老化制御による新規骨髄増殖性腫瘍治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 18K08358
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 湯尻 俊昭 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (80346551)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 骨髄増殖性腫瘍 / 細胞老化

研究成果の概要

近年、骨髄増殖性腫瘍の発症は遺伝的背景に大きく影響を受けていることが明らかとなり、加齢に伴い増加するクローン性造血との関連も示唆されている。そこで骨髄増殖性腫瘍発症の遺伝的リスク因子の検討を行った。海外からの報告で既に発症リスクとして同定されている遺伝子多型解析を行うとともに臨床像との関連を日本人骨髄増殖性腫瘍患者において行った。老化に関連するテロメラーゼの構成蛋白であるTERT遺伝子多型が日本人患者においても有意な発症リスク因子となることが明らかとなった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

骨髄増殖性腫瘍は高齢者によく認められる疾患である。一般的には経過の緩徐な疾患であるが、脳心血管疾患リスクは高くなり生活の質が低下する。さらに二次性骨髄線維症や急性骨髄性白血病への病勢進行に加え、他の固形癌の発症も問題になる。今回の我々の研究では遺伝的背景(TERT遺伝子多型）に起因する骨髄増殖性腫瘍に加え、他の固形癌のリスク因子となるが日本人患者でも明らかになった。今後、高齢患者の増加に伴い重複癌患者の増加が推測されていることから重要な情報となる事が考えられる。また血管リスク因子を遺伝的背景から同定することができれば、さらに有用な情報となり得る。

