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正常ポドサイトにおける細胞膜分子・糖脂質GM3の重要性

研究課題

研究課題/領域番号 18K08249
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分53040:腎臓内科学関連
研究機関北里大学

研究代表者

内藤 正吉  北里大学, 医学部, 講師 (40365101)

研究分担者 永根 大幹  麻布大学, 獣医学部, 講師 (10772064)
山下 匡  麻布大学, 獣医学部, 教授 (30220338)
川島 永子  北里大学, 医学部, 助教 (90342774)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2021年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードポドサイト / GM3 / FSGS / 糸球体硬化症 / ネフリン
研究実績の概要

ポドサイトの細胞膜に発現する糖脂質GM3は、スリット膜を構成するネフリンと相互作用している。この相互作用が存在することで、ポドサイト機能が正常に保たれることを証明するため、ヒト腎生検検体及び抗ネフリン抗体モデルマウスおよびGM3sノックアウトマウスを用いた解析を行った。その結果、当初の想定通り、ポドサイトにおけるGM3発現が蛋白尿保護作用を有することを示す結果が得られている。今年度は、ヒト腎生検検体としてポドサイト単独に障害される疾患(MCNS, FSGS)ではGM3の発現低下が蛋白尿量と負の相関を示していること(Clin Exp Nephrol. 2022;261078-1085)、さらに上記モデルマウスおよび細胞を用いた
解析により、バルプロ酸が糖脂質GM3を特異的に発現増強させることで、抗ネフリン抗体からポドサイトを保護することで、蛋白尿発症を予防すること、GM3合成酵素遺伝子ノックアウトマウスが高齢ではポドサイト数が減少し、糸球体硬化病変や蛋白尿が出現するを確認した(Sci Rep. 2022;12(1):16058, Sci Rep. 2023;13(1):22487.)。更に、GM3による蛋白尿治療効果が糖尿病性腎症にも応用可能な可能性を報告した(Int J Mol Sci. 2023; 24(14):11355.)。これらの結果は、産業財産権も取得済である。
現在、バルプロ酸を用いたGM3の特異的発現増強が、他の蛋白尿を伴う糸球体疾患にも応用可能なことについて確認中である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

本研究に関する主要な結果が計4報の論文に受理されたため。

今後の研究の推進方策

これまでGM3と蛋白尿の関係性を確認した疾患以外の糸球体疾患についての解析を進めていく。

報告書

(5件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2023 2022 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 1件、 招待講演 2件) 産業財産権 (3件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] Enhanced Levels of Glycosphingolipid GM3 Delay the Progression of Diabetic Nephropathy2023

    • 著者名/発表者名
      Naito Shokichi、Nakayama Kenichi、Kawashima Nagako
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 24 号: 14 ページ: 11355-11355

    • DOI

      10.3390/ijms241411355

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Progression of albuminuria and podocyte injury in focal segmental glomerulosclerosis inhibited by enhanced glycosphingolipid GM3 via valproic acid2023

    • 著者名/発表者名
      Kawashima Nagako、Naito Shokichi、Nagane Masaki、Yamashita Tadashi、Nakayama Ken-ichi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 13 号: 1 ページ: 22487-22487

    • DOI

      10.1038/s41598-023-49684-z

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Decreased GM3 correlates with proteinuria in?minimal change nephrotic syndrome and focal segmental glomerulosclerosis2022

    • 著者名/発表者名
      Naito Shokichi、Kawashima Nagako、Ishii Daisuke、Fujita Tetsuo、Iwamura Masatsugu、Takeuchi Yasuo
    • 雑誌名

      Clinical and Experimental Nephrology

      巻: 26 号: 11 ページ: 1078-1085

    • DOI

      10.1007/s10157-022-02249-2

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Glycosphingolipid GM3 prevents albuminuria and podocytopathy induced by anti-nephrin antibody2022

    • 著者名/発表者名
      Kawashima Nagako、Naito Shokichi、Hanamatsu Hisatoshi、Nagane Masaki、Takeuchi Yasuo、Furukawa Jun-ichi、Iwasaki Norimasa、Yamashita Tadashi、Nakayama Ken-ichi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 12 号: 1 ページ: 16058-16058

    • DOI

      10.1038/s41598-022-20265-w

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 最先端医療の今 ポドサイト細胞膜分子に着目した治療薬創出にむけて2022

