka M, Toyohara T, Rahman A, Nakano D, Niwa A, Saito M, Nakahata T, Nishiyama A, Osafune K
  • 学会等名: ISSCR 2018 Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] iPS細胞を用いて腎性貧血を治療する (2018)
  • 著者名/発表者名: 人見浩史, 西山成, 長船健二
  • 学会等名: 第63回日本透析医学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] iPS細胞由来エリスロポエチン産生細胞を用いた腎性貧血に対する細胞療法開発 (2018)
  • 著者名/発表者名: 人見浩史, 笠原朋子, 片桐直子, 保科あずさ, 前伸一, 小髙真希, 豊原敬文, Asadur Rahman, 中野大介, 丹羽明, 斎藤潤, 中畑龍俊, 西山成, 長船健二
  • 学会等名: 第61回日本腎臓学会学術総会
• [学会発表] Human pluripotent stem cell-derived erythropoietin-producing cells ameliorate renal anemia in mice. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hitomi H, Nishiyama A, Osafune K
  • 学会等名: ISN Frontiers meeting
  • 国際学会
• [学会発表] iPS細胞を用いた慢性腎不全の次世代治療法-腎性貧血細胞治療の可能性 (2018)
  • 著者名/発表者名: 人見浩史、西山成、長船健二
  • 学会等名: 第48回日本腎臓学会西部学術大会
  • 招待講演
• [産業財産権] 多能性幹細胞から腹膜中皮細胞を分化誘導する方法 (2021)
  • 発明者名: 加藤憲、人見浩史
  • 権利者名: 加藤憲、人見浩史
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2021-028107
  • 出願年月日: 2021