DNA修復異常で発症する遺伝性光線過敏症の診断センター構築と発展的展開

• 研究課題/領域番号: 18K08283
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53050:皮膚科学関連
• 研究機関: 大阪医科大学
• 研究代表者: 森脇 真一 大阪医科大学, 医学部, 教授 (40303565)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: コケイン症候群 / 紫外線 / 色素性乾皮症 / 表現型・遺伝型関連 / DNA修復 / 難病 / 遺伝型・表現型関連 / ＤＮＡ修復 / 皮膚がん

研究成果の概要

研究代表者は新たな難病制度の下、難病の指定を受けた色素性乾皮症（XP）、コケイン症候群（CS）を代表とする遺伝性光線過敏症の診断センターを平成10年に立ち上げ、以後20年にわたり細胞生物学的、分子遺伝学的に解析して確定診断を実施してきた。
今回、平成30年度から3年間、本研究費にてこの診断センターを継続し、確定診断を行った。総解析数は46例、その中で13例のXP、4例のCSを新規で同定した。XP、CSいずれも既知の病的変異が確認され、従来から知られている遺伝型・表現型関連が確認できた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

確定診断後は患者に対して遮光指導を行い、患者フォローのための医療体制を整えることができるため、早期の難病診断はきわめて重要である。XP、CSはいずれも小児慢性特定疾病であり、指定難病である。患者の合併症予防、予後改善、患者・家族のQOL向上のためにも、これらの疾患の早期確定診断は非常に重要であり、現在の難病制度の下、重要な業務であると考える。稀少疾患であるXP、CSが指定難病になり、皮膚科、小児科医など臨床医に疾病が認知され始めてきているので、これまで同様、我々が確立して維持しているXP、CSの分子細胞診断システムによる確診断の継続は国の難病行政にとっても重要なプロジェクトであると考える。