    • 著者名/発表者名
      内藤正吉、川島永子
    • 雑誌名

      Medical Science Digest

      巻: 48 ページ: 94-95

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Endothelial ganglioside GM3 regulates angiogenesis in solid tumors2021

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Mira、Nagane Masaki、Kato Kazuhiro、Yamauchi Akinori、Shimizu Takuto、Yamashita Hiroko、Aihara Naoyuki、Kamiie Junichi、Kawashima Nagako、Naito Shokichi、Yamashita Tadashi
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 569 ページ: 10-16

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2021.06.063

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 糖尿病性腎症患者における糖脂質GM3発現の検討2023

    • 著者名/発表者名
      内藤 正吉, 川島 永子, 佐野 隆, 竹内 康雄
    • 学会等名
      第66回日本腎臓学会総会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 内藤 正吉, 川島 永子2023

    • 著者名/発表者名
      糖尿病性腎症のポドサイトにおける糖脂質GM3の検討
    • 学会等名
      第7回ポドサイト研究会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 糖脂質GM3による蛋白尿と腎糸球体障害の予防効果の検証2022

    • 著者名/発表者名
      川島 永子, 内藤 正吉, 永根 大幹, 竹内 康雄, 山下 匡, 仲山 賢一
    • 学会等名
      第95回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 糖脂質GM3特異的発現上昇による足細胞保護効果2022

    • 著者名/発表者名
      川島 永子, 内藤 正吉, 永根 大幹, 山下 匡, 竹内 康雄
    • 学会等名
      日本腎臓学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト腎生検検体を用いた糖脂質GM3発現の検討2021

    • 著者名/発表者名
      内藤正吉、川島永子、石垣直子、竹内康雄
    • 学会等名
      日本腎臓学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 新規慢性腎臓病モデル動物の解析2020

    • 著者名/発表者名
      山口 和花、川島 永子、石垣 直子、永根 大幹、山下 匡、内藤 正吉
    • 学会等名
      第93回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] バルプロ酸の抗体誘導性巣状糸球体硬化症(FSGS)予防・治療効果の検討2020

    • 著者名/発表者名
      川島永子、石垣直子、仲山賢一、内藤正吉
    • 学会等名
      第93回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] バルプロ酸の抗ネフリン抗体誘導性FSGS予防・治療効果2020

    • 著者名/発表者名
      内藤 正吉、石垣 直子、仲山 賢一、川島 永子
    • 学会等名
      第63回日本腎臓学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 糖脂質GM3によるポドサイト保護効果2020

    • 著者名/発表者名
      山口 和花、川島 永子、山下 匡、内藤 正吉
    • 学会等名
      第63回日本腎臓学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 新規ポドサイト障害モデル を用いた新薬創出へ向けて2020

    • 著者名/発表者名
      内藤正吉、川島永子
    • 学会等名
      北里大学理学部 セミナー
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 糖脂質GM3はネフリン抗体による細胞誘導を正常化する2018

    • 著者名/発表者名
      内藤正吉、川島永子、佐野隆、竹内康雄
    • 学会等名
      日本腎臓学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 糖脂質GM3による抗体誘導性障害糸球体ポドサイトのネフリン正常化効果の検討2018

    • 著者名/発表者名
      内藤正吉、川島永子、佐野隆、竹内康雄
    • 学会等名
      第2回ポドサイト研究会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 糖脂質を利用した慢性腎臓病に対する新規創薬シーズの提案2018

    • 著者名/発表者名
      川島永子、竹内康雄、内藤正吉
    • 学会等名
      Bio tech2018/第17回バイオ・ライフサイエンス研究展
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ネフローゼ症候群に対する新規治療薬の探索2018

    • 著者名/発表者名
      川島永子、内藤正吉
    • 学会等名
      第7回低・中分子創薬推進プラットフォーム
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [産業財産権] 糸球体腎炎の予防又は治療剤2019

    • 発明者名
      川島永子、内藤正吉
    • 権利者名
      川島永子、内藤正吉
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2019
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 外国
  • [産業財産権] 慢性腎臓病の予防又は治療剤2018

    • 発明者名
      川島永子、内藤正吉
    • 権利者名
      川島永子、内藤正吉
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2018
    • 取得年月日
      2022
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書 2021 実施状況報告書
  • [産業財産権] 糸球体腎炎の予防又は治療剤2018

    • 発明者名
      川島永子、内藤正吉
    • 権利者名
      川島永子、内藤正吉
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2024-12-25  

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