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二重鎖DNA障害による超急性期から慢性期におよぶ移植腎機能障害の解析

研究課題

研究課題/領域番号 18K08256
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分53040:腎臓内科学関連
研究機関金沢医科大学

研究代表者

横山 仁  金沢医科大学, 医学部, 教授 (50191531)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード疾患コホート / DNA損傷マーカー / VI型膠原線維 / 移植腎障害 / 移植腎 / DNA損傷
研究成果の概要

移植腎症(137例)の疾患コホートにおいて, 移植腎におけるDNA損傷の定量的評価と腎機能障害との関連について,移植早期における無機能腎あるいは機能発現遅延の診断に適切な指標であることを明らかとした.さらに,長期移植腎症でDNA損傷を伴う糸球体におけるVI型膠原線維の蓄積に関して,培養ヒト糸球体内皮細胞における細胞内シグナル伝達経路をDNA損傷誘発剤マイトマイシンC (MMC)等で処理した実験系により検討し, DNA損傷によるVI型膠原線維の分泌にはATRキナーゼ経路が関与し,直接的あるいは間接的に輸送蛋白として働くANXA2に作用することが示唆された.

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により,臨床的に問題となっている急性期から慢性期に至る一連の移植腎障害の進展における二重鎖DNA損傷からⅥ型膠原線維蓄積による糸球体硬化に至る機序を解明し,その分子メカニズムに対する新しい治療法の開発への道を開き,末期腎不全への進行抑制と腎不全対策としての次世代移植医療への貢献が期待される.

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 4件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Changes in double-strand DNA breaks predict delayed graft function (DGF) in Japanese renal allograft recipients.2020

    • 著者名/発表者名
      Okada K, Nomura-Nakayama K, Okushi Y, Okino K, Mukai K, Hayashi N, Fujimoto K, Adachi H, Yokoyama H.
    • 雑誌名

      Clinical and Experimental Nephrology

      巻: 24 号: 1 ページ: 96104-96104

    • DOI

      10.1007/s10157-019-01793-8

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] DNA damage in human glomerular endothelial cells induces nodular glomerulosclerosis via an ATR and ANXA2 pathway2020

    • 著者名/発表者名
      Ai Fujii, Yumi Sunatani, Kengo Furuichi, Keiji Fujimoto, Hiroki Adachi, Kuniyoshi Iwabuchi, Hitoshi Yokoyama
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 22 号: 1 ページ: 22206-22206

    • DOI

      10.1038/s41598-020-79106-3

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Double-strand DNA (dsDNA) damage in human glomerular endothelial cells induces collagen type VI secretion via an ATR and ANXA2 pathway2021

    • 著者名/発表者名
      Ai Fujii, Yumi Sunatani, Kengo Furuichi, Keiji Fujimoto, Hiroki Adachi, Kuniyoshi Iwabuchi, Hitoshi Yokoyama
    • 学会等名
      The 10th CKD Frontier Meeting
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] DNA double-strand breaks of human glomerular endothelial cells induced collagen type VI excretion and nodular lesions in various kidney diseases2020

    • 著者名/発表者名
      Ai Fujii, Yumi Sunatani, Kengo Furuichi, Keiji Fujimoto, Hiroki Adachi, Kuniyoshi Iwabuchi, Hitoshi Yokoyama
    • 学会等名
      The Annual meeting of the American Society of Nephrology.
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] DNA damage in human glomerular endothelial cells induce nodular glomerulosclerosis via ATR pathways2020

    • 著者名/発表者名
      Ai Fujii, Yumi Sunatani, Kengo Furuichi, Keiji Fujimoto, Hiroki Adachi, Kuniyoshi Iwabuchi, Hitoshi Yokoyama
    • 学会等名
      9th CKD Frontier, Nagoya
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ネフローゼ症候群:腎疾患の腎組織所見と新しい免疫抑制療法2019

    • 著者名/発表者名
      横山仁
    • 学会等名
      日本内科学会講演会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Changes in double-strand DNA breaks predict delayed graft function (DGF) in Japanese renal allograft recipient2019

    • 著者名/発表者名
      Keiichiro Okada, Hitoshi Yokoyama
    • 学会等名
      56th ERA-EDTA Congress in Budapest
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 二重鎖DNA損傷と移植腎機能発現に関する検討2018

    • 著者名/発表者名
      岡田圭一郎,矢部友久,藤井愛,野村佳苗,大串勇気,沖野一晃,向井清孝,藤本圭司,足立浩樹,横山仁
    • 学会等名
      日本腎臓学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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