研究成果

• [雑誌論文] Acute changes in nidogen-1 expression in the epidermal basement membrane of a 3-dimensional cultured human skin model after ultraviolet B irradiation. (2020)
  • 著者名/発表者名: Hirakawa Y, Futaki S, Furukawa F, Kondo Y, Moriwaki S
  • 雑誌名: Photodermatol Photoimmunol Photomed 巻: 36 号: 6 ページ: 499-502
  • DOI: 10.1111/phpp.12607
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Angiosarcoma of the Auricle in a Patient with Xeroderma Pigmentosum Varian (2020)
  • 著者名/発表者名: Onishi M, Tsunoda K, Maeda F, Moriwaki S, Amano H
  • 雑誌名: Case Rep Dermatol 巻: 12 ページ: 144-149
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 増大特集 神経学のための皮膚アトラス コケイン症候群 (2019)
  • 著者名/発表者名: Moriwaki S
  • 雑誌名: BRAIN and NERVE 巻: 71 号: 4 ページ: 390-393
  • DOI: 10.11477/mf.1416201282
  • ISSN: 1344-8129, 1881-6096
  • 年月日: 2019-04-01
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ultraviolet recall reaction following ultraviolet A exposure: The first reported case. (2019)
  • 著者名/発表者名: Oneda Y, Moriwaki S
  • 雑誌名: The Journal of Dermatology 巻: 46 号: 12
  • DOI: 10.1111/1346-8138.15057
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced expression of nidogen 1 around the nest of basal cell carcinoma compared with that around squamous cell carcinoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Hirakawa Y.、Futaki S.、Tanizaki H.、Furukawa F.、Maemura K.、Kondo Y.、Moriwaki S.
  • 雑誌名: Medical Molecular Morphology 巻: 1 号: 2 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1007/s00795-018-0207-x
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Functional and clinical relevance of novel mutations in a large cohort of patients with Cockayne syndrome. (2018)
  • 著者名/発表者名: Calmels N, Botta E, Jia N, Fawcett H, Nardo T, Nakazawa Y, Lanzafame M, Moriwaki S, Sugita K, Kubota M, Obringer C, Spitz MA, Stefanini M, Laugel V, Orioli D, Ogi T, Lehmann A.
  • 雑誌名: Journal of Medical Genetics 巻: 55 号: 5 ページ: 329-343
  • DOI: 10.1136/jmedgenet-2017-104877
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Case of xeroderma pigmentosum group A with West syndrome (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakao Aiko、Tanizaki Hideaki、Yu Akitoshi、Araki Atsushi、Moriwaki Shinichi
  • 雑誌名: The Journal of Dermatology 巻: 45 号: 12
  • DOI: 10.1111/1346-8138.14487
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Increased risk of skin cancer in Japanese heterozygotes of xeroderma pigmentosum group A (2018)
  • 著者名/発表者名: Hirai Yuko、Noda Asao、Kodama Yoshiaki、Cordova Kismet A.、Cullings Harry M.、Yonehara Shuji、Fujihara Megumu、Moriwaki Shin-ichi、Nishigori Chikako、Mabuchi Kiyohiko、Kraemer Kenneth H.、Nakamura Nori
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 63 号: 11 ページ: 1181-1184
  • DOI: 10.1038/s10038-018-0495-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] An adolescent case of xeroderma pigmentosum variant confirmed by the onset of sun exposure-related skin cancer during Crohn's disease treatment (2018)
  • 著者名/発表者名: Terada Aoi、Aoshima Masahiro、Tanizaki Hideaki、Nakazawa Yuka、Ogi Tomoo、Tokura Yoshiki、Moriwaki Shinichi
  • 雑誌名: Journal of Cutaneous Immunology and Allergy 巻: 1 号: 1 ページ: 23-26
  • DOI: 10.1002/cia2.12011
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Case of photosensitivity after the administration of olmesartan medoxomil (2018)
  • 著者名/発表者名: Ozaki Chikako、Ohnishi Sayuri、Yu Akitoshi、Moriwaki Shinichi
  • 雑誌名: The Journal of Dermatology 巻: 45 号: 10
  • DOI: 10.1111/1346-8138.14310
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 光老化はどこまで防げるか？ - これからの遮光指導を考える - (2019)
  • 著者名/発表者名: 森脇真一
  • 学会等名: 第118回日本皮膚科学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] 光線過敏症患者への遮光指導 (2019)
  • 著者名/発表者名: 森脇真一
  • 学会等名: 第37回日本美容皮膚科学会
  • 招待講演
• [学会発表] 光老化対策：いま新たな時代を迎え再考する (2019)
  • 著者名/発表者名: 森脇真一
  • 学会等名: 第37回日本美容皮膚科学会
  • 招待講演
• [学会発表] 光皮膚科学入門～様々な波長の光の皮膚への影響～ (2019)
  • 著者名/発表者名: 森脇真一
  • 学会等名: 第70回日本皮膚科学会中部支部学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] Clinical characteristics, genotype - phenotype correlations and founder effects of xeroderma pigmentosum in Japan (2019)
  • 著者名/発表者名: Shinichi Moriwaki
  • 学会等名: International symposium of XP and other DNA repair disorders
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Twenty years clinical research on human photosensitive disorders associated with defective DNA repair in Japan (2018)
  • 著者名/発表者名: Shinichi Moriwaki
  • 学会等名: Korean Annual Meeting of Sosiety for Photomedicine
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Clinical characteristics, genotype - phenotype correlations and founder effects of xeroderma pigmentosum in Japan (2018)
  • 著者名/発表者名: Shinichi Moriwaki
  • 学会等名: The 5th Eastern Asia Dermatology Congress
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Expression of nidogen1 in basal cell carcinoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hirakawa Y, Futaki S, Tanizaki H, Furukawa F , Maemura K, and Moriwaki S
  • 学会等名: International Investigative Dermatology 2018
  • 国際学会
• [図書] 今日の治療指針 第8版 (2020)
  • 著者名/発表者名: 森脇真一
  • 総ページ数: 2079
  • 出版者: 医学書院
  • ISBN: 9784260038096
• [図書] 今日の小児治療指針 第17版 (2020)
  • 著者名/発表者名: 森脇真一
  • 総ページ数: 980
  • 出版者: 医学書院
  • ISBN: 9784260039468
• [図書] DNA Repair Disorders (2019)
  • 著者名/発表者名: Moriwaki S, Sugasawa K, Guo C, Fujita T, Nishigori C, Hayashi M, Fassihi H, Kubota M, Orioki D, Kaneko H, Masutani C, Kobayashi J, Tamura D
  • 総ページ数: 221
  • 出版者: Springer
  • ISBN: 9789811067211