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骨髄線維症におけるfibrocyteの線維化・髄外造血誘導機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 18K08344
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
研究機関防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛

研究代表者

木村 文彦  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 内科学, 教授 (50536216)

研究分担者 大澤 有紀子  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 内科学, 助教 (00816928)
佐藤 謙  帝京大学, 医学部, 教授 (20531297)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード骨髄増殖性腫瘍 / 骨髄線維症 / 線維細胞 / CHI3L1 / IL-1レセプターアンタゴニスト / Chitinase-3-like 1
研究成果の概要

骨髄増殖性腫瘍(赤血球や白血球、血小板が異常に増加する血液の病気)では骨髄の線維化の進行が臨床的に問題となる。この過程においては血液細胞由来の線維細胞(fibrocyte)が重要な役割を果たしており、血液中の線維細胞の割合やIL-1レセプターアンタゴニスト(IL-1が受容体に結合するのを阻害する炎症阻害物質)の測定で骨髄の線維化が予測できることを明らかにした。さらに、線維細胞がCHI3L1という因子を分泌して線維芽細胞を刺激し骨髄中のコラーゲンを増加させていることを示した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

血球の増加を特徴とする骨髄増殖性腫瘍は、骨髄の線維化の進行によって致命的になりうる難治性の血液疾患である。本研究では骨髄線維化における線維細胞(fibrocyte)の重要性とその役割をさらに明らかにするとともに、侵襲的な骨髄検査をすることなく、末梢血中の線維細胞の割合やIL-1レセプターアンタゴニストの測定によって骨髄の線維化を予測することが可能であることを明らかにした。さらに、線維細胞がCHI3L1の分泌を介して骨髄線維化を誘導していることから、これらを標的とすることで骨髄線維化を軽減する治療法の開発につながると考えられる。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 6件)

  • [雑誌論文] Increased SLAMF7<sup>high</sup> monocytes in myelofibrosis patients harboring JAK2V617F provide a therapeutic target of elotuzumab2019

    • 著者名/発表者名
      Maekawa Takaaki, Kato Shoichiro, Kawamura Toshikuni, et al.
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 134 号: 10 ページ: 814

    • DOI

      10.1182/blood.2019000051

    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/3e731a2c-cd4d-494b-9807-b4cdda04c92a

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] The frequency of CD34+ cells per CD45+ cells in peripheral blood enumerated by automated method is effective as a non-invasive marker of myelofibrosis in the patients with myeloproliferative neoplasms.2021

    • 著者名/発表者名
      Takaaki Maekawa, Hiraku Ogata, Toshikuni Kawamura, Shoichiro Kato, Yukiko Osawa, Ayako Kobayashi, Shinichi Kobayashi, Fumihiko Kimura
    • 学会等名
      26th congress of EHA.
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Il-1ra level in the serum is strongly correlated with the JAK2V617F Allele burden, myelofibrosis, splenomegaly and slamf7high CD16- monocytes in the patients with myeloproliferative neoplasms.2020

    • 著者名/発表者名
      Takaaki Maekawa, Shoichiro Kato, Hiraku Ogata, Toshikuni Kawamura, Yukiko Osawa, Ayako Kobayashi, Shinichi Kobayashi, Fumihiko Kimura
    • 学会等名
      25th congress of EHA.
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] IL-1ra in the serum is correlated with the JAK2V617F allele burden, myelofibrosis, splenomegaly.2020

    • 著者名/発表者名
      Takaaki Maekawa, Shoichiro Kato, Hiraku Ogata, Toshikuni Kawamura, Yukiko Osawa, Ayako Kobayashi, Shinichi Kobayashi, Fumihiko Kimura
    • 学会等名
      第82回日本血液学会学術集会.
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Il-1ra level in the serum is strongly correlated with the JAK2V617F Allele burden, myelofibrosis, splenomegaly and slamf7high CD16- monocytes in the patients with myeloproliferative neoplasms2020

    • 著者名/発表者名
      Takaaki Maekawa, Shoichiro Kato, Hiraku Ogata, Toshikuni Kawamura, Yukiko Osawa, Ayako Kobayashi, Shinichi Kobayashi, Fumihiko Kimura
    • 学会等名
      25th congress of EHA
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Increase of SLAMF7high CD16negative monocytes in the peripheral blood of patients with myelofibrosis in correlation with the JAK2V617F mutation.2019

    • 著者名/発表者名
      Shoichiro Kato, Takaaki Maekawa, Hiraku Ogata, et al.
    • 学会等名
      24th congress of EHA
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] SLAMF7high CD16- monocytes increase in myelofibrosis patients in correlation with JAK2V617F mutation2019

    • 著者名/発表者名
      Takaaki Maekawa, Shoichiro Kato, Hiraku Ogata, et al.
    • 学会等名
      第81回日本血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Chitinase 3-like 1 produced by fibrocytes promotes myelofibrosis and is a potent therapeutic target2019

    • 著者名/発表者名
      Shoichiro Kato, Takaaki Maekawa, Hiraku Ogata, et al.
    • 学会等名
      第81回日本血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Chitinase 3-like 1 produced by fibrocytes promotes myelofibrosis2019

    • 著者名/発表者名
      Shoichiro Kato, Takaaki Maekawa, Hiraku Ogata, et al.
    • 学会等名
      61th Annual Meeting of the American Society of Hematology
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] SLAMF7high CD16negative Monocytes Increase in Peripheral Blood of Patients with Myelofibrosis in Correlation with JAK2V617F Mutation2018

    • 著者名/発表者名
      Takaaki Maekawa, Shoichiro Kato, Yosuke Okada, Noriaki Tachi, Masahiro Teramoto, Toshikuni Kawamura, Yukiko Osawa, Shinichi Kobayashi, Ken Sato, Michihiro Hashimoto, Shinya Suzu, Kensuke Usuki, Soji Morishita, Marito Araki, Norio Komatsu, Fumihiko Kimura
    • 学会等名
      60th Annual Meeting of the American Society of Hematology
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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