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白血病発症過程におけるDNA脱メチル化関連分子の果たす機能的役割の統合的理解

研究課題

研究課題/領域番号 18K08352
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
研究機関三重大学

研究代表者

小埜 良一  三重大学, 医学系研究科, 准教授 (40422414)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2020年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
キーワード造血器腫瘍 / 白血病 / DNAメチル化
研究成果の概要

本研究では、白血病を含めた悪性腫瘍の発症の分子機構において、重要な役割を果たしていることが次々に報告されてきている、エピジェネティックな遺伝子発現の制御機構に着目し、いくつかの白血病マウスモデル系を駆使して、様々な分子生物学的解析を行った。その結果、急性前骨髄球性白血病に関しては、in vitroのモデル系において、DNAの脱メチル化関連分子の一つの発現喪失がその発症に寄与する可能性が示唆された。一方で、急性骨髄性白血病に関しては、上記分子の発現喪失は、主たる分子病態に影響を来たさなかった。エピジェネティックな制御分子の機能的側面の複雑さの一端をとらえたと考え、更なる詳細な解析を進めている。

研究成果の学術的意義や社会的意義

白血病は、血液の「がん」であり、強力な治療法が開発された今日においても、根治が困難なケースが存在する。そうした場合の切り札の一つが、白血病細胞に非常に特徴的な性質を攻撃する分子標的療法である。本研究では、近年白血病の発症に重要な役割を担うことが判明してきた、ゲノムDNAの化学的修飾の一つ、メチル化に関連した解析を行い、ある種の白血病では、そうしたメチル化を取り除く分子が白血病発症に一定の寄与をしているようであるが、別のタイプではしてないと考えられ、この種の分子を分子標的とするには、さらなる詳細な解析を要すると考えられた。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2021 2020 2019 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (1件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Tet1 is not required for myeloid leukemogenesis by MLL-ENL in novel mouse models.2021

    • 著者名/発表者名
      Ono R, Masuya M, Inoue N, Shinmei M, Ishii S, Maegawa Y, Maharjan BD, Katayama N, Nosaka T.
    • 雑誌名

      PLosONE

      巻: 16 号: 3 ページ: e0248425-e0248425

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0248425

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Genetic polymorphisms and vincristine-induced peripheral neuropathy in patients treated with rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone therapy.2020

    • 著者名/発表者名
      Sawaki A, Miyazaki K, Yamaguchi M, Takeuchi T, Kobayashi K, Imai H, Tawara I, Ono R, Nosaka T, Katayama N.
    • 雑誌名

      Int J Hematol

      巻: 111 号: 5 ページ: 686-691

    • DOI

      10.1007/s12185-020-02832-x

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Eya2 is critical for E2A-HLF-mediated immortalization of mouse hematopoietic stem/progenitor cells.2019

    • 著者名/発表者名
      Maharjan BD, Ono R, Nosaka T.
    • 雑誌名

      Int J Oncol

      巻: 54 ページ: 981-990

    • DOI

      10.3892/ijo.2019.4673

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] Tet1 is not necessarily essential for MLL-ENL-induced myeloid leukemia.2021

    • 著者名/発表者名
      Ono R, Masuya M, Shinmei M, Ishii S, Maegawa Y, Maharjan BD, Katayama N, Nosaka T.
    • 学会等名
      第82回日本血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [備考] 三重大学大学院医学系研究科 感染症制御医学・分子遺伝学

    • URL

      https://www.medic.mie-u.ac.jp/microbiol/index.html

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [備考] http://www.medic.mie-u.ac.jp/microbiol/index.html

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [備考] 三重大学大学院医学系研究科 感染症制御医学・分子遺伝学

    • URL

      http://www.medic.mie-u.ac.jp/microbiol/index.html

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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