研究成果

• [雑誌論文] Differentiation of pulmonary complications with extensive ground-glass attenuation on high-resolution CT in immunocompromised patients (2021)
  • 著者名/発表者名: Kunihiro Yoshie、Tanaka Nobuyuki、Kawano Reo、Matsumoto Tsuneo、Kobayashi Taiga、Yujiri Toshiaki、Kubo Makoto、Gondo Toshikazu、Ito Katsuyoshi
  • 雑誌名: Japanese Journal of Radiology 巻: in press 号: 9 ページ: 868-876
  • DOI: 10.1007/s11604-021-01122-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chest complications in immunocompromised patients without acquired immunodeficiency syndrome (AIDS): differentiation between infectious and non-infectious diseases using high-resolution CT findings (2021)
  • 著者名/発表者名: N Tanaka, Y Kunihiro, R Kawano, T Yujiri, K Ueda, T Gondo, T Matsumoto
  • 雑誌名: Clin Radiol . 巻: 76 号: 1 ページ: 50-59
  • DOI: 10.1016/j.crad.2020.07.029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Soluble Interleukin-2 Receptor Index Predicts Outcomes After Cord Blood Transplantation (2021)
  • 著者名/発表者名: Kajimura Y, Nakamura Y, Tanaka Y, Tanaka M, Yamamoto K, Matsuguma M, Tokunaga Y, Yujiri T, Tanizawa Y.
  • 雑誌名: Transplant Proc . 巻: 53 号: 1 ページ: 379-385
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2020.03.027
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Optimal treatment strategy with nilotinib for patients with newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia based on early achievement of deep molecular response (MR 4.5 ): The phase 2, multicenter N-Road study (2020)
  • 著者名/発表者名: Kaichi Nishiwaki, Kei-Ji Sugimoto, Shigehisa Tamaki, Junichi Hisatake, Hisayuki Yokoyama, Tadahiko Igarashi, Atsushi Shinagawa, Takeaki Sugawara, Satoru Hara, Kazuhisa Fujikawa, Seiichi Shimizu, Toshiaki Yujiri, Arinobu Tojo, Hisashi Wakita
  • 雑誌名: Cancer Med . 巻: 9 号: 11 ページ: 3742-3751
  • DOI: 10.1002/cam4.3034
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TERT and JAK2 polymorphisms define genetic predisposition to myeloproliferative neoplasms in Japanese patients. (2019)
  • 著者名/発表者名: Matsuguma M, Yujiri T, Yamamoto K, Kajimura Y, Tokunaga Y, Tanaka M, Tanaka Y, Nakamura Y, Tanizawa Y.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 110 号: 6 ページ: 690-698
  • DOI: 10.1007/s12185-019-02742-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Case of Pulmonary Langerhans Cell Histiocytosis With Acute Progressive Nodular Lesions Depicted on High-Resolution Computed Tomography. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kunihiro Y, Hara A,, Ikeda E, Nakada N, Murakami T, Hayashi M, Okabe K, Yujiri T, Kamei H, Tanaka N, Onoda H, Matsumoto T, Ito K
  • 雑誌名: J Thorac Imaging. 巻: 34 号: 6 ページ: W144-W146
  • DOI: 10.1097/rti.0000000000000446
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential diagnosis of pulmonary infections in immunocompromised patients using high-resolution computed tomography. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kunihiro Y, Tanaka N,, Kawano R, Yujiri T, Kubo M, Ueda K, Gondo T, Kobayashi T, Matsumoto T.
  • 雑誌名: Eur Radiol. 巻: 29 号: 11 ページ: 6089-6099
  • DOI: 10.1007/s00330-019-06235-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of Granulocyte Colony-Stimulating Factor-Combined High-Dose Cytarabine, Cyclophosphamide, and Total Body Irradiation in Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation for Myeloid Malignant Neoplasms. (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Tanaka Y, Tanaka M, Yamamoto K, Matsuguma M, Kajimura Y, Tokunaga Y, Yujiri T, Tanizawa Y
  • 雑誌名: Transplant Proc. 巻: 51 号: 3 ページ: 896-900
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2019.01.079
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bortezomib-based strategy with autologous stem cell transplantation for newly diagnosed multiple myeloma: a phase II study by the Japan Study Group for Cell Therapy and Transplantation (JSCT-MM12). (2019)
  • 著者名/発表者名: Sunami K, Matsumoto M, Fuchida SI, Omoto E, Takamatsu H, Adachi Y, Choi I, Fujishima N, Kiguchi T, Miyamoto T, Maeda A, Suzumiya J, Yamamura R, Nagafuji K, Nakazato T, Kuroda Y, Yujiri T, Takamatsu Y, Harada M, Akashi K
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol. 巻: 24 号: 8 ページ: 966-975
