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TFL発現異常による免疫制御の破綻が引き起こすがん病態悪化機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K08356
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
研究機関神戸大学

研究代表者

皆川 健太郎  神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (80432574)

研究分担者 若橋 香奈子  神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (40817178)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードTFL / ZC3H12D / Regnase4 / CXCL13 / Cahexia / RNA regulation / Lymphoma / Bcl2 / Zc3h12d / Regnase / 転写後調節 / リンパ腫
研究成果の概要

RNA調節分子TFLをリンパ腫の染色体異常より発見、TFL-/-マウスを作成、リンパ腫予後との関係を検討するため、TFL-/-とリンパ腫マウスとの交配を試みたところ、TFL欠失群では炎症増強によるcachexiaの病態が観察された。さらにケモカインCXCL-13の上昇を認め、腫瘍発症時期に相関し血清CXCL-13の上昇と体重減少を認めた。TFLに対する抗体を作成し、臨床検体を用いて免疫染色でTFL発現がDLBCLの予後に関わるかの検証を行ったところ、TFLの欠損している群において予後良好である傾向が認められた。今後、免疫染色の再検討を行うとともに、対象を他のリンパ腫にも広げて検討を行っていく。

研究成果の学術的意義や社会的意義

TFLは免疫調節という重要な分野ににも関わらずあまり研究されて来なかった。近年、少しづつTFLに関わる報告が増えてきており、いずれも免疫、腫瘍の分野で重要な働きをしていることを示唆するものである。今回我々はマウスのデータを論文発表において、TFLが免疫調節を制御しながら腫瘍のあるマウスの体重減少に関与したことを示した。今後、ますますこの分子の研究が盛んになっていくものと思われる。近い将来TFLが何らかの腫瘍、自己免疫疾患のマーカーとして用いられると考えられる。

報告書

(6件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (2件)

すべて 2019 2018

すべて 学会発表 (2件) (うち国際学会 2件)

  • [学会発表] TFL Deletion Induces Incredible CXCL13 Secretion and Cachexia in Vavp-Bcl2 Transgenic Mice2019

    • 著者名/発表者名
      Yoshio Katayama, Kentaro Minagawa, Kanako Wakahashi, Chie Fukui, Shinichiro Nishikawa, Noboru Asada, Yuko Kawano, Hiroki Kawano, Tomohide Suzuki, Shinichi Ishii, and Toshimitsu Matsui
    • 学会等名
      The 10th JSH International Symposium 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] TFL Deletion Induces Incredible CXCL13 Secretion and Cachexia in Vavp-Bcl2 Transgenic Mice2018

    • 著者名/発表者名
      Kentaro Minagawa, Kanako Wakahashi, Chie Fukui, Shinichiro Nishikawa, Noboru Asada, Yuko Kawano, Hiroki Kawano, Tomohide Suzuki, Shinichi Ishii,, Yoshio Katayama, and Toshimitsu Matsui,
    • 学会等名
      American Society of Hematology
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2024-01-30  

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