| 研究課題/領域番号 |
18K08293
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53050:皮膚科学関連
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| 研究機関 | 富山大学 |
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研究代表者 |
清水 忠道 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 教授 (70260396)
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| 研究分担者 |
牧野 輝彦 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 准教授 (90359711)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | D-DT / MIF / 紫外線 / 温熱 / 光発癌 / HSP / 皮膚癌 |
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| 研究実績の概要 |
Macrophage migration inhibitory factor（MIF）は多彩な生物学的作用を有するサイトカインであるとともに，p53の機能を制御する特徴を有し，アポトーシスを抑制する．近年，MIFの機能的ホモログであるD-dopachrome tautomerase（D-DT）は，MIFと同様に炎症性サイトカインの作用を有することが明らかとなった．申請者らはこれまでにMIFがp53の発現を抑制することで紫外線照射による表皮細胞のアポトーシスが抑制されて光発癌が促進することを証明し（Carcinogenesis, 2009），さらにはD-DTがMIFに補完的にp53の発現を制御することによりアポトーシスを抑制する機序を世界で初めて明らかにした（FASEB J，2016）．長期間の太陽光の曝露による光発癌は，昨今の高齢化社会において増加しており，その対策は重要課題である．そこで本研究では，現時点で未解明な光発癌メカニズムに対するD-DTの機能解析を行っている．
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
研究は当初の計画通りに進んでいる．
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| 今後の研究の推進方策 |
D-DT 過剰発現（Tg）マウスおよびWTマウスから得た培養表皮角化細胞（D-DT過剰発現keratinocytesおよびコントロールkeratinocytes）やsiRNAでD-DTの発現を抑制した培養表皮角化細胞（D-DT欠損keratinocytes）にUVB照射や温熱刺激さらにその両者の刺激を加え，癌抑制遺伝子p53を介したアポトーシスにおけるD-DTの機能の解析，Heat shock proteinを介したアポトーシスにおけるD-DTの機能の解析，さらにはUVB照射および温熱刺激による発癌によるD-DTの作用点の網羅的探索を行う．
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