  • DOI: 10.1007/s10147-019-01436-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transient Appearance of Plasmablasts in the Peripheral Blood of Japanese Patients With Severe Fever With Thrombocytopenia Syndrome. (2019)
  • 著者名/発表者名: Takahashi T, Suzuki T, Hiroshige S, Nouno S, Matsumura T, Tominaga T, Yujiri T, Katano H, Sato Y, Hasegawa H.
  • 雑誌名: J Infect Dis. 巻: 220 号: 1 ページ: 23-27
  • DOI: 10.1093/infdis/jiz054
  • 査読あり
• [雑誌論文] Final analysis of the JALSG Ph+ALL202 study: tyrosine kinase inhibitor-combined chemotherapy for Ph+ALL (2018)
  • 著者名/発表者名: Hatta Y, Mizuta S, Matsuo K, Ohtake S, Iwanaga M, Sugiura I, Doki N, Kanamori H, Ueda Y, Yoshida C, Dobashi N, Maeda T, Yujiri T, Monma F, Ito Y, Hayakawa F, Takeuchi J, Kiyoi H, Miyazaki Y, Naoe T
  • 雑誌名: Ann Hematol 巻: 97 号: 9 ページ: 1535-1545
  • DOI: 10.1007/s00277-018-3323-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficacy and Long-Term Outcomes of Autologous Stem Cell Transplantation in POEMS Syndrome: A Nationwide Survey in Japan (2018)
  • 著者名/発表者名: Kawajiri-Manako Chika、Sakaida Emiko、Ohwada Chikako、Miyamoto Toshihiro、Azuma Taichi、Taguchi Jun、Mori Takehiko、Hasegawa Yuichi、Kondo Tadakazu、Yujiri Toshiaki、Yoshimitsu Makoto、Imada Kazunori、Kurahashi Shingo、Kahata Kaoru、Ichinohe Tatsuo、Hirokawa Makoto、Atsuta Yoshiko、Nakaseko Chiaki
  • 雑誌名: Biology of Blood and Marrow Transplantation 巻: 24 号: 6 ページ: 1180-1186
  • DOI: 10.1016/j.bbmt.2018.01.026
  • 査読あり
• [雑誌論文] A distinct subtype of Epstein Barr virus positive T/NK-cell lymphoproliferative disorder: Adult patients with chronic active Epstein Barr virus infection-like features. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto K, Miyoshi H, Suzuki T, Kozai Y, Kato K, Miyahara M, Yujiri T, Choi I, Fujimaki K, Muta T, Kume M, Moriguchi S, Tamura S, Kato T, Tagawa H, Makiyama J, Kanisawa Y, Sasaki Y, Kurita D, Yamada K, Shimono J, Sone H, Takizawa J, Seto M, Kimura H, Ohshima K.
  • 雑誌名: Haematologica. 巻: Epub 号: 6 ページ: 1018-1028
  • DOI: 10.3324/haematol.2017.174177
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] High-dose methotrexate therapy significantly improved survival of adult acute lymphoblastic leukemia: a phase III study by JALSG (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakura T、Hayakawa F、Sugiura I、Murayama T、Imai K、Usui N、Fujisawa S、Yamauchi T、Yujiri T、Kakihana K、Ito Y、Kanamori H、Ueda Y、Miyata Y、Kurokawa M、Asou N、Ohnishi K、Ohtake S、Kobayashi Y、Matsuo K、Kiyoi H、Miyazaki Y、Naoe T
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 32 号: 3 ページ: 626-632
  • DOI: 10.1038/leu.2017.283
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 著明な甲状腺腫大をきたしたT細胞性前リンパ球白血病の一例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 藤岡 侑香，山本 薫，中邑 幸伸，徳永 良洋，松隈 雅史，竹田 孔明，湯尻 俊昭，谷澤 幸生
  • 学会等名: 第60回日本血液学会中国四国地方会
• [学会発表] 同種移植後にレナリドミドによる尿細管間質性腎炎を合併した成人T細胞白血病リンパ腫 (2021)
  • 著者名/発表者名: 中邑幸伸，佐々木貴宏，德永良洋，梶邑泰子，松隈雅史，山本 薫，上杉憲子，湯尻俊昭，谷澤幸生
  • 学会等名: 第43回日本造血細胞移植学会総会
• [学会発表] MECOM遺伝子多型は日本人骨髄増殖性腫瘍発症の遺伝的素因とならない (2020)
  • 著者名/発表者名: 松隈 雅史, 湯尻 俊昭, 梶邑 泰子, 徳永 良洋, 山本 薫, 佐々木 貴宏, 田中 真由美, 田中 芳紀, 中邑 幸伸, 谷澤 幸生
  • 学会等名: 第82回日本血液学会学術集会
• [学会発表] CD34 E-Scoreは自家末梢血幹細胞採取成否の予測モデルとなる (2020)
  • 著者名/発表者名: 山本 薫, 中邑 幸伸, 重本 航輝, 田中 芳紀, 田中 真由美, 佐々木 貴宏, 徳永 良洋, 梶邑 泰子, 松隈 雅史, 湯尻 俊昭, 谷澤 幸生
  • 学会等名: 第82回日本血液学会学術集会
• [学会発表] 未治療多発性骨髄腫に対する自家造血幹細胞移植の第2相試験（JSCT-MM14） (2020)
  • 著者名/発表者名: 角南 一貴, 長藤 宏司, 上村 智彦, 宮本 敏浩, 松本 守生, 小川 亮介, 村田 了一, 瀧澤 淳, 松村 到, 大本 英次郎, 半田 寛, 湯尻 俊昭, 富永 亮, 高松 博幸, 日高 道弘, 杉田 純一, 藤島 直仁, 淵田 真一, 高松 泰, 原田 実根, 赤司 浩一
  • 学会等名: 第82回日本血液学会学術集会
• [学会発表] 遺伝子チップによるMPN疾患関連遺伝子変異の検出 (2019)
  • 著者名/発表者名: 吉村翠, 高光恵美, 大場光芳, 山野博文, 松隈雅史, 湯尻俊昭
  • 学会等名: 第59回 日本臨床化学会年次学術集会
• [学会発表] イノツズマブ オゾガマイシンによる再寛解導入療法後に同種移植を行ったB細胞性急性リンパ性白血病 (2019)
  • 著者名/発表者名: 松隈雅史, 田中芳紀, 山下浩司, 梶邑泰子, 徳永良洋, 山本薫, 田中真由美, 中邑幸伸, 湯尻俊昭, 谷澤幸生
  • 学会等名: 第41回 日本造血細胞移植学会
• [学会発表] JAK2エキソン12変異を含むMPN疾患関連遺伝子変異スクリーニングキットの開発 (2019)
  • 著者名/発表者名: 高光 恵美, 吉村 翠, 大場 光芳, 山野 博文, 松隈 雅史, 湯尻 俊昭
  • 学会等名: 第81回 日本血液学会学術集会
• [学会発表] MPL遺伝子変異陽性ET患者における変異量と臨床経過の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 松隈 雅史, 湯尻 俊昭, 梶邑 泰子, 徳永 良洋, 山本 薫, 杉山 暁子, 田中 真由美, 田中 芳紀, 中邑 幸伸, 谷澤 幸生
  • 学会等名: 第81回 日本血液学会学術集会