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多発性骨髄腫進展のドライバー因子の同定と早期治療介入への応用

研究課題

研究課題/領域番号 18K08336
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
研究機関自治医科大学

研究代表者

黒田 芳明  自治医科大学, 医学部, 非常勤講師 (00625840)

研究分担者 古川 雄祐  自治医科大学, 医学部, 教授 (00199431)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード多発性骨髄腫 / APOBEC3B / MGUS / 点突然変異 / APOBEC3
研究成果の概要

APOBEC3遺伝子が多発性骨髄腫の進展・悪性化を促進するという仮説を検証した。骨髄腫細胞においてはAPOBEC3B(A3B)が特異的に強発現していたが、細胞株ではintron7を含む異常なmRNA(A3Bi7)が発現していた。A3Bi7と野生型A3B cDNAを293細胞に導入したところA3Bi7導入細胞においてp53 遺伝子ではGC>AT点突然変異が高頻度認められた。骨髄腫治療薬によってA3Bi7 mRNAとタンパク質の発現が誘導されることが分かり、治療後に残存した骨髄腫細胞が遺伝子変異を獲得してクローン進化する際にA3Bi7が関与することを推測させた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

APOBEC3遺伝子の質的・量的異常が、癌関連遺伝子の点突然変異やゲノムの不安定性を惹起し、多発性骨髄腫の進展・増悪に寄与する可能性を明らかにした。多発性骨髄腫は治療薬の進歩にも関わらず依然難治性であり、本研究成果により骨髄腫の進展・増悪予測としての標的遺伝子の一つが同定され、今後創薬研究開発へも繋がると思われる。

報告書

(5件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2023-01-30  

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